Aminosalicylany

• Czym są aminosalicylany?
• Do czego stosuje się aminosalicylany?
• Różne postacie 5-ASA
• Jak działają aminosalicylany?
• Środki ostrożności
• Interakcje lekowe

Co to są aminosalicylany?

5-Aminosalicylan (5-ASA), znany również jako mesalamina, jest klasą leków przeciwzapalnych specyficznych dla jelit, które są metabolizowane przez bakterie komensalne w jelitach (często określane jako dobre bakterie). Metabolizacja przez bakterie umożliwia im wywieranie działania farmakologicznego w miejscu zapalenia. To z kolei powoduje mniejsze wchłanianie ogólnoustrojowe i mniej działań niepożądanych.

Do czego stosuje się aminosalicylany?

5-ASA jest stosowany w leczeniu łagodnej do umiarkowanej postaci nieswoistego zapalenia jelit (IBD), a jego ostatecznym celem jest złagodzenie objawów, wywołanie i utrzymanie remisji, zapobieganie dalszym powikłaniom oraz poprawa jakości życia. IBD jest nawracającym (pogarszającym się) i ustępującym (ustępującym) schorzeniem charakteryzującym się nieswoistym lub nieznanym zapaleniem przewodu pokarmowego (GIT).

Dwie postacie IBD, wrzodziejące zapalenie jelita grubego i choroba Leśniowskiego-Crohna, różnią się pod względem prezentacji, lokalizacji, progresji i leczenia. Wybór leczenia opiera się zatem na lokalizacji zapalenia w jelicie, takiej jak odbytnica, esica lub cała okrężnica; zakresie i nasileniu zapalenia; powikłaniach choroby; oraz odpowiedzi na obecne lub poprzednie terapie. 5-ASA nie zapewniają wyleczenia IBD, ale wykazano ich skuteczność w wywoływaniu i utrzymywaniu remisji wrzodziejącego zapalenia jelita grubego.

Różne postacie 5-ASA

Członkowie tej klasy obejmują balsalazyd (Colazide), mesalazynę (Mesasal, Salofalk, Pentasa), olsalazynę (Dipentum) i sulfasalazynę (Salazopyrin, Pyralin, Salazopyrin EN). W porównaniu z sulfasalazyną, nowsze leki: balsalazyd, mesalazyna i olsalazyna nie zawierają sulfonamidu i mają mniej działań niepożądanych. Jednakże, nowsze doustnie działające 5-ASA są droższe i są dostępne w ramach Pharmaceutical Benefits Scheme (PBS) wyłącznie na receptę dla pacjentów, którzy nie tolerują sulfasalazyny. 5-ASA jest dostępna w kilku postaciach doustnych i doodbytniczych (miejscowych), w tym w tabletkach, mikropeletkach, czopkach, zawiesinie (piance) i lewatywach, co przedstawiono w tabeli 1. Miejsce zapalenia decyduje o wyborze preparatu. Na przykład, preparaty doodbytnicze są stosowane w celu dostarczenia środka leczniczego do miejsca końcowego okrężnicy.

Tabela 1: Różne formulacje 5-ASA.

Preparaty doustne	Preparaty doodbytnicze
Balsalazyd: Kapsułki Mesalazyna: Granulki (saszetki) Mesalazyna: Tabletki powlekane dojelitowe Olsalazyna: Tabletki i kapsułki Sulfasalazyna: Tabletki i tabletki powlekane dojelitowe	Mesalazyna: Enemy, czopki i pianka doodbytnicza Sulfasalazyna: Czopki

Jak działają aminosalicylany?

Dokładny mechanizm jest nadal nieznany. Uważa się jednak, że ich działanie jest przede wszystkim miejscowe w miejscu zapalenia w obrębie błony śluzowej jelita grubego. Dla większości pacjentów z IBD, 5-ASAs muszą być przyjmowane doustnie. Jednakże, jeśli czysta 5-ASA jest przyjmowana doustnie, jest ona całkowicie wchłaniana do krwi z górnego odcinka jelita zanim dotrze do okrężnicy. Aby zmaksymalizować dostarczenie 5-ASA do miejsca zapalenia, a tym samym jego skuteczność kliniczną, substancja czynna musi dotrzeć do błony śluzowej jelita grubego w stanie nienaruszonym. Dlatego 5-ASA zostały zmodyfikowane chemicznie, aby ułatwić dostarczanie leku do miejsca zapalenia.

• Balsalazyd jest kapsułką, w której 5-ASA jest chemicznie związana z inną nieaktywną cząsteczką. Enzymy bakteryjne w okrężnicy zrywają wiązania między tymi cząsteczkami i uwalniają lek na błonę śluzową okrężnicy. W wyniku takiego sposobu podawania, 5-ASA unika wchłaniania w górnym odcinku jelita i jest bardziej skuteczna;
• Mesalazyna tabletki/granulki (Pentasa Oral) składają się z mikrosfer, które zamykają 5-ASA wewnątrz wyspecjalizowanej błony. Membrana ulega rozpadowi w środowisku jelitowym. Mesalazyna może być skuteczna w leczeniu zarówno wrzodziejącego zapalenia jelita grubego, jak i choroby Leśniowskiego-Crohna;
• Olsalazyna składa się z dwóch cząsteczek 5-ASA chemicznie związanych ze sobą. Enzymy bakteryjne w okrężnicy przerywają wiązanie między tymi cząsteczkami i uwalniają lek na błonę śluzową okrężnicy;
• Sulfasalazyna jest tabletką, w której 5-ASA jest chemicznie związana z inną aktywną cząsteczką. Sulfonamid jest środkiem przeciwzakaźnym. Enzymy bakteryjne w okrężnicy przerywają wiązanie między tymi cząsteczkami i uwalniają lek na błonę śluzową okrężnicy. Ze względu na swoje specyficzne właściwości sulfasalazyna jest również stosowana w leczeniu reumatoidalnego zapalenia stawów.

Jakie działania niepożądane wiążą się ze stosowaniem aminosalicylanów?

Około 10-15% pacjentów nie może przyjmować sulfasalazyny z powodu poważnych i (lub) ciężkich działań niepożądanych, które są spowodowane głównie przez sulfonamid. Wiele z tych działań niepożądanych jest związanych z dawką. Najczęstsze działania niepożądane, występujące u 1% lub więcej pacjentów leczonych 5-ASAs:

• Nudności i wymioty;
• Biegunka(może występować częściej w przypadku olsalazyny);
• Ból brzucha;
• Wysypki skórne;
• Ból głowy;
• Odwracalna niepłodność męska (związana tylko z sulfasalazyną).

Jeśli pacjent jest zaniepokojony którymkolwiek z tych działań niepożądanych, należy skontaktować się z lekarzem. Cięższe, ale rzadziej występujące działania niepożądane, występujące u mniej niż 1% pacjentów leczonych 5-ASAs:

• Niedokrwistość;
• Dyscrazja krwi;
• Zapalenie wątroby;
• Zapalenie trzustki (odwracalne);
• Zapalenie płuc;
• Zespół Stevensa-Johnsona;
• Zapalenie mózgu.

Środki ostrożności

Należy poinformować lekarza, jeśli:

• Miałaś reakcję alergiczną na jakiekolwiek wcześniej stosowane leki, w tym aspirynę;
• Miałaś w przeszłości problemy z nerkami lub wątrobą;
• Jesteś w ciąży lub planujesz zajść w ciążę;
• Karmisz piersią;
• Masz jakąkolwiek współistniejącą historię choroby;
• Przyjmujesz jakiekolwiek inne leki.

Interakcje lekowe

Ta klasa leków może wchodzić w interakcje z innymi lekami. Należy koniecznie poinformować lekarza, jeśli pacjent przyjmuje jakiekolwiek inne leki, w tym leki dostępne w aptece lub sklepach ze zdrową żywnością. Niektóre przykłady interakcji lekowych to:

• Digoksyna (lek nasercowy);
• Azatiopryna (immunomodulator stosowany u pacjentów z chorobą autoimmunologiczną);
• Merkaptopuryna (lek przeciwnowotworowy).

1. Wskazówki terapeutyczne: Gastrointestinal. . Leki stosowane w nieswoistych zapaleniach jelit. Wersja 4, 2006. Dostępne pod adresem URL: http://www.tg.com.au (ostatni dostęp 21/09/07).
2. Australian Medicine Handbook. Adelaide: AMH Pty Ltd; 2007.
3. Cohen R.D. Evolutionary advances in the delivery of aminosalicylates for the treatment of ulcerative colitis. Aliment Pharmacol Ther. 2006; 24: 465-74
4. 5-ASA formulations for the treatment of ulcerative colitis. G&H. 2006; 2 (7): 1-8
5. MIMS Online. Balsalazide. .
6. MIMS Online. Mesalazine. .
7. Mims online- MIMS Online. Olsalazyna. . Dostępne od: http://mims.hcn.net.au.ezproxy.library.uwa.edu.au
8. MIMS Online. Sulfasalazyna. .

Leki stosowane w tym leczeniu:

• Dipentum (sól sodowa olsalazyny)
• Pyralin PL (sulfasalazyna)
• Salofalk Tablets (mesalazyna)
• Colazide (sól sodowa balsalazydu)

Leczenie to jest stosowane w następujących chorobach:

• choroba Crohna (zapalna choroba jelit)
• reumatoidalne zapalenie stawów
• wrzodziejące zapalenie jelita grubego (zapalna choroba jelit)

.