Amisulpride: a review of its use in the management of schizophrenia

Amisulpride, pochodna podstawionego benzamidu, jest lekiem przeciwpsychotycznym drugiej generacji (atypowym). W małych dawkach zwiększa neurotransmisję dopaminergiczną poprzez preferencyjne blokowanie presynaptycznych autoreceptorów dopaminy D2/D3. W większych dawkach amisupryd antagonizuje postsynaptyczne receptory dopaminowe D2 i D3, preferencyjnie w układzie limbicznym, a nie w prążkowiu, zmniejszając w ten sposób przekaźnictwo dopaminergiczne. U pacjentów z ostrym zaostrzeniem schizofrenii zalecana dawka amisulprydu wynosi 400 do 800 mg/dobę, chociaż można podawać dawki < lub =1200 mg/dobę. W badaniach porównawczych, amisulpryd podawany w tym zakresie (400 do 1200 mg/dobę) był tak samo skuteczny jak haloperydol w dawce 5 do 40 mg/dobę, flupentyksol w dawce 25 mg/dobę i risperidon w dawce 8 mg/dobę u pacjentów z ostrym zaostrzeniem schizofrenii z przewagą objawów pozytywnych. Amisulpryd był skuteczniejszy od haloperydolu, ale równie skuteczny jak risperidon w kontrolowaniu objawów negatywnych. Amisulpryd w dawce 400 do 800 mg/dobę był bardziej skuteczny niż haloperydol, risperidon i flupentyksol w kontrolowaniu objawów afektywnych u tych pacjentów. W randomizowanych, podwójnie ślepych badaniach z udziałem pacjentów z przewagą objawów negatywnych schizofrenii, amisulpryd w dawce od 50 do 300 mg/dobę był skuteczniejszy niż placebo. Amisulpryd jest skuteczny jako terapia podtrzymująca u pacjentów z przewlekłą schizofrenią. Długotrwałe leczenie amisulprydem wiązało się z poprawą jakości życia i funkcjonowania społecznego. Amisulpryd jest na ogół dobrze tolerowany. W dobrze kontrolowanych badaniach profil tolerancji neurologicznej (w tym ocena w skalach objawów pozapiramidowych) amisulprydu w dawce od 400 do 1200 mg/dobę był lepszy niż konwencjonalnych leków przeciwpsychotycznych (haloperydolu lub flupentyksolu), ale był podobny do profilu tolerancji atypowego leku przeciwpsychotycznego risperidonu. Przy małych dawkach amisulprydu (< lub =300 mg/dobę) częstość występowania działań niepożądanych (w tym objawów pozapiramidowych) zgłaszanych podczas stosowania amisulprydu była podobna do częstości występowania podczas stosowania placebo.

Wnioski: W badaniach porównawczych amisulpryd w dawce 400 do 1200 mg/dobę wykazywał skuteczność w zmniejszaniu symptomatologii ogólnej i objawów pozytywnych podobną do konwencjonalnych leków przeciwpsychotycznych i nowszych atypowych leków przeciwpsychotycznych u pacjentów z ostrymi zaostrzeniami schizofrenii. Ponadto, skuteczne łagodzenie objawów negatywnych i afektywnych, mniejszy związek z objawami pozapiramidowymi i utratą funkcji poznawczych niż w przypadku konwencjonalnych leków przeciwpsychotycznych oraz długotrwała skuteczność uzasadniają rozważenie stosowania większych dawek amisulprydu w tej grupie pacjentów. W związku z tym, dawka amisulprydu zalecana u pacjentów z ostrymi zaostrzeniami schizofrenii wynosi 400 do 800 mg/dobę, chociaż można podawać dawki < lub =1200 mg/dobę. Należy rozważyć zastosowanie mniejszych dawek amisulprydu (50 do 300 mg/dobę) w postępowaniu z pacjentami z objawami negatywnymi schizofrenii. Amisulpryd jest lekiem pierwszego rzutu w leczeniu schizofrenii w ostrej fazie oraz w podtrzymywaniu odpowiedzi na leczenie.