Atelvia

SIDE EFFECTS

Doświadczenia z badań klinicznych

Ponieważ badania kliniczne prowadzone są w bardzo zróżnicowanych warunkach, częstości działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych danego leku nie można bezpośrednio porównywać z częstościami w badaniach klinicznych innego leku i mogą one nie odzwierciedlać częstości obserwowanych w praktyce.

Treatment Of Postmenopausal Osteoporosis

Once-a-Week Dosing with Atelvia (risedronate sodium) Delayed-release Tablets

Bezpieczeństwo stosowania produktu Atelvia 35 mg raz na tydzień w leczeniu osteoporozy pomenopauzalnej oceniano w trwającym 1 rok, W trwającym 1 rok, prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby, wieloośrodkowym badaniu porównującym produkt Atelvia 35 mg raz na tydzień z risedronianem sodu o natychmiastowym uwalnianiu w dawce 5 mg na dobę u kobiet po menopauzie w wieku 50 lat lub starszych. Produkt Atelvia podawano co najmniej 30 minut przed (N = 308) lub bezpośrednio po (N = 307) śniadaniu, a sól sodową risedronianu o natychmiastowym uwalnianiu w dawce 5 mg na dobę (N = 307) podawano co najmniej 30 minut przed śniadaniem. Do badania włączono pacjentki z istniejącą wcześniej chorobą przewodu pokarmowego i jednocześnie stosujące niesteroidowe leki przeciwzapalne, inhibitory pompy protonowej i antagonistów H2. Wszystkie kobiety otrzymywały codziennie suplementację 1000 mg wapnia elementarnego oraz 800 do 1000 jednostek międzynarodowych witaminy D. Ponieważ leczenie produktem Atelvia powodowało istotnie większą częstość występowania bólu brzucha w przypadku podawania go przed śniadaniem na czczo, przedstawione poniżej wyniki dotyczące bezpieczeństwa odnoszą się wyłącznie do produktu Atelvia w dawce 35 mg raz na tydzień bezpośrednio po śniadaniu oraz risedronianu sodu o natychmiastowym uwalnianiu w dawce 5 mg na dobę.

Częstość występowania śmiertelności z wszystkich przyczyn wynosiła 0,0% w grupie otrzymującej produkt Atelvia 35 mg raz w tygodniu bezpośrednio po śniadaniu i 0,3% w grupie otrzymującej sól sodową risedronianu o natychmiastowym uwalnianiu w dawce 5 mg na dobę. Częstość występowania poważnych działań niepożądanych wynosiła 6,5% w grupie otrzymującej produkt Atelvia 35 mg raz w tygodniu i 7,2% w grupie otrzymującej sól sodową risedronianu o natychmiastowym uwalnianiu w dawce 5 mg na dobę. Odsetek pacjentów, którzy wycofali się z badania z powodu działań niepożądanych wynosił 9,1% w grupie otrzymującej produkt Atelvia 35 mg raz w tygodniu i 8,1% w grupie otrzymującej sól sodową risedronianu o natychmiastowym uwalnianiu w dawce 5 mg na dobę. Ogólne profile bezpieczeństwa i tolerancji obu schematów dawkowania były podobne. W Tabeli 1 wymieniono działania niepożądane zgłaszane u więcej niż lub równe 2% pacjentów. Działania niepożądane są przedstawione bez przypisywania im związku przyczynowego.

Tabela 1: Adverse Reactions Occurring at a Frequency of greater than or equal to 2% in Either Treatment Group

System Organ Class Preferred Term	35 mg Atelvia	5 mg Risedronate sodium Immediate-release
	Weekly N = 307 %	Daily N = 307 %
Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
Biegunka	8.8	4,9
Ból brzucha	5,2	2,9
Zaparcie	4,9	2,9
Wymioty	4.9	1,6
Dyspepsja	3,9	3,9
Nudności	3.6	3.9
Ból brzucha górny	2.9	2.3
Infekcje i zakażenia
Grypa	7.2	6.2
Zapalenie oskrzeli	3,9	4,2
Zakażenie górnych dróg oddechowych	3,6	2.6
Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej
Bóle stawów	6.8	7.8
Ból pleców	6.8	5.9
Ból w kończynie	3.9	2.3
Ból mięśniowo-szkieletowy	2.0	1.6
Skurcze mięśni	1.0	2.3
Zaburzenia układu nerwowego
Zawroty głowy	2.6	3,3
Ból głowy	2,6	4,9

Reakcje ostrej fazy

Objawy zgodne z reakcją ostrej fazy zgłaszano w związku ze stosowaniem bisfosfonianów. Ogólna częstość występowania reakcji ostrej fazy wynosiła 2,3% w grupie przyjmującej produkt Atelvia 35 mg raz w tygodniu i 1,3% w grupie przyjmującej sól sodową risedronianu o natychmiastowym uwalnianiu w dawce 5 mg na dobę. Te wskaźniki częstości występowania opierają się na zgłoszeniu jednego lub więcej wstępnie określonych objawów przypominających reakcję ostrej fazy w ciągu 3 dni od podania pierwszej dawki i trwających 7 dni lub krócej.

Działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego

Działania niepożądane dotyczące górnego odcinka przewodu pokarmowego wystąpiły u 16% uczestników leczonych produktem Atelvia 35 mg raz w tygodniu i u 15% uczestników leczonych risedronianem sodu o natychmiastowym uwalnianiu w dawce 5 mg na dobę. Częstość występowania działań niepożądanych ze strony górnego odcinka przewodu pokarmowego w grupach otrzymujących produkt Atelvia 35 mg raz w tygodniu i risedronian sodu o natychmiastowym uwalnianiu 5 mg na dobę wynosiła: ból brzucha (5,2% w porównaniu z 2,9%), niestrawność (3,9% w porównaniu z 3,9%), ból w górnej części brzucha (2,9% w porównaniu z 2,3%), zapalenie błony śluzowej żołądka (1,0% w porównaniu z 1,0%) i choroba refluksowa przełyku (1,0% w porównaniu z 1,6%). Przerwanie badania z powodu bólu brzucha wystąpiło u 1,3% pacjentów w grupie otrzymującej produkt Atelvia 35 mg raz w tygodniu i u 0,7% pacjentów w grupie otrzymującej risedronian sodu o natychmiastowym uwalnianiu w dawce 5 mg na dobę.

Przeciwwskazania dotyczące układu mięśniowo-szkieletowego

Wybrane działania niepożądane dotyczące układu mięśniowo-szkieletowego wystąpiły u 16% pacjentów leczonych produktem Atelvia 35 mg raz w tygodniu i u 15% pacjentów leczonych risedronianem sodu o natychmiastowym uwalnianiu w dawce 5 mg na dobę. Częstość występowania działań niepożądanych dotyczących układu mięśniowo-szkieletowego w grupach otrzymujących produkt Atelvia 35 mg raz w tygodniu i risedronian sodu o natychmiastowym uwalnianiu 5 mg na dobę wynosiła: bóle stawów (6,8% w porównaniu z 7,8%), bóle pleców (6,8% w porównaniu z 5,9%), bóle mięśniowo-szkieletowe (2,0% w porównaniu z 1,6%) i bóle mięśniowe (1.3% w porównaniu z 1,0%).

Wyniki badań laboratoryjnych

Hormon przytarczyc

Wpływ produktu Atelvia 35 mg raz w tygodniu i risedronianu sodu o natychmiastowym uwalnianiu w dawce 5 mg na dobę na stężenie hormonu przytarczyc oceniano u kobiet po menopauzie z osteoporozą. W 52. tygodniu, u osób z prawidłowym stężeniem PTH na początku, stężenie PTH większe niż 65 pg/ml (górna granica normy) stwierdzono u 9% osób otrzymujących produkt Atelvia 35 mg raz w tygodniu i u 8% osób otrzymujących sól sodową risedronianu o natychmiastowym uwalnianiu w dawce 5 mg na dobę. U pacjentów z prawidłowym stężeniem PTH na początku leczenia, stężenie PTH większe niż 97 pg/ml (1,5-krotność górnej granicy normy) zaobserwowano u 2% pacjentów otrzymujących produkt Atelvia 35 mg raz w tygodniu i u żadnego pacjenta otrzymującego risedronian sodu o natychmiastowym uwalnianiu w dawce 5 mg na dobę. Nie stwierdzono klinicznie istotnych różnic między grupami leczenia w zakresie stężenia wapnia, fosforu i magnezu.

Daily Dosing With Risedronate Sodium Immediate-Release 5 mg Tablets

Bezpieczeństwo stosowania produktu leczniczego Risedronate sodium immediate-release 5 mg raz na dobę w leczeniu osteoporozy pomenopauzalnej oceniano w czterech randomizowanych, podwójnie zaślepionych, kontrolowanych placebo badaniach wielonarodowych z udziałem 3232 kobiet w wieku od 38 do 85 lat z osteoporozą pomenopauzalną. Czas trwania badań wynosił do trzech lat, z czego 1619 pacjentek otrzymywało placebo, a 1613 pacjentek otrzymywało sól sodową risedronianu o natychmiastowym uwalnianiu w dawce 5 mg na dobę. Do tych badań klinicznych włączono pacjentki z istniejącą wcześniej chorobą przewodu pokarmowego i jednocześnie stosujące niesteroidowe leki przeciwzapalne, inhibitory pompy protonowej (IPP) i antagonistów H2. Wszystkie kobiety otrzymywały 1000 mg wapnia elementarnego oraz suplementację witaminą D w dawce do 500 jednostek międzynarodowych na dobę, jeśli stężenie 25-hydroksywitaminy D3 było poniżej normy na początku badania.

Częstość występowania śmiertelności z wszystkich przyczyn wynosiła 2,0% w grupie placebo i 1,7% w grupie otrzymującej risedronian sodu o natychmiastowym uwalnianiu w dawce 5 mg na dobę. Częstość występowania poważnych działań niepożądanych wynosiła 24,6% w grupie placebo i 27,2% w grupie otrzymującej sól sodową risedronianu o natychmiastowym uwalnianiu w dawce 5 mg na dobę. Odsetek pacjentów, którzy wycofali się z badania z powodu działań niepożądanych wynosił 15,6% w grupie placebo i 14,8% w grupie otrzymującej risedronian sodu o natychmiastowym uwalnianiu w dawce 5 mg na dobę. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi zgłaszanymi u więcej niż 10% uczestników były: ból pleców, bóle stawów, ból brzucha i niestrawność.

Działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego

Częstość występowania działań niepożądanych w grupach placebo i risedronianu sodu o natychmiastowym uwalnianiu w dawce 5 mg na dobę wynosiła: ból brzucha (9,9% w porównaniu z 12,2%), biegunka (10,0% w porównaniu z 10,8%), dyspepsja (10,6% w porównaniu z 10,8%) i zapalenie błony śluzowej żołądka (2,3% w porównaniu z 2,7%). Zapalenie dwunastnicy i zapalenie błony śluzowej żołądka były zgłaszane rzadko w grupie otrzymującej rysperydronian sodu o natychmiastowym uwalnianiu w dawce 5 mg na dobę (0,1% do 1%). U pacjentów z czynną chorobą górnego odcinka przewodu pokarmowego na początku leczenia, częstość występowania działań niepożądanych ze strony górnego odcinka przewodu pokarmowego była podobna w grupie placebo i w grupie otrzymującej risedronian sodu o natychmiastowym uwalnianiu w dawce 5 mg na dobę.

Działania niepożądane ze strony układu mięśniowo-szkieletowego

Częstość występowania działań niepożądanych w grupie placebo i w grupie otrzymującej risedronian sodu o natychmiastowym uwalnianiu w dawce 5 mg na dobę była następująca: ból pleców (26,1% w porównaniu z 28,0%), bóle stawów (22,1% w porównaniu z 23.7%), bóle mięśni (6,2% w porównaniu z 6,7%) i bóle kości (4,8% w porównaniu z 5,3%).

Wyniki badań laboratoryjnych

W badaniach fazy 3 w ciągu 6 miesięcy obserwowano przemijające zmniejszenie stężenia wapnia w surowicy (o mniej niż 1%) i fosforanów w surowicy (o mniej niż 3%) w stosunku do wartości wyjściowych oraz kompensacyjne zwiększenie stężenia PTH w surowicy (o mniej niż 30%) u pacjentów w badaniach klinicznych dotyczących osteoporozy, którym podawano sól sodową risedronianu o natychmiastowym uwalnianiu w dawce 5 mg na dobę. Nie stwierdzono istotnych różnic w stężeniach wapnia, fosforanów lub PTH w surowicy pomiędzy placebo i risedronianem sodu o natychmiastowym uwalnianiu w dawce 5 mg na dobę w ciągu 3 lat. Stężenie wapnia w surowicy poniżej 8 mg/dl zaobserwowano u 18 pacjentów, 9 (0,5%) w każdym ramieniu leczenia (placebo i risedronian sodu o natychmiastowym uwalnianiu w dawce 5 mg na dobę). Stężenie fosforu w surowicy poniżej 2 mg/dl obserwowano u 14 pacjentów, 3 (0,2%) leczonych placebo i 11 (0,6%) leczonych risedronianem sodu o natychmiastowym uwalnianiu w dawce 5 mg na dobę. Istniały rzadkie doniesienia (mniej niż 0,1%) o nieprawidłowych wynikach testów czynności wątroby.

Znaleziska endoskopowe

W badaniach klinicznych z zastosowaniem risedronianu sodu o natychmiastowym uwalnianiu w dawce 5 mg na dobę, zachęcano do przeprowadzenia oceny endoskopowej u każdego pacjenta z umiarkowanymi do ciężkich dolegliwościami żołądkowo-jelitowymi, przy jednoczesnym zachowaniu zaślepienia. Endoskopię przeprowadzono u równej liczby pacjentów w grupie placebo i w grupie leczonej. Istotne klinicznie wyniki (perforacje, owrzodzenia lub krwawienia) w tej objawowej populacji były podobne pomiędzy grupami (51% placebo; 39% risedronian sodu o natychmiastowym uwalnianiu w dawce 5 mg na dobę).

Doświadczenia po wprowadzeniu leku do obrotu

Zgłaszano następujące działania niepożądane związane ze stosowaniem produktu Atelvia. Ponieważ te działania niepożądane są zgłaszane dobrowolnie przez populację o niepewnej liczebności, nie zawsze jest możliwe wiarygodne oszacowanie ich częstości lub ustalenie związku przyczynowego z ekspozycją na lek.

Reakcje nadwrażliwości

Zgłaszano reakcje nadwrażliwości i reakcje skórne, w tym obrzęk naczynioruchowy, uogólnioną wysypkę, skórne reakcje pęcherzowe, zespół Stevensa-Johnsona i toksyczną nekrolizę naskórka.

Reakcje niepożądane ze strony przewodu pokarmowego

Zgłaszano reakcje obejmujące podrażnienie górnego odcinka przewodu pokarmowego, takie jak zapalenie przełyku i wrzody przełyku lub żołądka.

Ból mięśniowo-szkieletowy

Ból kości, stawów lub mięśni, opisywany jako ciężki lub obezwładniający, był zgłaszany rzadko.

Zapalenie oka

Reakcje zapalenia oka, w tym zapalenie tęczówki i zapalenie błony naczyniowej oka były zgłaszane rzadko.

Osteonekroza szczęki

Osteonekroza szczęki była zgłaszana rzadko .

Płucne

Zaostrzenia astmy

Przeczytaj całą informację FDA dotyczącą stosowania leku Atelvia (Risedronate Sodium Delayed-Release Tablets)

.