Atezolizumab
W 2015 roku był w badaniach klinicznych jako immunoterapia dla kilku typów guzów litych. Był badany przez Genentech/Roche.
W kwietniu 2016 r. firma Roche ogłosiła, że atezolizumab otrzymał status szybkiej ścieżki dla raka płuc od amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (FDA).
W maju 2016 r. atezolizumab został zatwierdzony przez FDA do leczenia osób z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem urotelialnym, u których nastąpiła progresja choroby w trakcie lub po chemioterapii zawierającej platynę lub u których nastąpiła progresja choroby w ciągu dwunastu miesięcy od neoadjuwantowego lub adjuwantowego leczenia chemioterapią zawierającą platynę. W maju 2017 r. atezolizumab nie przeszedł pomyślnie badania fazy III w leczeniu drugiej linii raka pęcherza moczowego.
Bezpieczeństwo i skuteczność atezolizumabu badano w jednoramiennym badaniu klinicznym z udziałem 310 uczestników z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem urotelialnym. W badaniu tym mierzono odsetek uczestników, u których doszło do całkowitego lub częściowego zmniejszenia się guza (obiektywny wskaźnik odpowiedzi). W badaniu analizowano również różnicę w efektach w zależności od „dodatniej” i „ujemnej” ekspresji białka PD-L1 na komórkach odpornościowych uczestników wnikających do guza. U wszystkich uczestników 14,8 procent doświadczyło przynajmniej częściowego zmniejszenia się guza, efekt ten trwał od ponad 2,1 do ponad 13,8 miesięcy w momencie analizy odpowiedzi. U uczestników, którzy zostali sklasyfikowani jako „pozytywni” pod względem ekspresji PD-L1, 26 procent uczestników doświadczyło odpowiedzi guza (w porównaniu do 9,5 procent uczestników, którzy zostali sklasyfikowani jako „negatywni” pod względem ekspresji PD-L1). Badanie przeprowadzono w Stanach Zjednoczonych, Kanadzie, Hiszpanii, Francji, Wielkiej Brytanii, Niemczech, Włoszech i Holandii.
W październiku 2016 r. atezolizumab został zatwierdzony przez FDA do leczenia osób z przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC), u których nastąpiła progresja choroby podczas lub po chemioterapii zawierającej platynę. Osoby z aberracjami genomowymi EGFR lub ALK powinny mieć progresję choroby po zatwierdzonej przez FDA terapii tych aberracji przed otrzymaniem atezolizumabu.
Zatwierdzenie to zostało oparte na dwóch międzynarodowych, randomizowanych, otwartych badaniach klinicznych (OAK i POPLAR), które wykazały spójne wyniki w zakresie skuteczności i bezpieczeństwa u łącznie 1137 uczestników z NSCLC. W porównaniu z docetakselem, leczenie atezolizumabem w zamierzonej populacji uczestników w tych dwóch badaniach spowodowało poprawę całkowitego przeżycia (OS) odpowiednio o 4,2 i 2,9 miesiąca.
Atezolizumab został dopuszczony do stosowania medycznego w Unii Europejskiej we wrześniu 2017 r.
W maju 2018 r. atezolizumab stosowany w połączeniu z bevacizumabem (Avastin) i standardową chemioterapią u niektórych osób z rakiem płuca uzyskał priorytetowy przegląd.
W sierpniu 2018 r., FDA zaktualizowała informacje dotyczące przepisywania atezolizumabu, aby wymagać użycia zatwierdzonego przez FDA towarzyszącego testu diagnostycznego w celu określenia poziomu PD-L1 w tkance guza od osób z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem urotelialnym, którzy kwalifikują się do cisplatyny.
We wrześniu 2018 r. ogłoszono, że atezolizumab wydłuża przeżycie w leczeniu drobnokomórkowego raka płuca w stadium rozległym, zgodnie z wynikami badania przedstawionymi na 19. Światowej Konferencji Raka Płuca (WCLC) w Toronto w Kanadzie.
W październiku 2018 r. zakończyło się skojarzone badanie kliniczne leku z nab-paklitakselem u osób z zaawansowanym potrójnie ujemnym rakiem piersi.
Atezolizumab w skojarzeniu z bewacizumabem, paklitakselem i karboplatyną został zatwierdzony w Stanach Zjednoczonych w grudniu 2018 roku, do leczenia pierwszej linii u osób z przerzutowym niepłaskonabłonkowym, niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSq NSCLC) bez aberracji genomowych guza EGFR lub ALK. Zatwierdzenie oparto na badaniu IMpower150 (NCT02366143), otwartym, randomizowanym (1:1:1), trójramiennym badaniu z udziałem 1202 uczestników otrzymujących leczenie pierwszej linii z powodu przerzutowego NSq NSCLC.
W marcu 2019 r. został zatwierdzony w Stanach Zjednoczonych, w skojarzeniu z paklitakselem związanym z białkiem, dla dorosłych z nieresekcyjnym miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym potrójnie ujemnym rakiem piersi (TNBC), których guzy wykazują ekspresję PD-L1 (komórki immunologiczne naciekające guz, zabarwione PD-L1, o dowolnym nasileniu, obejmujące ≥ 1% powierzchni guza), jak określono w teście zatwierdzonym przez FDA. FDA zatwierdziła również test VENTANA PD-L1 (SP142) Assay jako towarzyszące urządzenie diagnostyczne do selekcji pacjentów z TNBC do atezolizumabu.
Aprobata została oparta na IMpassion130 (NCT02425891), wieloośrodkowym, międzynarodowym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo, randomizowanym badaniu, do którego włączono 902 uczestników z nieresekcyjnym, miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym TNBC, którzy nie otrzymali wcześniej chemioterapii z powodu choroby przerzutowej. Uczestników randomizowano (1:1) do otrzymywania atezolizumabu (840 mg) lub placebo we wlewach dożylnych w dniach 1 i 15 każdego 28-dniowego cyklu oraz paklitakselu związanego z białkami (100 mg/m2) podawanego we wlewie dożylnym w dniach 1, 8 i 15 każdego 28-dniowego cyklu.
W marcu 2019 r. został zatwierdzony w Stanach Zjednoczonych, w skojarzeniu z karboplatyną i etopozydem, do leczenia pierwszej linii u dorosłych z rozległym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (ES-SCLC).
Aprobata została oparta na badaniu IMpower133 (NCT02763579), randomizowanym (1:1), wieloośrodkowym, prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby, kontrolowanym placebo, z udziałem 403 uczestników z ES-SCLC, którzy nie otrzymywali wcześniej chemioterapii z powodu rozległego stadium choroby i mieli stan sprawności wg ECOG 0 lub 1.
W grudniu 2019 roku atezolizumab w skojarzeniu z paklitakselem związanym z białkiem i karboplatyną został zatwierdzony przez FDA do leczenia pierwszej linii dorosłych z przerzutowym niepłaskonabłonkowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) bez genomowych aberracji nowotworowych EGFR lub ALK.
Skuteczność oceniano w IMpower130 (NCT02367781), wieloośrodkowym, randomizowanym (2:1), otwartym badaniu z udziałem uczestników z IV stopniem zaawansowania niepłaskonabłonkowego NSCLC, którzy nie otrzymywali wcześniej chemioterapii z powodu choroby przerzutowej, ale mogli otrzymać wcześniej inhibitor kinazy EGFR lub ALK, jeśli było to właściwe. W badaniu randomizowano 724 uczestników (ITT) do otrzymania atezolizumabu, paklitakselu związanego z białkami i karboplatyny, a następnie pojedynczego atezolizumabu lub do otrzymania paklitakselu związanego z białkami i karboplatyny, a następnie podtrzymującego pemetreksedu według uznania badacza (kontrola).
W maju 2020 roku atezolizumab został zatwierdzony przez FDA lub w leczeniu pierwszej linii dorosłych z przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC), których guzy mają wysoką ekspresję PD-L1 (PD-L1 wybarwione ≥ 50% komórek guza lub komórki immunologiczne naciekające guz wybarwione PD-L1 obejmujące ≥ 10% obszaru guza ), bez aberracji genomowych guza EGFR lub ALK.
Skuteczność oceniano w IMpower110 (NCT02409342), wieloośrodkowym, międzynarodowym, randomizowanym, otwartym badaniu z udziałem uczestników z NSCLC w stadium IV, których guzy wykazują ekspresję PD-L1 (TC ≥ 1% lub IC ≥ 1%), którzy nie otrzymywali wcześniej chemioterapii z powodu choroby przerzutowej. Uczestników randomizowano (1:1) do otrzymywania atezolizumabu w dawce 1200 mg co trzy tygodnie do czasu progresji choroby lub nieakceptowalnej toksyczności lub chemioterapii opartej na platynie.
W maju 2020 r. atezolizumab w skojarzeniu z bewacizumabem został zatwierdzony przez FDA dla osób z nieresekcyjnym lub przerzutowym rakiem wątrobowokomórkowym, które nie otrzymały wcześniejszej terapii systemowej.
Skuteczność badano w badaniu IMbrave150 (NCT03434379), wieloośrodkowym, międzynarodowym, otwartym, randomizowanym badaniu u uczestników z miejscowo zaawansowanym, nieresekcyjnym lub przerzutowym rakiem wątrobowokomórkowym, którzy nie otrzymywali wcześniejszego leczenia systemowego. Łącznie 501 uczestników randomizowano (2:1) do otrzymywania albo atezolizumabu w dawce 1200 mg we wlewie dożylnym (IV), a następnie bevacizumabu w dawce 15 mg/kg IV tego samego dnia, co 3 tygodnie, albo sorafenibu doustnie dwa razy na dobę.
W lipcu 2020 r. został zatwierdzony w Stanach Zjednoczonych, w połączeniu z kobimetynibem i wemurafenibem, do leczenia osób z dodatnim pod względem mutacji BRAF V600 nieresekcyjnym lub przerzutowym czerniakiem.
Skuteczność w skojarzeniu z kobimetynibem i wemurafenibem oceniano w podwójnie ślepym, randomizowanym (1:1), kontrolowanym placebo, wieloośrodkowym badaniu (IMspire150, NCT02908672) z udziałem 514 uczestników. Po 28-dniowym cyklu stosowania kobimetynibu i wemurafenibu, uczestnicy otrzymywali atezolizumab w dawce 840 mg we wlewie dożylnym co 2 tygodnie w skojarzeniu z kobimetynibem w dawce 60 mg doustnie raz na dobę i wemurafenibem w dawce 720 mg doustnie dwa razy na dobę lub placebo w skojarzeniu z kobimetynibem w dawce 60 mg doustnie raz na dobę (21 dni na dobę/7 dni przerwy) i wemurafenibem w dawce 960 mg doustnie dwa razy na dobę.