Atherosclerotic cardiovascular disease: a review of initiators and protective factors

Atherosclerotic cardiovascular disease (CVD) is a collective term comprising of a group of disorders of the heart and blood vessels. Choroby te są największą przyczyną zachorowalności i przedwczesnych zgonów na całym świecie. Do najczęściej występujących chorób należą: choroba wieńcowa i choroba naczyniowo-mózgowa (udar mózgu). Dwa główne czynniki inicjujące rozwój CVD o podłożu miażdżycowym to naczyniowa produkcja reaktywnych form tlenu (ROS) oraz utlenianie lipidów. W rozwoju miażdżycy ROS wiążą się z szybką utratą przeciwzapalnej i przeciwmiażdżycowej aktywności śródbłonkowego tlenku azotu (NO(-)), co prowadzi do dysfunkcji śródbłonka. ROS, częściowo poprzez aktywację czynnika transkrypcyjnego NF-κB, są zaangażowane w kaskady sygnałowe prowadzące do ekspresji genów prozapalnych i prozakrzepowych w naczyniach. ROS są również silnym aktywatorem metaloproteinaz macierzy (MMPs), które wskazują na destabilizację i pęknięcie blaszki miażdżycowej. Drugim czynnikiem inicjującym miażdżycowe CVD jest utlenianie lipoprotein o małej gęstości (LDL). Utlenianie LDL w ścianie naczynia prowadzi do kaskady zapalnej, która aktywuje szlak aterogenny prowadzący do powstawania komórek piankowatych. Nagromadzenie komórek piankowatych prowadzi do powstania smug tłuszczowych, które są najwcześniej widoczną zmianą miażdżycową. Z kolei sercowa sarko/endoplazmatyczna retikulum Ca(2+)-ATPaza (SERCA2a) i wątrobowa ekspresja apolipoproteiny E (apoE) mogą poprawić funkcję układu sercowo-naczyniowego. SERCA2a reguluje funkcję kurczliwą serca poprzez obniżanie poziomu wapnia cytoplazmatycznego podczas relaksacji i wpływa na działanie NO(-) w komórkach naczyniowych, podczas gdy apoE jest krytycznym ligandem w klirensie osoczowym lipoprotein bogatych w triglicerydy i cholesterol.