Azilsartan: Current Evidence and Perspectives in Management of Hypertension

BY admin
|

Abstract

Nadciśnienie tętnicze pozostaje globalną pandemią z ogromną śmiertelnością, zachorowalnością i obciążeniem finansowym dla systemu opieki zdrowotnej. Niestety, większość pacjentów z nadciśnieniem tętniczym wymaga stosowania dwóch lub więcej leków w połączeniu, aby osiągnąć docelowe ciśnienie krwi (BP). W związku z tym, pojawienie się silniejszych leków przeciwnadciśnieniowych jest mile widzianym znakiem. Blokery receptora angiotensyny (ARBs) są podstawą leczenia nadciśnienia tętniczego w codziennej praktyce. Spośród wszystkich ARBs, azilsartan okazał się skuteczniejszy w większości dotychczasowych badań klinicznych. Azilsartan jest najnowszym ARB zatwierdzonym do stosowania w nadciśnieniu tętniczym, charakteryzującym się większą siłą działania i minimalnymi działaniami niepożądanymi. W niniejszym przeglądzie podkreślono rolę azilsartanu w leczeniu nadciśnienia tętniczego w obecnych czasach.

1. Wprowadzenie

Nadciśnienie tętnicze pozostaje globalną pandemią zdrowotną powodującą ogromną śmiertelność i zachorowalność. Przyczynia się do prawie połowy zgonów z powodu CVD i udaru mózgu. Niestety, nie jest to już choroba świata zachodniego, a w samej Azji Południowej prawie jedna trzecia populacji cierpi na nadciśnienie. Aby pogorszyć sytuację, ostatnie dane NHANES wskazują, że wskaźniki leczenia choroby wynoszą tylko 71-80%, podczas gdy ogólne wskaźniki kontroli są fatalne i wynoszą 45-50%. Co ważniejsze, większość z nich wymagałaby dwóch lub więcej kombinacji leków, aby osiągnąć swoje cele związane z ciśnieniem krwi.

Leki ukierunkowane na układ renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS) są podstawą zarządzania nadciśnieniem. Na liście blokerów RAAS znajdują się cztery klasy cząsteczek: inhibitory konwertazy angiotensyny (ACE), blokery receptora angiotensyny (ARBs), antagoniści receptora mineralokortykoidowego oraz bezpośrednie inhibitory reniny (DRI) (ryc. 1). Antagoniści aldosteronu są zarezerwowani przede wszystkim dla nadciśnienia opornego, natomiast duże badania z DRI nie osiągnęły swoich pierwszorzędowych punktów końcowych. W związku z tym do modulatorów RAAS w codziennej praktyce nadciśnienia tętniczego należą ACEi i ARB. Ze względu na korzystny profil działań niepożądanych wielu praktyków wybiera ARB zamiast ACEi jako terapię pierwszego rzutu.

Rycina 1
Leki działające na układ renina angiotensyna aldosteron. ACE, enzym konwertujący angiotensynę; ACE-i, inhibitor enzymu konwertującego angiotensynę; ARB, bloker receptora angiotensyny; DRI, bezpośredni inhibitor reniny; MRA, antagonista receptora mineralokortykoidowego; i AT1, angiotensyna 1.

2. Ewolucja ARBs w nadciśnieniu tętniczym

ARBs działają poprzez hamowanie receptora angiotensyny II typu 1 i zmniejszanie działań niepożądanych związanych z układem RAAS. Pierwszym ARB, który został zatwierdzony do stosowania w nadciśnieniu tętniczym był losartan, już w 1986 roku. Do marca 2018 roku Food and Drug Administration (FDA) zatwierdziła 8 ARBs dla różnych wskazań. W porządku chronologicznym lista obejmuje losartan, walsartan,kandesarten, irbesartan,eposartan, telminsartan, olmesartan i azilsartan, będący najnowszym dodatkiem (rysunek 2).

Rysunek 2
Kolejne etapy rozwoju różnych ARB. Eprosartan był kolejnym ARB opracowanym w 1992 roku przez Glaxo Smithkline, ale nie został wprowadzony do obrotu w naszym kraju, chociaż został zatwierdzony przez USFDA; losartan uzyskał zatwierdzenie USFDA dopiero w 1995 roku.

Jako że ARB powodują zależne od dawki zmniejszenie oporu obwodowego, zmniejszają wpływ aldosteronu na nerki i naczynia obwodowe, w tym zmniejszenie napięcia mięśni gładkich naczyń. ARBs są z powodzeniem stosowane w leczeniu nadciśnienia tętniczego, choroby wieńcowej, niewydolności serca, przewlekłej choroby nerek i innych różnych schorzeń. Ze względu na różnice w powinowactwie do receptora angiotensyny i inne mechanizmy, różne ARB różnią się farmakokinetyką i farmakodynamiką w organizmie człowieka. Główne badania różnych ARBs zatwierdzonych w naszym kraju do leczenia nadciśnienia tętniczego to LIFE (losartan), ROADMAP (olmesartan), VALUE (walsartan) i ON TARGET (telmisartan) (patrz tab. 1).

.

ARB Główne badania Liczba pacjentów Rok Główne wyniki
Losartan Życie 9193 2002 Losartan zapobiega większej zachorowalności i zgonom z przyczyn sercowo-naczyniowych niż atenolol przy podobnym obniżeniu ciśnienia krwi i jest lepiej tolerowany. Losartan wydaje się przynosić korzyści wykraczające poza zmniejszenie ciśnienia krwi
Telmesartan ONTARGET 25,620 2008 Telmisartan był równoważny z ramiprylem u pacjentów z chorobą naczyń lub cukrzycą wysokiego ryzyka i wiązał się z mniejszym obrzękiem naczynioruchowym. Połączenie tych dwóch leków wiązało się z większą liczbą zdarzeń niepożądanych bez zwiększenia korzyści
Olmesartan ROADMAP 1147 2015 Dodatkowe leczenie blokerem receptora angiotensyny, olmesartanem, nie poprawiło wyników klinicznych u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym z przewlekłą niewydolnością serca (CHF) leczonych inhibitorami konwertazy angiotensyny (ACE), β-blokerami, lub oboma
Walsartan WALUTA 15,425 2004 Hipoteza z równoważną ilością kontroli ciśnienia krwi, walsartan zmniejszałby zachorowalność i śmiertelność z przyczyn sercowo-naczyniowych w większym stopniu niż amlodypina u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym z wysokim ryzykiem sercowo-naczyniowym nie mogła zostać udowodniona
Nierówne obniżenie ciśnienia tętniczego może odpowiadać za różnice między grupami w wynikach specyficznych dla danej przyczyny. Wyniki podkreślają znaczenie szybkiej kontroli ciśnienia tętniczego u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym z wysokim ryzykiem sercowo-naczyniowym
Tabela 1
Pierwotne badania kliniczne leków z grupy ARB i ich najważniejsze wyniki.

3. Azilsartan: ARB with a Difference

Azilsartan medoksomil (kod rozwojowy: TAK-491) został opracowany przez firmę Takeda Global Research & Development Centre, Inc, U.S. and got FDA approval in February 2011 for treatment in hypertension in adults . Azilsartan jest obecnie dopuszczony do obrotu na całym świecie w leczeniu nadciśnienia tętniczego jako prolek (Azilsartan medoksomil) lub związek podstawowy.

4. Mechanizm działania, farmakodynamika i farmakokinetyka

Azilsartan medoksomil jest prolekiem, który ulega hydrolizie w przewodzie pokarmowym przed wchłonięciem do organizmu. Azilsartan działa przeciw angiotensynie II w sposób zależny od dawki. Po podaniu azilsartanu zdrowym osobom, stężenie angiotensyny I i II w osoczu zwiększało się, aktywność reninowa osocza zwiększała się, a stężenie aldosteronu w osoczu zmniejszało się. Azilsartan nie powoduje żadnego klinicznie istotnego wpływu na stężenie sodu lub potasu w surowicy. Po podaniu doustnym biodostępność azilsartanu medoksomilu wynosi około 60%, a szczytowe stężenie w osoczu osiągane jest w ciągu 1,5 do 3 godzin. Nie stwierdzono interakcji z pokarmem na biodostępność azilsartanu.

Azilsartan jest blisko spokrewniony z kandesartanem o większej sile działania i wydłużonym czasie działania w porównaniu z innymi ARBs. W przeciwieństwie do kandesartanu, który musi być podawany doustnie jako prolek (kandesartan cilexetil) w celu uzyskania lepszej dostępności biologicznej, azilsartan jest równie skuteczny jako prolek estrowy (azilsartan medoksomil) lub sam związek podstawowy. Azilsartan zawiera pierścień oksooksadiazolowy, który nie występuje w żadnym z klinicznie zatwierdzonych ARBs, co sprawia, że azilsartan jest mniej kwaśny i bardziej lipofilny niż inne.

5. Porównanie z innymi sartanami: Dowody kliniczne

Wszystkie główne randomizowane badania kontrolowane metodą head-to-head wskazują, że azilsartan wykazuje silniejsze działanie przeciwnadciśnieniowe niż jakikolwiek inny lek w swojej klasie. To silne działanie przeciwnadciśnieniowe obejmuje poprawę klinicznego skurczowego ciśnienia krwi (SBP), rozkurczowego ciśnienia krwi (DBP) oraz 24-godzinnego ambulatoryjnego ciśnienia krwi (Rycina 3, Tabela 2).

Rycina 3
Porównanie azilsartanu i innych blokerów RAAS w badaniach klinicznych pod względem zmniejszenia 24-godzinnego średniego skurczowego ciśnienia krwi (SBP, mierzonego za pomocą ambulatoryjnego monitorowania ciśnienia tętniczego) od wartości wyjściowej. Blokery RAAS stosowane jako ramię porównawcze w różnych badaniach były następujące: White i wsp., walsartan 320 mg (fioletowy pasek) i olmesartan 40 mg (zielony pasek); Bonner i wsp., ramipril 10 mg; Bakris i wsp., olmesartan 40 mg; Sica i wsp., walsartan 320 mg; Rakugi i wsp, kandesartan.

.

Główne próby/badania dotyczące azilsartanu
Projekt Liczba pacjentów Kryteria włączenia Czas trwania Dawka Główny wynik Wyniki
Sica i wsp. RCT, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo 984 SBP 150-180 mm Hg i 24-godzinne średnie SBP 130-170 mm Hg 24 tygodnie Azilsartan 40 lub 80 mg OD vs. walsartan 320 mg OD Zmiana 24-godzinnego średniego SBP wg ABPM od wartości wyjściowej Azilsartan 40 mg (-14,9) i 80 mg (-15,3) znacząco poprawił 24-godzinne średnie SBP (-11,3)
Bakris i wsp. RCT, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo 1275 SBP 150-180 mm Hg lub 24-godzinne średnie SBP 130-170 mm Hg 6 tygodni Azilsartan 20, 40, 80 mm Hg OD vs. olmesartan 40 mg OD vs. placebo Zmiana 24-godzinnego średniego SBP wg ABPM od wartości wyjściowej Azilsartan 80 mg (-14,6) znacząco poprawił średnie SBP vs. olmesartan (-12,6) () dawka 40 mg była noninferior to olmesartan
White et al. RCT, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo 1291 SBP 150-180 mm Hg i 24-godzinne średnie SBP 130-170 mm Hg 6 tygodni Azilsartan 40, 80 mg OD vs. olmesartan 40 mg OD vs. walsartan 320 mg OD Zmiana 24-godzinnego SBP w ABPM od linii podstawowej Azilsartan 80 mg (-14,5) znacząco poprawił średnie SBP bardziej niż olmesartan (-11,7) i walsartan (-10,2). Azilsartan 40 mg (-13,4) noninferior to olmesartan
Rakugi et al. RCT, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo 622 Nadciśnienie tętnicze zasadnicze stopnia I-II 16 tygodni Azilsartan 20-40 mg OD vs. candesartan 8-12 mg OD Change in sitting SBP, DBP, and ABPM Azilsartan significantly improved DBP (-12.4) vs. candesartan (-9.8) () and SBP azilsartan (-21.8) vs. candesartan (-17.5) ()
Gitt i wsp. (rejestr EARLY) Prospektywny, obserwacyjny, krajowy, wieloośrodkowy rejestr 3849 >18 lat, nadciśnienie tętnicze zasadnicze 12 miesięcy Azilsartan 40 i 80 mg vs. ACE-inhibitor (głównie ramipryl 10 mg) Zmiana klinicznego SBP, DBP i ABPM Azilsartan 40 i 80 mg zmniejszał zarówno kliniczne skurczowe BP, jak i średnie ambulatoryjne skurczowe BP istotnie bardziej niż ramipryl w dawce 10 mg. Clinic SBP -20,6 + -0,9 with 40 mg and -21,2 ± 0,9 with 80 mg Vs. ramipril -12,2 ± 0,9
Takagi et al. Meta-analiza 6152 Nadciśnienie tętnicze – Azilsartan 40 mg vs. control Zmiana SBP i DBP Różnica obniżenia SBP -4,2 mm Hg; różnica obniżenia DBP -2,58; SBP (ABPM) -3,33 mm Hg; DBP (ABPM) -2.12 mm Hg ()
Kario i wsp. RCT 668 Nadciśnienie tętnicze w stadium I i II 8 tygodni Azilsartan 20 mg vs. amlodipine 5 mg Sleep ABPM Among those >60 years, similar control rate of sleep BP, despite a trend favouring amlodipine (35% vs. 30%)
Tabela 2
Główne badania dotyczące azilsartanu i ich wyniki.

W randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu Sica i wsp. porównali azilsartan medoksomil i walsartan w pierwotnym nadciśnieniu tętniczym, stosując ambulatoryjne i kliniczne pomiary ciśnienia tętniczego. W badaniu tym azilsartan w dawce 40 mg (-14,9 mm Hg) i 80 mg (-15,3 mm Hg) znacząco poprawił średnie 24-godzinne SBP niż walsartan (-11,3 mm Hg; ).

Bakris i wsp. porównali azilsartan medoksomil z olmesartanem medoksomilem u 1275 pacjentów z pierwotnym nadciśnieniem tętniczym. Azilsartan w dawce 80 mg (-14,6 mm Hg) znacząco poprawił średnie SBP w porównaniu z olmesartanem (-12,6 mm Hg; ), natomiast dawka azilsartanu 40 mg (-13,5 mm Hg) była nie gorsza od olmesartanu. W tym badaniu azilsartan był dobrze tolerowany i bardziej skuteczny w swojej maksymalnej dawce niż najwyższa dawka olmesartanu medoksomilu .

White i wsp. porównali azilsartan 40-80 mg z walsartanem 320 mg i olmesartanem 40 mg w podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu RCT . Wyniki badania wykazały, że azilsartan w dawce 80 mg (-14,5) znacząco poprawił średnie SBP bardziej niż olmesartan (-11,7) i walsartan (-10,2). Azilsartan medoksomil w dawce 40 mg (-13,4 mm Hg) był również nie gorszy od olmesartanu w dawce 40 mg (-1,4 mm Hg).

Inne RCT porównujące azilsartan 20-40 mg versus kandesartan 8-12 mg przeprowadzone przez Rakugi i wsp. wykazało istotną poprawę DBP (-12,4 vs. -9.8; ) i SBP (-21,8 vs -17,5; ) z azilsartanem, jak również 24-godzinne ambulatoryjne ciśnienie krwi.

Prospektywny, obserwacyjny, wieloośrodkowy rejestr EARLY w Niemczech porównywał pacjentów, u których rozpoczęto monoterapię azilsartanem lub inhibitorem ACE. Wyniki wykazały, że azilsartan medoksomil zapewnia statystycznie istotną, aczkolwiek niewielką poprawę kontroli ciśnienia krwi. Więcej pacjentów przyjmujących azilsartan osiągnęło docelowe wartości ciśnienia krwi w porównaniu z inhibitorami ACE (61,1% vs. 56,4%; ).

Wreszcie Takagi i wsp. przeprowadzili metaanalizę, która obejmowała łącznie 6152 pacjentów z 7 randomizowanych badań kontrolowanych z azilsartanem. Analiza zbiorcza sugerowała istotne zmniejszenie zmian ciśnienia tętniczego wśród pacjentów randomizowanych do azilsartanu w dawce 40 mg w porównaniu z leczeniem kontrolnym (kliniczne SBP: -4,20 mm Hg; 95% CI: -6,05 do -2,35 mm Hg; ; kliniczne DBP: -2,58 mm Hg; 95% CI: -3,69 do -1,48 mm Hg; ; 24-godzinne średnie SBP: -3,33 mm Hg; 95% CI: -4,74 do -1,93 mm Hg; ; i 24-h mean DBP: -2,12 mm Hg; 95% CI: -2,74 do -1,49 mm Hg; ). W metaanalizie stwierdzono, że u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym terapia azilsartanem powodowała większą redukcję BP.

6. Azilsartan w terapii skojarzonej

W literaturze dostępnych jest kilka badań porównujących terapie skojarzone oparte na azilsartanie, a w większości z nich stosowano azilsartan w połączeniu z chlortalidonem. W największym z takich badań Cushman i wsp. porównali połączenie azilsartanu (40/80 mg) i chlortalidonu z połączeniem olmesartanu (40 mg) i hydrochlorotiazydu. Do badania włączono 1071 pacjentów z nadciśnieniem tętniczym 2 stopnia i oceniano średnie ciśnienie skurczowe (ABPM) w ciągu 12 tygodni. Terapie skojarzone oparte na azilsartanie obniżały skurczowe ciśnienie tętnicze (ABPM) lepiej niż schematy oparte na olmesartanie ( dla wszystkich porównań, Rycina 4).

Rycina 4
Badania kliniczne porównania head-to-head terapii skojarzonej z azilsartanem pod względem obniżenia średniego skurczowego ciśnienia tętniczego od wartości wyjściowej. 24-godzinne skurczowe ciśnienie tętnicze mierzone za pomocą ABPM; stosowane kliniczne skurczowe ciśnienie tętnicze; AZT, azilsartan; CLT, chlortalidon; HCTZ, hydrochlorotiazyd; i OLM, olmesartan.

Podobnie, Bakris i wsp. porównali schemat azilsartan plus chlortalidon z azilsartanem z hydrochlorotiazydem u 609 pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego nadciśnieniem tętniczym. Dawka azilsartanu wynosiła 40 mg, a dawki diuretyków miareczkowano od 12,5 mg do 25 mg. Spadek klinicznego skurczowego ciśnienia tętniczego w stosunku do wartości wyjściowej był większy w przypadku schematu opartego na chlortalidonie (-37,8 mm Hg vs. -32,8 mm Hg, odpowiednio, ).

Co ciekawe, skuteczność obniżania ciśnienia krwi została utrzymana zarówno w przypadku rasy białej, jak i czarnej, co wykazali Ferdinand i wsp. W tej zbiorczej analizie dwóch RCT, połączenie azilsartanu z monoterapią zaowocowało lepszą kontrolą ciśnienia tętniczego zarówno wśród białych, jak i czarnych, w zestawieniu z reżimem opartym na olmesartanie.

7. Azilsartan: Efekty wykraczające poza kontrolę ciśnienia krwi

Z powodu odwrotnego działania agonistycznego, azilsartan ma potencjalne efekty wykraczające poza kontrolę ciśnienia tętniczego, które obejmują łagodzenie szkodliwych skutków działania angiotensyny II, takich jak przerost serca, zwłóknienie, insulinooporność i stabilizacja blaszek miażdżycowych w naczyniach wieńcowych.

W przypadku pacjentów z niewydolnością serca z zachowaną frakcją wyrzutową (HfpEF), azilsartan poprawił parametry funkcji rozkurczowej lewej komory. W badaniu piętnastu pacjentów z HfpEF przeprowadzonym przez Sakomoto i wsp. stosunek E/e’ pierścienia mitralnego w badaniu echokardiograficznym zmniejszył się pod wpływem leczenia azilsartanem po 6 miesiącach, podczas gdy nie było zmian w przypadku leczenia kandesartanem. Zmniejszenie to było porównywalne z obniżeniem ciśnienia tętniczego przy stosowaniu obu leków. Azilsartan zmniejszył również częstość akcji serca w badaniu, podczas gdy kandesartan nie.

Azilsartan poprawił również dysfunkcję śródbłonka lepiej niż amlodypina, co oceniano na podstawie rozszerzenia tętnicy ramiennej indukowanego przepływem. W grupie dwudziestu czterech pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, 3 miesiące terapii azilsartanem pozwoliły na uzyskanie lepszej dylatacji przepływu, wyższej aktywności reninowej osocza i niższego poziomu aldosteronu w osoczu. Terapia azilsartanem wiązała się również z poprawą parametrów sztywności tętnic (ocenianych na podstawie prędkości fali tętna szyjno-piersiowego) po 6 miesiącach.

W badaniu CHAOS opublikowanym przez Sezai i wsp. badano wpływ azilsartanu i olmesartanu na aktywność reninową osocza, aldosteron II i angiotensynę u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym po operacji kardiochirurgicznej. Oprócz pierwszorzędowego punktu końcowego, badanie CHAOS obejmowało również wskaźnik masy lewej komory (LVMI), szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) oraz badanie moczu jako drugorzędowy punkt końcowy. Poziom reniny w osoczu nie różnił się pomiędzy grupami, ale poziom aldosteronu i angiotensyny II był niższy w ramieniu olmesartanu. Nie stwierdzono różnic w obu grupach pod względem eGFR i badania moczu. LVMI był znacząco niższy w grupie olmesartanu niż w grupie azilsartanu ().

Opublikowano analizę efektywności kosztowej pomiędzy różnymi terapiami skojarzonymi opartymi na ARB . Azilsartan plus chlorthalidone combination therapy proved to have maximal incremental cost effectiveness followed by losartan plus hydrochlorthiazide-based therapy. Ze względu na zwiększoną skuteczność, grupa oparta na azilsartanie była dominująca pomimo wzrostu ceny.

8. Działanie niepożądane leku

Różne działania niepożądane leku obserwowane w badaniach klinicznych obejmują zawroty głowy (8,9%), zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy (3,6%), zmęczenie (2%), biegunkę (2%), niedociśnienie (1,7%) i omdlenia (0,3%). Najczęstszą przyczyną odstawienia leku w monoterapii było niedociśnienie, natomiast w skojarzeniu z chlortalidonem najczęstszymi przyczynami były podwyższone stężenie kreatyniny w surowicy i zawroty głowy. Inne działania niepożądane zgłaszane przez producenta to zmęczenie, skurcz mięśni, nudności i nieprawidłowości w hemogramie. Zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy było często przemijające i związane z dużym spadkiem ciśnienia tętniczego. Nasilały się one w przypadku podeszłego wieku (>75 lat), jak również w przypadku jednoczesnego stosowania leków moczopędnych. Podobnie producenci ostrzegają, że osoby z niedoborem objętości i soli są bardziej podatne na hipotensyjne działanie leku. Podobnie jak w przypadku innych ARBs, nie należy go podawać w czasie ciąży.

9. Aktualne wskazania

ARB ma najlepszy profil satysfakcji pacjenta (oceniany przez najniższy wskaźnik przerwania leczenia) wśród współczesnych leków. Mnogość danych potwierdzających przewagę azilsartanu w kontrolowaniu ciśnienia tętniczego sprawia, że wszędzie tam, gdzie ciśnienie tętnicze nie jest kontrolowane przez terapię skojarzoną z lub bez ARB, dodanie azilsartanu lub zastąpienie innych ARB przez azilsartan może być akceptowalnym podejściem. Również w przypadku nadciśnienia de novo, azilsartan jest atrakcyjną opcją. Jednak w przypadku pacjentów, u których ciśnienie krwi jest już dobrze kontrolowane przez inne ARB, nie jest konieczne przejście na azilsartan. Lek ten jest wymieniony jako ARB pierwszego rzutu w ostatnich wytycznych ACC/AHA 2017 dotyczących nadciśnienia tętniczego . Azilsartan był również stosowany w pivotalnym badaniu SPRINT, które na nowo zdefiniowało cele ciśnienia tętniczego . Na podstawie danych z dostępnych badań klinicznych równoważność dawki między azilsartanem a innymi ARB podsumowano w tabeli 3.

.

Równoważność dawki azilsartanu z innymi ARBs
Azilsartan Walsartan 320 mg Sica i wsp.
Azilsartan Olmesartan 40 mg White i wsp.
Azilsartan Ramipril 10 mg Gitt i wsp.
Azilsartan Amlodipina 5 mg Kario i Hoshide
Tabela 3
Zrównoważność dawek azilsartanu z innymi sartanami na podstawie dostępnych danych.

10. Wnioski

Nadciśnienie tętnicze jest globalną pandemią o ogromnej zachorowalności i śmiertelności. Niestety, świadomość i wskaźniki kontroli pozostają fatalne nawet w świecie zachodnim. Azilsartan jest najnowszym ARB, który został dodany do armamentarium nadciśnienia tętniczego (rysunek 5). Okazało się, że jest to silny ARB, który wykazał wyższą kontrolę ciśnienia tętniczego zarówno w monoterapii, jak i w terapii skojarzonej, nie tylko w porównaniu z innymi ARB, ale także z innymi klasami leków przeciwnadciśnieniowych. Lek ten staje się lekiem pierwszego wyboru u pacjentów, u których ciśnienie tętnicze nie osiąga wartości docelowych mimo stosowania terapii skojarzonej. W nadciśnieniu tętniczym de novo ARB są często lekami pierwszego wyboru ze względu na ich lepszą tolerancję i siłę działania. W tym scenariuszu lekarz prowadzący może według własnego uznania włączyć dowolny ARB, ale bogactwo danych omówionych powyżej sprawia, że azilsartan jest atrakcyjnym ARB pierwszego wyboru.

Rycina 5
Przesłania do domu.

Konflikty interesów

Autorzy oświadczają, że nie mają konfliktów interesów.

.