Anti-aromatase effect of resveratrol and melatonin on hormonal positive breast cancer cells co-cultured with breast adipose fibroblasts

Targetowanie szlaku estrogenowego okazało się skuteczne w leczeniu raka piersi z dodatnim receptorem estrogenowym. Obecnie istnieją dwie wspólne grupy związków antyestrogenowych stosowanych w klinice: selektywne modulatory receptora estrogenowego (SERM, np. tamoksyfen) i selektywne modulatory enzymu estrogenowego (SEEM, np. letrozol). Spośród wielu naturalnie występujących związków biologicznie czynnych, resweratrol i melatonina zostały uznane za inhibitory aromatazy, co czyni je potencjalnymi kandydatami w hormonalnym leczeniu raka piersi. Tutaj wykorzystaliśmy model ko-kultury, w którym wcześniej wykazaliśmy, że pierwotne ludzkie fibroblasty tłuszczowe piersi (BAFs) mogą przekształcać testosteron do estradiolu, co następnie skutkuje proliferacją komórek raka piersi T47D pod wpływem receptora estrogenowego. W tym modelu, w obecności testosteronu, badaliśmy wpływ letrozolu, resweratrolu i melatoniny na proliferację komórek, produkcję estradiolu (E2) oraz ekspresję genów CYP19A1, pS2 i Ki-67. Zarówno melatonina jak i resweratrol okazały się być inhibitorami aromatazy w tym systemie współkulturowym, aczkolwiek w różnych stężeniach. Nasz model ko-kultury nie dostarczył żadnych wskazówek, że melatonina jest również selektywnym modulatorem receptora estrogenowego. W ko-kulturze T47D-BAF stężenie melatoniny 20 nM i resweratrolu 20 μM wykazuje równie silne działanie hamujące aromatazę jak 20 nM letrozolu, który jest klinicznie stosowanym lekiem antyaromatazowym w leczeniu raka piersi. Mechanizm SEEM działania zwłaszcza melatoniny wyraźnie oferuje potencjalne korzyści w leczeniu raka piersi.