Combined treatment with atypical antipsychotics and antidepressants in treatment-resistant depression: preclinical and clinical efficacy

W kilku doniesieniach klinicznych udokumentowano korzystny wpływ dołączenia atypowych leków przeciwpsychotycznych do trwającego leczenia lekami przeciwdepresyjnymi, zwłaszcza selektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny, w łagodzeniu depresji lekoopornej. Celem niniejszej pracy było podsumowanie niektórych dowodów przedklinicznych opisujących mechanizm odpowiedzialny za działanie terapeutyczne leczenia skojarzonego lekami przeciwdepresyjnymi i atypowymi lekami przeciwpsychotycznymi, a także niektórych danych klinicznych potwierdzających skuteczność i bezpieczeństwo strategii augmentacji w leczeniu depresji opornej na leki przeciwdepresyjne z zastosowaniem atypowych leków przeciwpsychotycznych. Analiza ta opiera się na pięciu badaniach mikrodializy i dziewięciu badaniach behawioralnych oceniających wpływ skojarzonego leczenia atypowymi lekami przeciwpsychotycznymi i przeciwdepresyjnymi odpowiednio na zewnątrzkomórkowe stężenia dopaminy, serotoniny i noradrenaliny w korze przedczołowej swobodnie poruszających się szczurów oraz na działanie przeciwdepresyjne. Dodatkowo uwzględniono dane kliniczne wskazujące na skuteczność i bezpieczeństwo strategii augmentacyjnych w leczeniu depresji opornej na leczenie za pomocą atypowych leków przeciwpsychotycznych. Skojarzone leczenie szczurów wszystkimi badanymi atypowymi lekami przeciwpsychotycznymi (olanzapiną, risperidonem, klozapiną i kwetiapiną) oraz lekami przeciwdepresyjnymi (citalopramem, fluoksetyną i fluwoksaminą) zwiększało zewnątrzkomórkowy poziom dopaminy w korze przedczołowej w porównaniu z odpowiednim lekiem podawanym samodzielnie; ponadto połączenie olanzapiny lub kwetiapiny z fluoksetyną lub fluwoksaminą zwiększało poziom dopaminy i noradrenaliny. Ponadto atypowe leki przeciwpsychotyczne podawane w małej dawce nasilały działanie przeciwdepresyjne leków przeciwdepresyjnych, przy czym (między innymi) istotną rolę w ich działaniu mogą odgrywać receptory serotoninowe 5-HT1A, 5-HT2A i adrenergiczne α2. Uzyskane wyniki potwierdzają wniosek, że atypowe leki przeciwpsychotyczne mogą być skuteczne jako terapia wspomagająca w depresji opornej na leczenie, jednak ich profil działań niepożądanych może być niekorzystny u niektórych pacjentów.