Alzheimer’s Disease | Definition, Causes, Diagnosis & Treatment

By Dr. Osman Shabir, PhDReviewed by Dr. Jennifer Logan, MD, MPH

Choroba Alzheimera (AD) jest najczęstszą formą demencji na świecie (60-70% wszystkich przypadków demencji) i jest postępującym zaburzeniem neurodegeneracyjnym. Chociaż około 10-15% przypadków ma podłoże genetyczne, zdecydowana większość zachorowań ma charakter sporadyczny i wiąże się z wieloma czynnikami ryzyka. Obecnie nie istnieje lekarstwo ani terapia modyfikująca przebieg choroby Alzheimera.

Image Credit: Naeblys /

Kluczowe objawy: Początkowo łagodne zaburzenia poznawcze i subtelna utrata pamięci ostatnich wydarzeń przed postępem do poważniejszych zaburzeń poznawczych z głęboką amnezją, oprócz zmian osobowościowych, behawioralnych i motorycznych, które ostatecznie prowadzą do śmierci.

Powszechność: Obecnie 50 milionów ludzi na całym świecie ma demencję, a spośród wszystkich przypadków demencji 6 na 10 ma chorobę Alzheimera – 5,8 miliona w USA i 850 000 w Wielkiej Brytanii (stan na 2018 r.).

Początek & Rokowanie: Zwykle po 65 roku życia, ze śmiercią występującą 3-9 lat po wystąpieniu.

Skok do:

• Co to jest choroba Alzheimera?
• Objawy Choroby Alzheimera
• Przyczyny Choroby Alzheimera
• Diagnoza Choroby Alzheimera
• Leczenie Strategie & Rokowanie w chorobie Alzheimera
• Wsparcie dla osób i opiekunów

Co to jest choroba Alzheimera?

Choroba Alzheimera (AD) stanowi około 60% wszystkich przypadków demencji na całym świecie, co czyni ją najczęstszą formą demencji. Choroba Alzheimera jest postępującą chorobą neurodegeneracyjną, której objawy stopniowo pogarszają się w ciągu kilku lat. Podobnie jak w przypadku większości demencji, objawy choroby Alzheimera zazwyczaj rozpoczynają się od subtelnych trudności w zapamiętywaniu ostatnich wspomnień, po czym stopniowo przechodzą w bardziej nasilone objawy (opisane poniżej).

Choroba Alzheimera jest na ogół chorobą wieku podeszłego i staje się bardziej powszechna w wieku powyżej 65 lat. Jednakże rozwój demencji nie jest normalną lub zdrową częścią procesu starzenia się. W rzadszych przypadkach choroba Alzheimera może dotyczyć osób znacznie młodszych (między 30 a 40 rokiem życia), przy czym około 5% przypadków występuje u osób poniżej 65 roku życia. Chociaż choroba jest taka sama, przyczyny wczesnego stadium choroby Alzheimera są zazwyczaj nieco inne niż w przypadku choroby Alzheimera występującej sporadycznie.

Niezależnie od dokładnej przyczyny choroby Alzheimera, która jest nadal słabo poznana, kluczowe dla choroby Alzheimera są dwie kluczowe cechy patologiczne: blaszki amyloidowe i splątki (omówione szczegółowo później). Z czasem te nieprawidłowe białka przyczyniają się do śmierci neuronów, prowadząc do uogólnionego kurczenia się mózgu (zanik korowy), co prowadzi do wystąpienia objawów choroby Alzheimera, a także do śmierci w ciągu 9 lat od wystąpienia objawów.

Objawy choroby Alzheimera & Objawy

As Alzheimer’s disease is a progressive neurodegenerative disease, symptoms are initially subtle and mild, before gradually worsening over a period of several years. Początek, nasilenie i szybkość progresji, a także czas do śmierci różnią się znacznie u poszczególnych osób dotkniętych chorobą, w zależności od dokładnej przyczyny i mechanizmu, z jakim mamy do czynienia.

Objawy choroby Alzheimera można podzielić na trzy etapy:

1. Objawy wczesnego stadium:

• Subtelna utrata pamięci ostatnich wydarzeń, np. zapominanie o niedawnej rozmowie lub wydarzeniu, jak również powtarzające się pytania i niezdolność do wybierania pewnych słów w rozmowach
• Subtelne zmiany nastroju lub zmiany zachowania, które nie są normalne dla danej osoby – mogą one przejawiać się jako zwiększony niepokój i dezorientacja
• Inne objawy poznawcze mogą obejmować zwiększoną trudność w podejmowaniu decyzji i stawanie się bardziej niezdecydowanym w pewnych sprawach

Ważne jest, aby zauważyć, że niewłaściwe umieszczanie przedmiotów lub zapominanie rzeczy od czasu do czasu jest normalną częścią starzenia się – jednakże, kiedy staje się to rutyną, jest często oznaką demencji.

2. Objawy w średnim stadium:

• Pogłębianie się utraty pamięci, która postępuje do zapominania imion bliskich osób, jak również zapominania twarzy bliskich
• Zmiany nastroju pogłębiają się ze zwiększonym niepokojem, frustracją i oznakami powtarzających się lub impulsywnych zachowań
• Objawy depresji obok niepokoju – w tym utrata motywacji
• W niektórych przypadkach, mogą występować objawy urojeń i omamów
• Bezsenność i zaburzone wzorce snu są powszechne
• Pojawienie się trudności motorycznych, w tym afazji (problemy z mową)

Na tym etapie czynności życia codziennego stają się upośledzone i pacjenci zwykle wymagają pewnego poziomu opieki i pomocy, szczególnie w miarę postępu choroby.

3. Objawy w późnym stadium:

• Wszystkie powyższe objawy stają się bardziej nasilone, behawioralne, nastroju, motoryczne i poznawcze – ze zwiększonym niepokojem zarówno dla pacjenta, jak i opiekuna
• Przemoc wobec opiekunów nie jest rzadkością, a pacjenci mogą stać się podejrzliwi wobec osób z ich otoczenia, w tym bliskich
• Z powodu problemów z karmieniem, poważna utrata masy ciała może wystąpić u niektórych pacjentów
• W miarę pogłębiania się problemów motorycznych mogą wystąpić poważne zaburzenia mowy, trudności w ustawianiu się w pozycji leżącej, nietrzymanie moczu i stolca

Na tym etapie czynności życia codziennego stają się poważnie upośledzone, a pacjenci zazwyczaj wymagają opieki i pomocy w pełnym wymiarze godzin. Pacjenci stają się bardziej wycofani z życia, a objawy pogarszają się, prowadząc ostatecznie do śmierci.

W wielu przypadkach postęp choroby może być wzmocniony przez inne czynniki niezależne od patologii Alzheimera. Należą do nich infekcje, udary, urazy głowy i delirium. Czasami niektóre leki mogą również pogarszać objawy demencji. Ogólnie rzecz biorąc, zgon następuje w ciągu 3-9 lat od wystąpienia pierwszych objawów.

Objawy choroby Alzheimera i innych form demencji w znacznym stopniu się pokrywają. Często u pacjentów z chorobą Alzheimera w wieku powyżej 65 lat występują również objawy i patologia otępienia naczyniowego, które często początkowo objawia się wyraźniejszymi zaburzeniami ruchowymi.

Przyczyny choroby Alzheimera

Dokładna przyczyna większości przypadków choroby Alzheimera (sporadycznych) nadal nie jest w pełni znana, jednak około 5-10% wszystkich przypadków jest spowodowanych różnicami genetycznymi, które są obecnie dobrze scharakteryzowane.

Genetyka

5-10% wszystkich przypadków to tak zwana rodzinna choroba Alzheimera, która jest spowodowana odziedziczonymi mutacjami genetycznymi kluczowych genów. Mniej niż 1% wszystkich przypadków choroby Alzheimera wynika z dziedziczenia autosomalnego dominującego i związanego z nim wczesnego pojawienia się choroby Alzheimera przed 65 rokiem życia (rzadko).

Istnieją trzy kluczowe geny deterministyczne (bezpośrednio sprawcze) związane z genetycznymi formami choroby Alzheimera: APP, PSEN1 & PSEN2. Wszystkie te geny są zaangażowane w przetwarzanie amyloidu i wytwarzanie blaszek beta-amyloidowych, głównego patologicznego wyróżnika choroby Alzheimera.

W związku z tym posiadanie rodzinnej historii demencji może sugerować, że w puli genowej rodziny mogą występować określone mutacje genetyczne i że pacjent może mieć zwiększone ryzyko zachorowania na chorobę Alzheimera. W takim przypadku można zaoferować badania genetyczne i poradnictwo genetyczne.

Istnieje kilka genów czynników ryzyka, które zostały powiązane z chorobą Alzheimera, ale nie udowodniono, że są jej przyczyną. Najczęstszym z tych genów jest allel APOE4 (forma genu APOE), który zwiększa ryzyko rozwoju choroby Alzheimera o 3-15 razy w zależności od dziedziczenia alleli APOE4. Szacuje się, że około 60% wszystkich osób z chorobą Alzheimera posiada co najmniej jeden allel APOE4. Posiadanie alleli APOE4 w połączeniu z innymi genami deterministycznymi lub innymi czynnikami ryzyka (opisanymi poniżej) może nasilać nasilenie i progresję choroby.

Inne implikowane geny obejmują autosomalne dominujące mutacje ABCA7 i SORL1. Uważa się również, że warianty alleli TREM2 (związane z mikroglejem) mogą powodować do 3 razy większe ryzyko rozwoju choroby Alzheimera. Istnieje wiele polimorfizmów (subtelnych zmian genetycznych; SNPs) w nawet 20 innych genach, które są związane ze zwiększonym ryzykiem rozwoju choroby Alzheimera.

Faktory ryzyka (ochronne & destrukcyjne)

Oprócz genetycznych przyczyn choroby Alzheimera dokładny mechanizm rozwoju choroby Alzheimera jest nadal słabo poznany, choć istnieje kilka kluczowych czynników ryzyka.

Faktory związane ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia choroby Alzheimera:

• Podwyższony wiek – 1 na 6 osób w wieku powyżej 80 lat ma demencję, a ryzyko rozwoju choroby Alzheimera podwaja się co 5 lat po 65 roku życia.
• Urazy głowy – Istnieje związek z poważnymi urazami głowy i rozwojem choroby Alzheimera. Co więcej, urazy głowy podczas występowania demencji mogą w rzeczywistości pogorszyć jej objawy i rokowanie.
• Choroby układu krążenia – Czynniki stylu życia związane z chorobami serca, takie jak cukrzyca, wysokie ciśnienie krwi, wysoki poziom cholesterolu we krwi, palenie tytoniu i otyłość są również związane ze zwiększonym ryzykiem wystąpienia zarówno demencji naczyniowej (przede wszystkim), jak i choroby Alzheimera.
• Zespół Downa – Podstawa genetyczna dla zespołu Downa (trisomia 21), który ma 3. kopię chromosomu 21, niesie również dodatkową kopię genu APP, który produkuje beta-amyloid. Posiadanie dodatkowej kopii genu APP prowadzi do 50% wzrostu produkcji amyloidu w stosunku do normalnego poziomu. Dlatego osoby z zespołem Downa są w grupie podwyższonego ryzyka rozwoju choroby Alzheimera.
• Inne wspólne czynniki ryzyka, które mogą przyczynić się do rozwoju choroby Alzheimera obejmują również prowadzenie siedzącego trybu życia, utratę słuchu, stres i nieleczoną depresję.
• Jedno badanie wykazało również związek pomiędzy suplementacją wapnia a chorobą Alzheimera, ale tylko wśród starszych kobiet, u których w przeszłości wystąpił udar mózgu https://www.news-medical.net/health/Alzheimere28099s-Disease-and-Calcium-Supplements.aspx

Jak już wcześniej wspomniano, w zdecydowanej większości przypadków demencja nie jest normalną częścią starzenia się i można aktywnie zminimalizować ryzyko rozwoju choroby Alzheimera i innych demencji. Wiele aktywnych zmian w stylu życia może zmniejszyć ryzyko. Należą do nich:

• Zmniejszanie ryzyka zachorowania na choroby układu krążenia – zaprzestanie palenia tytoniu, prowadzenie aktywnego, niewymagającego wysiłku fizycznego trybu życia, utrata wagi w przypadku nadwagi, stosowanie zdrowej, zbilansowanej diety zawierającej świeże owoce i warzywa, a także picie mniejszej ilości alkoholu.
• Jeśli chorujesz na cukrzycę, pamiętaj o przyjmowaniu leków i wprowadzaniu aktywnych zmian w stylu życia, takich jak kontrolowanie ciśnienia krwi i poziomu cukru we krwi.
• Utrzymywanie się w aktywności umysłowej – nawet tak prostej jak czytanie, rozwiązywanie krzyżówek lub granie w Sudoku.
• Gry treningowe mają korzystny krótkoterminowy wpływ na poprawę zdolności poznawczych
• Samotność i izolacja społeczna mogą również zwiększać ryzyko demencji, dlatego korzystne jest angażowanie się w działania na rzecz społeczności lokalnych lub uprawianie sportów grupowych.

Zmiany w mózgu w chorobie Alzheimera

Istnieją dwie kluczowe patologiczne cechy charakterystyczne choroby Alzheimera: blaszki beta-amyloidowe, które tworzą się w tkance mózgowej i wokół naczyń (mózgowa angiopatia amyloidowa) oraz sploty w neuronach białka zwanego tau. Razem przyczyniają się one do neurodegeneracji (śmierci neuronów i połączeń synaptycznych), która prowadzi do ogólnego kurczenia się (atrofii) substancji mózgowej w obrębie kory mózgowej i hipokampa. Śmierć neuronów i zanik kluczowych regionów mózgu koreluje z postępem choroby i nasileniem objawów.

Istnieje wiele objawowych i patologicznych zbieżności między typami otępień. Ciała Lewy’ego alfa-synukleiny (kluczowego białka zaangażowanego w chorobę Parkinsona i demencję z ciałami Lewy’ego) można również czasami znaleźć w mózgach pacjentów z chorobą Alzheimera. Może również dochodzić do odkładania się blaszek tłuszczowych (miażdżycy) w obrębie naczyń mózgowych, które powodują otępienie naczyniowe i udar mózgu. W mózgu pacjentów z chorobą Alzheimera może również występować TDP-43 (kluczowe białko choroby neuronów ruchowych). Połączenie dwóch lub więcej otępień razem nazywane jest otępieniem mieszanym, a najczęstszym otępieniem mieszanym jest choroba Alzheimera i otępienie naczyniowe.

Jest obecnie wiadomo, że do jednej trzeciej wszystkich domniemanych przypadków choroby Alzheimera w wieku powyżej 85 lat może w rzeczywistości nie być chorobą Alzheimera w ogóle. Nowo zidentyfikowana forma demencji, zwana limbiczno-podominującą encefalopatią związaną z wiekiem TDP-43 lub LATE, daje objawy, które są prawie identyczne z objawami AD u osób starszych, ale są spowodowane przez białko TDP-43, a nie amyloid. Odkrycie to ma duże znaczenie dla prawidłowej diagnozy, strategii leczenia, rokowania oraz dla naukowców badających mechanizmy i sposoby leczenia choroby Alzheimera.

Diagnoza choroby Alzheimera

Utrata pamięci krótkotrwałej lub subtelne, wczesne objawy demencji mogą zostać przeoczone lub przypisane lekom, stresowi, depresji i lękowi, które mogą imitować chorobę Alzheimera. Jeśli jednak objawy te stopniowo się pogarszają i utrzymują, może to być oznaką demencji.

Niestety nie istnieje jeden test pozwalający zdiagnozować chorobę Alzheimera lub jakąkolwiek inną demencję. Jeśli lekarz pierwszego kontaktu jest zaniepokojony, że objawy mogą być spowodowane demencją, może skierować pacjenta do specjalisty – zazwyczaj neurologa i/lub psychiatry w specjalnej klinice zajmującej się pamięcią. Neurolog oceni fizyczne oznaki demencji, natomiast psychiatra oceni objawy poznawcze. Neurolog może również zalecić wykonanie tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego mózgu w celu oceny ewentualnej patologii mózgu, aby wykluczyć lub potwierdzić rozpoznanie.

W poradni chorób pamięci do oceny zdolności poznawczych stosuje się wystandaryzowany kwestionariusz zwany mini badaniem stanu psychicznego (MMSE). Jest to zestaw 30 pytań, w którym wynik większy niż 24 wskazuje na prawidłowe zdolności poznawcze. Łagodne zaburzenia poznawcze są zwykle oceniane na 19-23 punktów, umiarkowane zaburzenia poznawcze na 10-18 punktów, a ciężkie zaburzenia poznawcze na 9 punktów lub mniej. Wyniki te muszą być jednak skorygowane o poziom wykształcenia i wiek.

W połączeniu z MMSE, skanowaniem mózgu i wykluczeniem innych przyczyn (np. poprzez badanie krwi w celu wykrycia interakcji leków) można ostatecznie postawić pozytywną diagnozę. Może to zająć trochę czasu z powodu subtelności wczesnych objawów. Jednakże, w miarę postępu choroby, diagnoza może stać się łatwiejsza.

Strategie leczenia &Prognoza dla choroby Alzheimera

Nie ma obecnie lekarstwa na chorobę Alzheimera, ani nie istnieją żadne główne terapie modyfikujące przebieg choroby. Istnieją jednak różne leki, które mogą tymczasowo poprawić objawy.

Obecne leki

• Inhibitory acetylocholinoesterazy (AChE) – uważa się, że poziom kluczowego neuroprzekaźnika, acetylocholiny, jest obniżony w chorobie Alzheimera. Inhibitory AChE działają w celu zapobiegania rozpadowi acetylocholiny, zwiększając w ten sposób jej poziom w mózgu. Należą do nich rywastygmina i donepezil.
• Inhibitory glutaminianu – takie jak memantyna
• Leki przeciwdepresyjne, np. SSRI, i leki przeciwpsychotyczne, np. risperidon

Leki te jedynie radzą sobie z chorobą, pomagając w leczeniu niektórych objawów; jednak żaden z nich nie leczy przyczyn leżących u podstaw choroby. Leżąca u podstaw choroba sercowo-naczyniowa i jej czynniki ryzyka mogą być modyfikowane za pomocą leków na cukrzycę, wysokie ciśnienie krwi, wysoki poziom cholesterolu (takich jak statyny) i problemy z sercem (takie jak aspiryna).

Podejścia nielekowe

• Rehabilitacja poznawcza – w połączeniu z przeszkolonym terapeutą, jak również opiekunem, osobiste cele, takie jak wykonywanie codziennych zadań, mogą być powoli osiągane
• Stymulacja poznawcza – branie udziału w zajęciach społecznych/grupowych, które mogą pomóc w poprawie pamięci i umiejętności rozwiązywania problemów
• Reminiscencja – aktywne opowiadanie o wydarzeniach z przeszłości z wykorzystaniem pomocy wizualnych (np. zdjęć) i muzyki. Może to poprawić nastrój i samopoczucie.
• Muzyka z przeszłości okazała się również stymulować zapomniane wspomnienia, jak również poprawiać nastrój i zachowanie (efekt uspokajający). Zmniejszyła również izolację społeczną i zachęciła do interakcji społecznych oraz do wyrażania uczuć.

Jak w przypadku leków, które mogą być stosowane w połączeniu z metodami nielekowymi, objawy ulegają jedynie przejściowej poprawie, a przebieg choroby będzie się stopniowo pogarszał.

Leczenia alternatywne &Zapobieganie

Istnieją liczne terapie alternatywne, które uważane są za pomocne pacjentom z demencją, choć brakuje dowodów na ich skuteczność. Niektóre z nich obejmują:

• Omega-.3 https://www.news-medical.net/health/Omega-3-and-Alzheimere28099s-Disease.aspx
• Gingko Biloba https://www.news-medical.net/health/Alzheimere28099s-Disease-and-Gingko-Biloba.aspx
• Statyny https://www.news-medical.net/health/Can-Statins-Protect-Against-Alzheimere28099s-Disease.aspx
• Turmeric (Curcumin)
• Olej kokosowy
• Terapia jasnym światłem (w leczeniu zaburzonego snu w chorobie Alzheimera)

Skuteczność tych suplementów nie została jeszcze w pełni udowodniona, ale te suplementy zazwyczaj nie spowoduje szkody, jeśli są stosowane z umiarem. Podobnie jak w przypadku większości leków alternatywnych, większość badań na dużą skalę nie wydaje się wykazywać znaczącego wpływu takich leków na pozytywne leczenie schorzeń zdrowotnych. Rozważając stosowanie leków alternatywnych, pacjenci i ich opiekunowie nie powinni rezygnować z konwencjonalnych leków i terapii na rzecz leków alternatywnych.

Obecne badania kliniczne

W toku jest kilka godnych uwagi badań klinicznych, które mają na celu zbadanie efektów różnych metod leczenia:

• Sargramostim – zmniejsza akumulację beta-amyloidu
• MK8931 – selektywne inhibitory beta-sekretazy (zmniejszona produkcja amyloidu)
• CAD106 – indukuje odporność na beta-amyloid bez wywoływania odpowiedzi autoimmunologicznej
• TRx0237 – hamuje akumulację tau
• Insulina donosowa – poprawa kontroli cukru we krwi i insulinooporności w mózgu

Czy te terapie są w stanie skutecznie modyfikować przebieg choroby i znacząco poprawić objawy, dopiero się okaże.

Wsparcie dla osób i opiekunów

Postawienie diagnozy demencji może być trudne i przykre dla osoby chorej, jej bliskiej rodziny i przyjaciół. Istnieje jednak wiele doskonałych organizacji, które oferują wsparcie dla pacjentów i opiekunów.

W Wielkiej Brytanii istnieje organizacja Alzheimer’s Research UK & Alzheimer’s Society. W Stanach Zjednoczonych istnieje Alzheimer’s Foundation of America & Alzheimer’s Association. Istnieją również organizacje międzynarodowe, takie jak Alzheimer’s Disease International. Ich strony internetowe zawierają wiele informacji na temat dostępu do usług wsparcia, a także więcej informacji na temat schorzenia.

Further Reading

• All Alzheimer’s Disease Content
• Alzheimer’s Disease Causes

.

• Objawy Choroby Alzheimera
• Diagnoza Choroby Alzheimera
• Leczenie Choroby Alzheimera

Written by

Dr Osman Shabir

Osman jest Postdoctoral Research Associate na University of Sheffield badającym wpływ choroby sercowo-naczyniowej (miażdżycy) na funkcję układu nerwowo-naczyniowego w demencji naczyniowej i chorobie Alzheimera przy użyciu modeli przedklinicznych i technik neuroobrazowania. He is based in the Department of Infection, Immunity & Cardiovascular Disease in the Faculty of Medicine at Sheffield.

Ostatnia aktualizacja Oct 25, 2019

Cytowania

Proszę użyć jednego z następujących formatów, aby zacytować ten artykuł w swoim eseju, pracy lub raporcie:

• APA

  Shabir, Osman. (2019, October 25). Choroba Alzheimera | Definicja, Przyczyny, Diagnoza & Leczenie. Wiadomości-Medyczne. Retrieved on March 24, 2021 from https://www.news-medical.net/health/Alzheimers-Disease-Definition-Causes-Diagnosis-Treatment.aspx.

• MLA

  Shabir, Osman. „Choroba Alzheimera | Definicja, Przyczyny, Diagnoza & Leczenie”. Wiadomości-Medyczne. 24 marca 2021. <https://www.news-medical.net/health/Alzheimers-Disease-Definition-Causes-Diagnosis-Treatment.aspx>.

• Chicago

  Shabir, Osman. „Choroba Alzheimera | Definicja, Przyczyny, Diagnoza & Leczenie”. News-Medical. https://www.news-medical.net/health/Alzheimers-Disease-Definition-Causes-Diagnosis-Treatment.aspx. (dostęp 24 marca 2021).

• Harvard

  Shabir, Osman. 2019. Choroba Alzheimera | Definicja, przyczyny, diagnoza & Leczenie. Wiadomości-Medyczne, przeglądane 24 marca 2021, https://www.news-medical.net/health/Alzheimers-Disease-Definition-Causes-Diagnosis-Treatment.aspx.

.