Diagnoza zespołu Angelmana – Angelman Syndrome News

Zespół Angelmana jest ciężkim zaburzeniem genetycznym charakteryzującym się postępującą niepełnosprawnością fizyczną i umysłową. Ma on wiele cech wspólnych z bardziej powszechnymi zaburzeniami, takimi jak autyzm, porażenie mózgowe i encefalomiopatia mitochondrialna, co sprawia, że jest trudny do zdiagnozowania. Około połowa wszystkich pacjentów z zespołem Angelmana jest początkowo źle diagnozowana.

Poprawna i wczesna diagnoza jest ważna z wielu powodów, nie tylko dlatego, że objawy choroby, takie jak napady drgawkowe, mogą zagrażać życiu.

Lekarze mogą stosować różne metody diagnozowania zespołu Angelmana, które zostały podsumowane poniżej.

Ocena kliniczna

Lekarz uzyska szczegółowy opis historii choroby pacjenta i przeprowadzi kompleksowe badanie fizykalne. Zespół Angelmana może być podejrzewany, jeśli u pacjenta występują fizyczne i umysłowe opóźnienia w rozwoju. Specyficzne fizyczne wskaźniki choroby obejmują problemy z poruszaniem się i równowagą, mały rozmiar głowy (znany jako mikrocefalia), spłaszczenie z tyłu głowy (znane jako brachycefalia), nadpobudliwość oraz częste uśmiechanie się i śmiech bez wyraźnego powodu.

Elektroencefalogram (EEG)

Elektroencefalogram (EEG) jest badaniem, które mierzy wzorce elektryczne w mózgu. U pacjentów z zespołem Angelmana występuje kilka odrębnych wzorców, które są widoczne podczas tego badania i które lekarze mogą wykorzystać do odróżnienia zespołu Angelmana od innych chorób.

Rezonans magnetyczny (MRI)

Rezonans magnetyczny (MRI) może być wykorzystywany do wizualizacji mózgu. Osoby z zespołem Angelmana mogą mieć niższą niż zwykle ilość istoty białej w mózgu (istota biała to długie włókna komórek nerwowych). Te włókna nerwowe są normalnie otoczone i chronione przez płaszcz białkowy zwany osłonką mielinową – mielinizacja ta jest zmniejszona u pacjentów z zespołem Angelmana.

Skanowanie pozytonowej tomografii emisyjnej (PET)

Skanowanie pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) jest badaniem obrazowym, które może być stosowane do wizualizacji funkcji tkanek i narządów. Radioaktywny znacznik jest połykany lub wdychany przez pacjenta, lub wstrzykiwany do ciała pacjenta, a urządzenie wizualizuje znacznik w miarę jego przemieszczania się w organizmie. W zespole Angelmana, skany PET mogą być wykorzystywane do pomiaru, jak dobrze receptory cząsteczek sygnalizacyjnych działają w mózgu.

Tomografia komputerowa (CT)

Tomografia komputerowa (CT) wykorzystuje szereg zdjęć rentgenowskich, wykonanych w serii, do zbudowania modelu przekroju kości i tkanek. Tomografia komputerowa jest często wykonywana we wczesnych etapach diagnostyki zespołu Angelmana. Charakterystyczne cechy choroby nie są zwykle obserwowane w tomografii komputerowej u pacjentów z zespołem Angelmana.

Badania genetyczne

Zespół Angelmana jest spowodowany brakiem lub nieaktywnością matczynego genu UBE3A, który jest potrzebny do pewnych funkcji neurologicznych. Około 70 procent przypadków zespołu Angelmana jest spowodowanych delecją w regionie matczynego chromosomu 15, gdzie znajduje się gen UBE3A. W mniejszym odsetku przypadków, matczyny gen UBE3A może być obecny, ale nieaktywny.

Najrzadszą przyczyną jest zjawisko genetyczne znane jako ojcowska disomia uniparentalna, w której pacjent dziedziczy dwie kopie chromosomu 15 od ojca, więc żaden matczyny gen UBE3A nie istnieje w jego komórkach.

Kilka testów, przeprowadzanych na próbkach krwi, jest zazwyczaj potrzebnych do zidentyfikowania zespołu Angelmana z powodu różnych defektów genetycznych, które mogą powodować to zaburzenie:

Analiza cytogenetyczna

Standardowy test chromosomowy jest używany do poszukiwania wyraźnych zmian w chromosomach, takich jak bardzo duże delecje (lub kawałki brakującego DNA), rearanżacje lub duplikacje. Samo badanie nie jest na ogół wystarczająco szczegółowe, aby zdiagnozować chorobę, ale pozwala lekarzom wykluczyć inne zaburzenia neurologiczne, które mogą być łatwo pomylone z zespołem Angelmana. Badanie to jest podobne do ogólnego prenatalnego genetycznego badania przesiewowego, któremu może być poddana kobieta w ciąży.

Ocena aktywności chromosomu 15

Aktywność chromosomu 15 można ocenić za pomocą testu metylacji DNA. Dla tego testu, specyficzne części zarówno matczynego jak i ojcowskiego chromosomu 15 są znakowane. To pozwala naukowcom zidentyfikować odrębne wzory w chromosomie, i określić, czy te wzory są obecne w matczynych lub ojcowskich kopii. Jeśli specyficzny wzór matczyny wskazuje na brak genu UBE3A, lekarz może stwierdzić, że pacjent ma zespół Angelmana. Pozytywny wynik testu metylacji DNA może zidentyfikować około 80 procent pacjentów z zespołem Angelmana.

Wykrywanie brakującego genu UBE3A

Technika zwana fluorescencyjną hybrydyzacją in situ (FISH) lub test porównawczej hybrydyzacji genomowej (CGH) może być użyta do zidentyfikowania, czy brakuje części chromosomu lub czy zostały one usunięte. Test ten musi być wykonany wraz z towarzyszącym mu testem metylacji DNA, aby wykluczyć zespół Pradera-Williego – znacznie różniące się zaburzenie, w którym delecja znajduje się na chromosomie ojcowskim.

Wykluczanie disomii uniparentalnej i defektów imprintingu

Jeśli test metylacji DNA jest pozytywny, ale test FISH jest negatywny, lekarz prawdopodobnie poprosi o wykonanie testu łańcuchowej reakcji polimerazy (PCR). Test ten wymaga pobrania próbki krwi od pacjenta i obojga rodziców, dzięki czemu można określić dziedziczenie chromosomu 15 u dziecka. Jeśli nie ma dowodów na obecność matczynej kopii chromosomu 15 w DNA dziecka, lekarz zdiagnozuje u pacjenta zespół Angelmana, którego przyczyną jest disomia jednorodzicielska.

Test PCR może również zidentyfikować niewielkie mutacje lub delecje w matczynym chromosomie 15 dziecka, zwane defektami centrum imprintingu, które również mogą powodować zespół Angelmana. Czasami błąd w DNA dziecka może być powiązany z podobną zmianą w DNA matki. Wskazywałoby to na nietypowy przypadek dziedzicznego zespołu Angelmana.

Identyfikacja mutacji genów

Chociaż rzadko, zespół Angelmana może być spowodowany przez aktywny gen UBE3A z błędem w sekwencji DNA. Jeśli wszystkie inne testy dadzą wynik negatywny, sekwencja nukleotydów, czyli genetycznych elementów składowych DNA, w genie UBE3A zostanie zweryfikowana. Test ten jest wywoływany u około 20 procent pacjentów.

Ostatnia aktualizacja: Oct 03, 2019

***

Angelman Syndrome News jest wyłącznie stroną internetową z wiadomościami i informacjami na temat choroby. Nie zapewnia ona porad medycznych, diagnozy ani leczenia. Treść ta nie ma na celu zastąpienia profesjonalnej porady medycznej, diagnozy lub leczenia. W przypadku jakichkolwiek pytań dotyczących stanu zdrowia należy zawsze zasięgnąć porady lekarza lub innego wykwalifikowanego pracownika służby zdrowia. Nigdy nie lekceważ profesjonalnej porady medycznej ani nie zwlekaj z jej uzyskaniem z powodu czegoś, co przeczytałeś na tej stronie.