Anti-CTLA-4 [9H10]

UniProt Accession Number of Target Protein: P09793

Alternative Name(s) of Target: CD152; CTLA4; cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen 4; Cytotoxic T-lymphocyte protein 4;
Immunogen: Przeciwciało to zostało wyhodowane poprzez immunizację chomików syryjskich bakteriami Staphylococcus A pokrytymi CTLA-4, izolację komórek B od immunizowanych chomików i fuzję ich z linią szpiczaka P3X3.Ag8.653 w celu wytworzenia stabilnych hybrydomów.

Specyficzność: To przeciwciało jest swoiste dla mysiego CTLA-4, receptora hamującego, który działa jako główny negatywny regulator odpowiedzi komórek T. CTLA-4 ulega ekspresji głównie przez aktywowane komórki T, ze znacznie wyższym poziomem ekspresji na komórkach T CD8+ niż na komórkach T CD4+.

Uwagi dotyczące stosowania: CTLA-4 jest wyregulowany na komórkach T po ich aktywacji i działa jako negatywny regulator odpowiedzi komórek T; CTLA-4 wiąże się z cząsteczkami B7 CD80 i 86, co prowadzi do dostarczenia sygnału hamującego i w konsekwencji do wyregulowania odporności pośredniczącej komórek T. Podanie 9H10 blokuje interakcję pomiędzy CTLA-4 na powierzchni komórek T a CD80 i CD86. Sprzyja to aktywacji efektorowych komórek T i stymuluje odpowiedź immunologiczną skierowaną przeciwko słabym antygenom, w tym antygenom nowotworowym. Podczas gdy samo to przeciwciało nie zwiększa proliferacji komórek T, znacząco zwiększa proliferację komórek T, gdy jest podawane razem z anty-CD28 (klon 37.51) (Krummel & Allison, 1995), anty-OX40 i anty-GITR (Houot & Levy, 2009). Zablokowanie CTLA-4 indukuje odporność przeciwnowotworową komórek T w modelach zwierzęcych, zarówno poprzez tłumienie aktywności limfocytów T regulatorowych, jak i bezpośrednie promowanie funkcji efektorowej komórek T CD8+ (Peggs i in., 2009). W transgenicznych modelach raka prostaty u myszy, zastosowanie blokady CTLA-4 w połączeniu ze szczepionką zawierającą napromieniowane komórki nowotworowe stymuluje odpowiedź immunologiczną przeciwko pierwotnym guzom i powoduje znaczące zmniejszenie częstości występowania nowotworów (Hurwitz i in., 2000). Podobnie, w modelach czerniaka u myszy, blokada CTLA-4, w połączeniu ze stymulacją CD40 i szczepionką adenowirusową, może wywołać całkowitą regresję (Sorensen i in., 2010). W modelach mysich gruczolakoraka przewodowego trzustki wykazano również, że 9H10 indukuje zależną od komórek T regresję guza (Vonderheide i wsp., 2015). Priming odpowiedzi komórek T za pomocą mAbs CD40 lub chemioterapii odwracał oporność na 9H10 i RMP1-14 obserwowaną w dobrze rozwiniętych nowotworach. Dodatkowo, przeciwciało to zostało wykorzystane do wykrywania CTLA-4 przy użyciu ELISA (Krummel & Allison, 1995) oraz do barwienia komórek wykazujących ekspresję CTLA-4 (Deeths i wsp., 1999).

Przeciwciało po raz pierwszy opublikowane w: Krummel & Allison CD28 and CTLA-4 Have Opposing Effects on the Response of T cells to Stimulation J Exp Med. 1995 Aug 1; 182(2): 459-465. PMID:7543139
Nota o publikacji: Opisuje oryginalne wytwarzanie i charakterystykę tego przeciwciała.