Actiq (cytrynian fentanylu) pastylka doustna przezśluzówkowa
Informacje ogólne
Actiq (cytrynian fentanylu) jest pastylką doustną przezśluzówkową. Jest to stała postać fentanylu, agonisty opioidowego, przeznaczona do podawania doustnego przezśluzówkowego.
Actiq jest wskazany w szczególności do leczenia bólu przebijającego u pacjentów z chorobą nowotworową w wieku 16 lat i starszych, którzy otrzymują już całodobową terapię opioidową i są tolerancyjni na taką terapię. Za pacjentów tolerujących opioidy uważa się tych, którzy przez tydzień lub dłużej przyjmują przez całą dobę lek zawierający co najmniej 60 mg doustnej morfiny na dobę, co najmniej 25 mcg transdermalnego fentanylu na godzinę, co najmniej 30 mg doustnego oksykodonu na dobę, co najmniej 8 mg doustnego hydromorfonu na dobę, co najmniej 25 mg doustnego oksymorfonu na dobę, co najmniej 60 mg doustnego hydrokodonu na dobę lub równoważną dawkę przeciwbólową innego opioidu. Pacjenci muszą pozostać na całodobowym leczeniu opioidami podczas stosowania produktu Actiq.
– Należy stosować najmniejszą skuteczną dawkę przez najkrótszy okres zgodny z indywidualnymi celami leczenia pacjenta. – Indywidualizacja dawkowania w oparciu o nasilenie bólu, reakcję pacjenta, wcześniejsze doświadczenia z lekami przeciwbólowymi oraz czynniki ryzyka uzależnienia, nadużywania i niewłaściwego stosowania. – Dawka początkowa produktu Actiq: 200 mcg. Należy przepisać początkową dostawę sześciu jednostek 200 mcg Actiq. – Indywidualnie miareczkować do tolerowanej dawki zapewniającej odpowiednią analgezję, stosując jedną jednostkę dawki Actiq na epizod przełomowego bólu nowotworowego. – Na jeden epizod bólu przebijającego można przyjąć nie więcej niż dwie dawki. – Należy odczekać co najmniej 4 godziny przed rozpoczęciem leczenia kolejnego epizodu bólu przebijającego za pomocą Actiq – Po ustaleniu skutecznej dawki należy ograniczyć zużycie do 4 lub mniej jednostek na dobę. – Gdy leczenie opioidami nie jest już wymagane, należy rozważyć odstawienie produktu Actiq wraz ze stopniowym odstawianiem innych opioidów w celu zminimalizowania możliwych skutków odstawienia.
Badania kliniczne
Zatwierdzenie produktu Actiq przez FDA było oparte na następujących badaniach:
Badanie kliniczne z udziałem 257 dorosłych pacjentów z nowotworem tolerujących opioidy, doświadczających przełomowego bólu nowotworowego. Przełomowy ból nowotworowy zdefiniowano jako przemijające nasilenie bólu o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego, występujące u pacjentów z nowotworem doświadczających uporczywego bólu nowotworowego kontrolowanego za pomocą dawek podtrzymujących leków opioidowych, w tym co najmniej 60 mg morfiny/dobę, 50 mcg transdermalnego fentanylu/godzinę lub równoważnej dawki innego opioidu przez tydzień lub dłużej. W dwóch badaniach miareczkowania dawki 95 ze 127 pacjentów (75%), którzy przyjmowali stabilne dawki długo działających opioidów doustnych lub fentanylu transdermalnego w leczeniu uporczywego bólu nowotworowego, miareczkowało dawkę Actiq do skutecznego leczenia przełomowego bólu nowotworowego w oferowanym zakresie dawek (200, 400, 600, 800, 1200 i 1600 mcg). Skuteczna” dawka została zdefiniowana jako dawka, w której jedna jednostka Actiq może być stosowana konsekwentnie przez co najmniej dwa kolejne dni w leczeniu przełomowego bólu nowotworowego bez niedopuszczalnych działań niepożądanych. W tych badaniach 11% pacjentów wycofało się z powodu działań niepożądanych, a 14% wycofało się z innych powodów. Skutecznej dawki produktu Actiq stosowanej w leczeniu przełomowego bólu nowotworowego nie można było przewidzieć na podstawie dobowej dawki podtrzymującej opioidu stosowanego w leczeniu uporczywego bólu nowotworowego i dlatego najlepiej jest ją określić poprzez miareczkowanie dawki.
Podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie typu crossover przeprowadzono u pacjentów z chorobą nowotworową w celu oceny skuteczności produktu Actiq w leczeniu przełomowego bólu nowotworowego. Spośród 130 pacjentów, którzy przystąpili do badania, 92 pacjentów (71%) uzyskało skuteczną dawkę podczas fazy miareczkowania. Actiq był podawany od 0 minuty i przynosił większą ulgę w bólu w porównaniu z placebo po 15, 30, 45 i 60 minutach od rozpoczęcia podawania. Różnice te były istotne statystycznie.
Działania niepożądane
Działania niepożądane związane ze stosowaniem produktu Actiq mogą obejmować następujące działania, ale nie są do nich ograniczone:
- nudności
- zawroty głowy
- somnolencja
- wymioty
- astenia
- ból głowy
- dyspnea
- zaparcie
- lęki
- konfuzja
- depresja
- wysypka
- bezsenność
.
Na etykiecie leku Actiq znajduje się następujące ostrzeżenie dotyczące czarnej skrzynki:
Występowała poważna, zagrażająca życiu i (lub) śmiertelna depresja oddechowa. Należy ściśle monitorować, zwłaszcza po rozpoczęciu stosowania leku lub po zwiększeniu dawki. Ze względu na ryzyko śmiertelnej depresji oddechowej, produkt Actiq jest przeciwwskazany u pacjentów nietolerujących opioidów oraz w leczeniu ostrego lub pooperacyjnego bólu, w tym bólu głowy/migreny. – Przypadkowe połknięcie produktu Actiq, zwłaszcza przez dzieci, może spowodować śmiertelne przedawkowanie fentanylu. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci. Zapewnić właściwe przechowywanie i usuwanie. – Jednoczesne stosowanie z inhibitorami CYP3A4 (lub przerwanie stosowania induktorów CYP3A4) może spowodować śmiertelne przedawkowanie fentanylu. – Jednoczesne stosowanie opioidów z benzodiazepinami lub innymi lekami działającymi depresyjnie na ośrodkowy układ nerwowy (OUN), w tym z alkoholem, może spowodować głęboką sedację, depresję oddechową, śpiączkę i zgon. Jednoczesne przepisywanie należy zarezerwować do stosowania u pacjentów, dla których alternatywne metody leczenia są nieodpowiednie; ograniczyć dawki i czas trwania do niezbędnego minimum; obserwować pacjentów pod kątem oznak i objawów depresji oddechowej i sedacji. – Podczas przepisywania nie należy przeliczać pacjentów na Actiq w przeliczeniu mcg na mcg z jakiegokolwiek innego produktu zawierającego fentanyl. – Podczas wydawania nie należy zastępować go innymi produktami zawierającymi fentanyl. – Actiq naraża użytkowników na ryzyko uzależnienia, nadużywania i niewłaściwego stosowania, co może prowadzić do przedawkowania i zgonu. Przed przepisaniem leku należy ocenić ryzyko dla pacjenta i ściśle monitorować pod kątem tych zachowań i stanów. – Lek Actiq jest dostępny wyłącznie w ramach ograniczonego programu zwanego programem TIRF REMS Access. Pacjenci ambulatoryjni, pracownicy służby zdrowia, którzy przepisują lek pacjentom ambulatoryjnym, apteki i dystrybutorzy muszą zarejestrować się w tym programie. – Długotrwałe stosowanie produktu Actiq w okresie ciąży może spowodować wystąpienie u noworodków opioidowego zespołu abstynencyjnego, który w razie braku rozpoznania i leczenia może zagrażać życiu. Jeśli konieczne jest długotrwałe stosowanie opioidów u kobiety w ciąży, należy poinformować pacjentkę o ryzyku wystąpienia noworodkowego opioidowego zespołu odstawiennego i zapewnić dostępność odpowiedniego leczenia.
Mechanizm działania
Actiq (cytrynian fentanylu) pastylka doustna przezśluzówkowa jest stałą postacią fentanylu, agonisty opioidowego, przeznaczoną do podawania doustnego przezśluzówkowego. Dokładny mechanizm działania przeciwbólowego nie jest znany, chociaż wiadomo, że fentanyl jest agonistą receptorów mu-opioidowych. W całym mózgu i rdzeniu kręgowym zidentyfikowano specyficzne receptory opioidowe OUN dla endogennych związków o działaniu podobnym do opioidów, które odgrywają rolę w działaniu przeciwbólowym tego leku.
.