Aplastic anemia pathophysiology

Aplastic anemia Microchapters

Home

Patient Information

Overview

Historical Perspective

Classification

Pathophysiology

Causes

Differentiating anemię aplastyczną od other Diseases

Epidemiology and Demographics

Risk Factors

Screening

Natural History, Complications and Prognosis

Diagnosis

Diagnostic Study of Choice

History and Symptoms

Physical Examination

Laboratory Findings

Electrocardiogram

Chest X Ray

CT

MRI

Echocardiography or Ultrasound

Other Imaging Findings

Other Diagnostic Studies

Treatment

Medical Therapy

Surgery

Primary Prevention

Secondary Prevention

Cost-Effectiveness of Therapy

Future or Investigational Therapies

Case Studies

Case #1

Aplastic anemia pathophysiology On the Web

Most recent articles

cited articles

Review articles

CME Programs

Powerpoint Slajdy

Obrazy

American Roentgen Ray Society Obrazy patofizjologii niedokrwistości aplastycznej

Wszystkie Obrazy X-rays Echo & Ultrasound CT Images MRI

Ongoing Trials at Clinical Trials.gov

US National Guidelines Clearinghouse

NICE Guidance

FDA dotyczące patofizjologii anemii aplastycznej

CDC dotyczące patofizjologii anemii aplastycznej

Patofizjologia patofizjologia niedokrwistości aplastycznej w wiadomościach

Blogi na temat patofizjologii niedokrwistości aplastycznej

Skierowania do szpitali Leczenie niedokrwistości aplastycznej

Kalkulatory ryzyka i czynniki ryzyka dla patofizjologii niedokrwistości aplastycznej

Editor-In-Chief: C. Michael Gibson, M.S., M.D. ; Associate Editor(s)-In-Chief: Priyamvada Singh, M.D. Nazia Fuad M.D.

Proszę pomóc WikiDoc, dodając tutaj zawartość. To proste! Kliknij tutaj, aby dowiedzieć się więcej o edytowaniu.

Przegląd

Szpiku kostny jest tkanką gąbczastą, występującą w gąbczastych lub trzonowych częściach kości. Szpik kostny jest pierwotnym miejscem hematopoezy i składa się z komórek krwiotwórczych, tkanki tłuszczowej szpiku i komórek zrębu. Najbardziej charakterystyczną cechą w patofizjologii niedokrwistości aplastycznej jest utrata krwiotwórczych komórek macierzystych. Może ona przebiegać pod postacią niewydolności układu krwiotwórczego lub zniszczenia szpiku kostnego przez czynniki immunologiczne. Leki, substancje chemiczne, wirusy i różnego rodzaju mutacje zmieniają wygląd immunologiczny HSCs, co prowadzi do autoimmunologicznego niszczenia komórek szpiku. AA może stopniowo przekształcać się w inne zaburzenia hematologiczne, do których należą: napadowa nocna hemoglobinuria, zespoły mielodysplastyczne i ostra białaczka szpikowa.) Ewolucja klonalna w AA może być spowodowana mutacjami lub nieprawidłowościami cytogenetycznymi. Geny, w których często stwierdza się mutacje to DMNT3A, ASXL1, BCOR, BCORL1, PIGA.

Patofizjologia

Fizjologia

Prawidłową fizjologię szpiku kostnego można rozumieć następująco:

• Szpiku kostny jest tkanką gąbczastą, występującą w obrębie części gąbczastych lub komórkowych kości
• Jest on silnie unaczyniony i bogato unerwiony
• Szpik kostny jest pierwotnym miejscem hematopoezy.
• Składa się z komórek krwiotwórczych, tkanki tłuszczowej szpiku i komórek zrębu.
• Hematopoetyczne komórki macierzyste (HSC) w szpiku kostnym są źródłem wszystkich dojrzałych komórek krwi obwodowej i tkanek oraz są multipotencjalne.
• HSC są rozpoznawane i izolowane zgodnie z ich immunofenotypem.
• HSC stanowią niewielką populację w obrębie frakcji CD34+/CD38 komórek szpiku kostnego.
• Hematopoeza jest kontrolowana przez różne mechanizmy regulacyjne, w tym czynniki wzrostu.
• Prawidłowa struktura szpiku kostnego może ulec uszkodzeniu lub przemieszczeniu w wyniku niedokrwistości aplastycznej, nowotworów złośliwych lub zakażeń.
• Prowadzi to do zmniejszenia produkcji komórek krwi i płytek krwi.

Patogeneza

Najbardziej charakterystyczną cechą w patofizjologii niedokrwistości aplastycznej jest utrata krwiotwórczych komórek macierzystych.

Mechanizmy patofizjologiczne, które prowadzą do utraty HSCs i powodują niedokrwistość aplastyczną obejmują:

Niewydolność układu krwiotwórczego

• Komórki CD34 są prawie nieobecne w niedokrwistości aplastycznej.
• Komórki progenitorowe zdolne do tworzenia erytroidów, mieloidów i megakariocytów są znacznie zmniejszone.
• Prymitywne komórki krwiotwórcze, które są blisko spokrewnione z komórkami macierzystymi, są konsekwentnie deficytowe.
• Krwinki białe w niedokrwistości aplastycznej mają krótkie telomery.
• Telomery są powtórzeniami na końcu chromosomu eukariotycznego i są niezbędne do ochrony chromosomów i pełnej replikacji DNA.

Immune-mediated T-cell destruction of marrow

• • Leki, substancje chemiczne, wirusy i różne rodzaje mutacji zmieniają immunologiczny wygląd HSCs, co prowadzi do autoimmunologicznego niszczenia komórek szpiku.
  • U pacjentów z nabytą niedokrwistością aplastyczną limfocyty są odpowiedzialne za niszczenie komórek krwiotwórczych.
  • Te limfocyty T wytwarzają czynnik hamujący, interferony, czynnik martwicy nowotworów i interleukinę-2, co prowadzi do śmierci komórek krwiotwórczych na drodze apoptozy.
  • CD4+CD25+FOXP3+ regulatorowe komórki T są u tych pacjentów niedoborowe, podobnie jak w innych schorzeniach autoimmunologicznych.
  • Niedobór tych regulatorowych komórek T powoduje zwiększenie poziomu białka T-bet w komórkach T, zwiększenie stężenia interferonu (IFN)-γ,2 i zniszczenie komórek macierzystych.
  • Zwiększona odpowiedź immunologiczna, w tym czynnik martwicy nowotworów -α, IFNγ i interleukina-6, są również bardzo powszechne u pacjentów z AA.

Ewolucja klonalna

• AA może stopniowo przekształcać się w inne zaburzenia hematologiczne, do których należą

• • Napadowa nocna hemoglobinuria napadowa hemoglobinuria
  • Zespoły mielodysplastyczne
  • Ostra białaczka szpikowa

• Ewolucja klonalna w AA może wystąpić z powodu mutacji lub nieprawidłowości cytogenetycznych.

• Geny, które są powszechnie stwierdzane jako zmutowane to
  • DMNT3A
  • ASXL1
  • BCOR

  .

  • BCORL1
  • PIGA

Genetyka

Geny zaangażowane w patogenezę niedokrwistości aplastycznej obejmują:

• HLA-DR15
• CD4+ CD25+ FOXP3+ regulatorowe limfocyty T
• STAT3
• TERT
• TERC

Uwarunkowania towarzyszące

Aplastyczna niedokrwistość jest związana z następującymi schorzeniami:

• Dokrwistość Fanconiego
• PNH Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria

Patologia brutto

Dokrwistość plastyczna nie wykazuje nie wykazuje patologii brutto

Patologia mikroskopowa

W anemii aplastycznej mikroskopia szpiku kostnego ujawnia hipo, a nawet acellularność, tkankę tłuszczową i blady zrąb.