Blinatumomab: A First-in-Class Bispecific T-Cell Engager for Precursor B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia

Cel: Przegląd farmakologii klinicznej, skuteczności i bezpieczeństwa stosowania blinatumomabu w leczeniu dziecięcej i dorosłej prekursorowej ostrej białaczki limfoblastycznej z komórek B (B-ALL).

Źródła danych: Przeszukano piśmiennictwo w EMBASE (1947 do kwietnia 2015), Medline (1946 do kwietnia 2015), PubMed (1996 do kwietnia 2015), U.S. National Institutes of Health Clinicaltrials.gov, Food and Drug Administration oraz odpowiednie abstrakty spotkań, używając terminów: blinatumomab, BiTE, bispecific T-cell engager, MT103, MEDI-538, and Blincyto.

Wybór badań/ekstrakcja danych: Zidentyfikowano badania na ludziach i zwierzętach opisujące farmakologię, farmakokinetykę i farmakodynamikę, skuteczność i bezpieczeństwo stosowania blinatumomabu w przypadku prekursorowej B-ALL.

Synteza danych: Blinatumomab jest pierwszym w klasie bispecyficznym przeciwciałem T-cell engager (BiTE) wywodzącym się ze specyficznego dla linii B przeciwnowotworowego mysiego przeciwciała monoklonalnego, które wiąże się zarówno z CD19 komórek B, jak i CD3 komórek T. Kluczowe badanie fazy II wykazało, że wskaźniki odpowiedzi były wysokie w populacji pacjentów z opornością lub nawrotem choroby, a 43% z nich osiągnęło całkowitą remisję (CR). Mediana przeżycia wolnego od nawrotu choroby wynosiła 5,9 miesiąca dla pacjentów z CR lub CR z niepełną poprawą hematologiczną. Mediana całkowitego przeżycia wyniosła 6,1 miesiąca, a u 60% pacjentów uzyskano negatywny wynik minimalnej choroby resztkowej (MRD). Do najczęstszych zdarzeń niepożądanych należały: gorączka, zaburzenia neurologiczne, ból głowy, neutropenia gorączkowa, obrzęki obwodowe, nudności, hipokaliemia, zaparcia i niedokrwistość.

Wnioski: Blinatumomab jest nowym terapeutycznym przeciwciałem monoklonalnym BiTE, które wykazało obiecujące wyniki u pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie ALL lub u tych, którzy osiągnęli CR z utrzymującą się MRD. Badania kliniczne III fazy powinny określić optymalne miejsce w terapii blinatumomabem.