Anoikis

Mechanizm, dzięki któremu inwazyjne komórki nowotworowe przeżywają proces anoikis, pozostaje w dużej mierze nieznany. Ostatnie odkrycia sugerują, że białko TrkB, najlepiej znane ze swojej roli w układzie nerwowym, może być w to zaangażowane wraz ze swoim ligandem, czynnikiem neurotroficznym pochodzenia mózgowego (brain-derived neurotrophic factor, BDNF). Wydaje się, że TrkB może czynić komórki nowotworowe odpornymi na anoikis poprzez aktywację kaskady sygnałowej kinazy fosfatydyloinozytolu 3 (PI3K).W raku płaskonabłonkowym badacze odkryli, że odporność na anoikis może być indukowana poprzez czynnik wzrostu hepatocytów (HGF) aktywujący kinazę receptora sygnalizacji zewnątrzkomórkowej (ERK) i PI3K.

Używając nowatorskiego testu przesiewowego o wysokiej wydajności, Mawji i wsp. wykazali, że anizomycyna może uwrażliwić przerzutowe komórki nabłonkowe na anoikis i zmniejszyć implantację krążących komórek nowotworowych in vivo. Anizomycyna osiągnęła tę aktywność antymetastatyczną częściowo poprzez zmniejszenie obfitości białka FLIP hamującego receptor śmierci. W powiązanej pracy zespół Schimmera wykazał, że poziom FLIP jest wyższy w komórkach przerzutowych niż w komórkach nie przerzutowych, oraz że zmniejszenie poziomu FLIP przy użyciu RNAi (interferencja RNA) lub innych małych cząsteczek hamujących FLIP może uwrażliwić komórki przerzutowe na anoikis. Biorąc pod uwagę, że FLIP jest inhibitorem anoikis i że zmniejszenie FLIP może uwrażliwić komórki przerzutowe na anoikis, Mawji i wsp. wysuwają hipotezę, że zmniejszenie FLIP może być realną strategią terapeutyczną przeciwko przerzutom nowotworowym.

Komórki nowotworowe rozwijają oporność na anoikis poprzez kilka mechanizmów, w tym zmiany w sygnalizacji integryn i macierzy, deregulację metaboliczną i odpowiedzi na stres komórek nowotworowych.Jednym z kluczowych mechanizmów, które uniezależniają komórki nowotworowe od adherencji tkankowej, jest dysregulacja sieci szlaków, która kontroluje czynnik transkrypcyjny NF-κB.