Aplenzin (bupropion hydrobromide)

Informacje ogólne

Aplenzin jest doustnie aktywną solą bupropionu o zwiększonej absorpcji. Należy on do klasy leków przeciwdepresyjnych znanych jako aminoketony.

Aplenzin jest wskazany w szczególności w leczeniu zaburzeń depresyjnych o podłożu ogólnym.

Aplenzin jest dostarczany w postaci tabletek przeznaczonych do podawania doustnego. Tabletki są dostępne w mocach 174 mg, 348 mg i 522 mg. Zalecana dawka początkowa leku wynosi 348 mg/dobę, podawana raz na dobę, rano. Dawkowanie leku Aplenzin należy rozpocząć od dawki 174 mg/dobę, podawanej rano jako pojedyncza dawka dobowa. Jeśli dawka początkowa 174 mg jest odpowiednio tolerowana, zwiększenie do dawki docelowej 348 mg/dobę, podawanej raz na dobę, może nastąpić już w 4. dniu dawkowania. Pomiędzy kolejnymi dawkami należy zachować co najmniej 24-godzinną przerwę. Pełne działanie przeciwdepresyjne produktu APlenzin może nie być widoczne aż do 4 tygodni leczenia lub dłużej.Zwiększenie dawki do maksymalnej dawki 522 mg/dobę, podawanej jako pojedyncza dawka, może być rozważone u pacjentów, u których nie zauważono poprawy klinicznej po kilku tygodniach leczenia dawką 348 mg/dobę.

Należy zachować ostrożność u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby; dawka nie powinna przekraczać 174 mg co drugi dzień, jak również u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek.

Wyniki badań klinicznych

Zatwierdzenie przez FDA
Zatwierdzenie przez FDA produktu Aplenzin było oparte na wynikach dwóch 4-tygodniowych badań kontrolowanych placebo i jednego 6-tygodniowego badania kontrolowanego placebo.W pierwszym badaniu uczestnicy byli miareczkowani w zakresie dawek bupropionu chlorowodorku od 300 do 600 mg/dobę preparatu o natychmiastowym uwalnianiu w schemacie trzy razy na dobę; 78% pacjentów otrzymało maksymalne dawki 450 mg/dobę lub mniejsze. W tym badaniu wykazano skuteczność bupropionu w odniesieniu do całkowitego wyniku w skali depresji Hamiltona (HDRS), pozycji nastroju depresyjnego (pozycja 1) w tej skali oraz wyniku nasilenia objawów klinicznych (CGI). W drugim badaniu zastosowano 2 stałe dawki preparatu chlorowodorku bupropionu o natychmiastowym uwalnianiu (300 i 450 mg/dobę) oraz placebo. W tym badaniu wykazano skuteczność bupropionu, ale tylko w dawce 450 mg/dobę preparatu o natychmiastowym uwalnianiu; wyniki były pozytywne dla całkowitego wyniku HDRS i wyniku nasilenia CGI, ale nie dla pozycji 1 HDRS. W trzecim badaniu pacjenci ambulatoryjni otrzymywali 300 mg/dobę preparatu chlorowodorku bupropionu o natychmiastowym uwalnianiu. W badaniu tym wykazano skuteczność bupropionu w odniesieniu do HDRS totalscore, HDRS item 1, Montgomery-Asberg Depression Rating Scale, CGI severity score i CGI improvement score.

W dłuższym badaniu pacjenci ambulatoryjni spełniający kryteria DSM-IV postaci dużych zaburzeń depresyjnych typu nawracającego, u których wystąpiła odpowiedź podczas 8-tygodniowej otwartej próby stosowania chlorowodorku bupropionu (150 mg dwa razy na dobę preparatu o przedłużonym uwalnianiu), byli randomizowani do przerwania podawania tej samej dawki bupropionu lub placebo, przez okres do 44 tygodni obserwacji pod kątem nawrotu choroby. Odpowiedź podczas fazy otwartej była definiowana jako wynik poprawy CGI wynoszący 1 (bardzo duża poprawa) lub 2 (duża poprawa) w każdym z ostatnich 3 tygodni. Nawrót podczas fazy podwójnie ślepej próby był definiowany jako ocena badacza, że konieczne jest leczenie farmakologiczne z powodu pogorszenia objawów depresji.Pacjenci otrzymujący kontynuację leczenia bupropionem doświadczali istotnie niższych wskaźników nawrotów w ciągu kolejnych 44 tygodni w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo.

Zobowiązania dotyczące bieżących badań

• Biovail wyraził zgodę na odroczone badania pediatryczne w ramach PREA dotyczące leczenia dużych zaburzeń depresyjnych u pacjentów pediatrycznych w wieku od 7 do 17 lat.
  Przedłożenie raportu końcowego: 5 lat od daty zatwierdzenia

Działania niepożądane

Działania niepożądane związane ze stosowaniem produktu leczniczego Cimzia mogą obejmować,ale nie ograniczają się do następujących:

• suchość w jamie ustnej
• nudności
• bezsenność
• zawroty głowy
• zapalenie gardła
• ból brzucha
• agitacja
• lęki
• drżenie

.

• palpitacje
• potliwość
• szumy uszne
• myalgia
• anoreksja
• częstość oddawania moczu
• wysypka

Mechanizm działania

Aplenzyna jest aktywną doustnie solą o zwiększonej absorpcji.Aktywna doustnie sól bupropionu o zwiększonej wchłanialności. Należy do klasy leków przeciwdepresyjnych znanych jako asaminoketony. Aplenzin jest chemicznie niezwiązany z trójpierścieniowych, tetracyklicznych, selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny lub innych znanych środków przeciwdepresyjnych. Mechanizm działania bupropionu jest nieznany, jednak przypuszcza się, że w jego działaniu pośredniczą mechanizmy noradrenergiczne i (lub) dopaminergiczne.

Literatura

Herrera-Guzmán I, Gudayol-Ferré E, Lira-Mandujano J,Herrera-Abarca J, Herrera-Guzmán D, Montoya-Pérez K, Guardia-OlmosJ Cognitive predictors of treatment response to bupropionand cognitive effects of bupropion in patients with majordepressive disorder. Psychiatry Research 2008 May 22

Robertson B, Wang L, Diaz MT, Aiello M, Gersing K, BeyerJ, Mukundan S Jr, McCarthy G, Doraiswamy PM Effect ofbupropion extended release on negative emotion processing in majordepressive disorder: a pilot functional magnetic resonance imagingstudy. The Journal of Clinical Psychiatry 2007Feb;68(2):261-7

Jefferson JW, Rush AJ, Nelson JC, VanMeter SA, KrishenA, Hampton KD, Wightman DS, Modell JG Extended-releasebupropion for patients with major depressive disorder presentingwith symptoms of reduced energy, pleasure, and interest: findingsfrom a randomized, double-blind, placebo-controlled study. TheJournal of Clinical Psychiatry 2006 Jun;67(6):865-73

DeBattista C, Solvason HB, Poirier J, Kendrick E,Schatzberg AF A prospective trial of bupropion SRaugmentation of partial and non-responders to serotonergicantidepressants. Journal of Clinical Psychopharmacology2003 Feb;23(1):27-30

Dunner DL, Kwong WJ, Houser TL, Richard NE, Donahue RM,Khan ZM Improved Health-Related Quality of Life andReduced Productivity Loss After Treatment With Bupropion SustainedRelease: A Study in Patients With Major Depression. PrimaryCare Companion to the Journal of Clinical Psychiatry 2001Feb;3(1):10-16

.