Apoptotic protease activating factor-1 (Apaf-1)

Apoptoza jest formą programowanej śmierci komórki w organizmach wielokomórkowych. Jej dysfunkcja odgrywa kluczową rolę w różnych chorobach człowieka, takich jak nowotwory i neurologiczne zaburzenia degeneracyjne. W procesie apoptozy z czynnika aktywującego proteazę apoptotyczną-1 (Apaf-1), prokaspazy-9 i cytochromu c/dATP powstaje kompleks znany jako apoptosom. Apoptosom składa się z siedmiu cząsteczek Apaf-1 ułożonych w symetryczną strukturę w kształcie koła. Apaf-1 zawiera N-końcową domenę rekrutacji kaspaz (CARD), która jest odpowiedzialna za rekrutację kaspazy-9, domenę oligomeryzacji wiążącą nukleotydy (NOD) oraz 13 powtórzeń WD40, które mają oddziaływać z cytochromem c. Oligomeryzacja Apaf-1 prowadzi do autoaktywacji prokaspazy-9, która z kolei rozszczepia kaspazę-3, ostatecznie powodując śmierć komórki. Struktura apoptosomu stanowi zatem komórkowe „koło śmierci” W wielu typach komórek apoptosom jest zbędny dla apoptozy indukowanej stresem i służy raczej do wzmocnienia niż inicjowania kaskady kaspaz, a w niektórych typach komórek musi być ważniejszy.

.