Amitryptylina

Informacje dodatkowe

Farmakokinetyka i dawkowanie

W kilku badaniach wykazano podobne poziomy amitryptyliny w osoczu u mężczyzn i kobiet z depresją otrzymujących standardowe rutynowe dawki . Jednak kobiety w wieku >50 lat miały wyższe całkowite stężenie TCA w osoczu (amitryptylina + jej aktywny metabolit nortryptylina) na miligram podanego leku niż dopasowani wiekowo mężczyźni.

Średni stosunek nortryptyliny/amitryptyliny był w jednym badaniu (26 mężczyzn, 39 kobiet) wykazano, że jest podobny w depresji mężczyzn i kobiet otrzymujących 50-200 mg/dobę przez >3 tygodnie, podczas gdy małe badanie u pacjentów z przewlekłym bólem (8 mężczyzn, 11 kobiet) znalazło wyższy średni stosunek nortryptyliny/amitryptyliny u kobiet niż mężczyzn po otrzymaniu amitryptyliny 75 mg/dobę przez 6 tygodni. Autorzy spekulują, że wskazuje to na różnicę płci w metabolizmie amitryptyliny. Amitryptylina jest metabolizowana przez CYP2D6. W przypadku tego enzymu nie stwierdzono różnicy płci, chociaż aktywność wzrasta w czasie ciąży.

Efekty

Wpływ trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych (TCA) i inhibitorów MAO u pacjentów z dużą depresją, lękiem uogólnionym lub zaburzeniem panicznym oceniano na podstawie połączonych danych z pięciu badań z podwójnie ślepą próbą (w sumie 40 mężczyzn, 111 kobiet, na amitryptylinę 21 mężczyzn, 25 kobiet). Badania trwały od 4 do 6 tygodni. Mężczyźni z napadami paniki lepiej reagowali na TCA, takie jak amitryptylina, niż na MAOI, podczas gdy kobiety z napadami paniki lepiej reagowały na MAOI niż na TCA .

Nie znaleziono badań z klinicznie istotną analizą płci dotyczącą działania amitryptyliny w bólu neuropatycznym lub zaburzeniu dwubiegunowym.

Skuteczność amitryptyliny jako profilaktyki migreny u dorosłych oceniano w podwójnie ślepym, randomizowanym, 3-ramiennym badaniu typu crossover (8 mężczyzn, 22 kobiety). Pacjenci początkowo otrzymywali placebo, a następnie przez 4 tygodnie amitryptylinę w dawce 40 mg, propranolol w dawce 25 mg lub placebo. Amitryptylina zmniejszyła nasilenie, częstość i czas trwania napadów bólu głowy. Odpowiedź na amitryptylinę była związana z płcią żeńską .

Działania niepożądane

Amitryptylina była związana z wydłużeniem odstępu QT i ryzykiem częstoskurczu komorowego typu Torsade de pointes . Wśród znanych czynników ryzyka arytmii komorowych wywołanych lekami są płeć żeńska, hipokaliemia, bradykardia i wydłużenie odstępu QT w linii podstawowej .

Ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (VTE) u osób stosujących leki przeciwdepresyjne oceniano w zagnieżdżonym badaniu kliniczno-kontrolnym opartym na danych z brytyjskiej bazy danych General Practice Research Database GPRD (w sumie 1346 mężczyzn, 2521 kobiet). U osób aktualnie przyjmujących amitryptylinę ryzyko wystąpienia VTE było prawie 2-krotnie zwiększone (OR 1,7) w porównaniu z osobami nie stosującymi żadnego leku przeciwdepresyjnego; nie stwierdzono różnicy w ryzyku w zależności od płci. Analizując wyłącznie kobiety, zwiększone ryzyko VTE stwierdzono wśród kobiet stosujących obecnie doustne środki antykoncepcyjne (iloraz szans 2,2) oraz wśród kobiet stosujących hormonalną terapię zastępczą (iloraz szans 2,2) .

Ryzyko złamań u pacjentów przyjmujących leki przeciwdepresyjne oceniono w duńskim badaniu case-control (przypadki: 60 107 mężczyzn, 64548 kobiet; kontrole: 180 321 mężczyzn, 193 641 kobiet). W przypadku TCA wzrost ryzyka złamań obserwowano jedynie w przypadku amitryptyliny, a ryzyko zwiększało się wraz z częstszym stosowaniem leku (DDD/dzień). Nie zaobserwowano różnic między płciami w ryzyku złamań dla leków przeciwdepresyjnych w ogóle, ale autorzy zastrzegają, że liczba mężczyzn uczestniczących w badaniach była ograniczona wśród młodszych uczestników.

Amitryptylina była związana z przyrostem masy ciała, ale bez związku z płcią (ogółem 22 mężczyzn, 51 kobiet; na amitryptylinie 6 mężczyzn, 12 kobiet). W przekrojowym badaniu amerykańskich weteranów (w sumie 1364 mężczyzn, 329 kobiet; na fluoksetynie 15 mężczyzn, 5 kobiet) sprawdzano związek między stosowaniem leku przeciwdepresyjnego a zespołem niespokojnych nóg (RLS). Aktualne stosowanie amitryptyliny, citalopramu lub paroksetyny było związane z RLS u mężczyzn (RR 2,40 w przypadku amitryptyliny), podczas gdy tylko fluoksetyna była związana z RLS u kobiet (RR 2,47) .

Kwestie zdrowia reprodukcyjnego

W odniesieniu do aspektów teratogennych, proszę zapoznać się z Janusmed Drugs and Birth Defects (w języku szwedzkim, Janusmed fosterpåverkan).

Inne informacje

Przestrzeganie zaleceń dotyczących stosowania amitryptyliny, nortryptyliny lub imipraminy u pacjentów z bólem oceniano retrospektywnie poprzez analizę próbek moczu i porównanie z listami leków zgłoszonymi przez świadczeniodawcę. Kobiety częściej stosowały się do zaleceń niż mężczyźni (68% vs. 61%).

Donoszono, że zatrucia TCA są częstsze wśród kobiet, ale wzorce różnią się między populacjami. Również toksyczne stężenia TCA w osoczu stwierdzono w większym stopniu u kobiet .

.