Eraxis

FARMAKOLOGIA KLINICZNA

Mechanizm działania

Anidulafungina jest lekiem przeciwgrzybiczym .

Farmakokinetyka

Ogólna charakterystyka farmakokinetyczna

Farmakokinetyka anidulafunginy po podaniu dożylnym (IV) została scharakteryzowana u osób zdrowych, w populacjach specjalnych i u pacjentów. Ekspozycja ogólnoustrojowa anidulafunginy jest proporcjonalna do dawki i charakteryzuje się małą zmiennością międzyprzedmiotową (współczynnik zmienności <25%), jak przedstawiono w Tabeli 4. Stan stacjonarny osiągnięto w pierwszym dniu po podaniu dawki obciążającej (dwukrotność dobowej dawki podtrzymującej), a szacowany współczynnik kumulacji w osoczu w stanie stacjonarnym wynosi około 2.

Tabela 4: Mean (%CV) Steady State Pharmacokinetic Parameters of Anidulafungin Following IV Administration of Anidulafungin Once Daily for 10 Days in Healthy Adult Subjects

PK Parameter*	Anidulafungin IV Dosing Regimen (LD/MD, mg)†
	70/35‡,§ (N=6)	200/100 (N=10)	260/130§,Ś (N=10)
Cmax, ss	3.55 (13,2)	8,6 (16,2)	10,9 (11,7)
AUCss	42,3 (14,5)	111,8 (24,9)	168.9 (10.8)
CL	0.84 (13.5)	0.94 (24.0)	0.78 (11.3)
t½	43.2 (17,7)	52,0 (11,7)	50,3 (9,7)
Cmaxss = stężenie szczytowe w stanie stacjonarnym AUCss = pole powierzchni pod stężeniem w stanie stacjonarnym vs. czasu CL = klirens t ½= końcowy okres półtrwania eliminacji *Parametry uzyskano z oddzielnych badań †LD/MD: loading dose/maintenance dose once daily ‡Data were collected on Day 7 §Safety and efficacy of these doses has not been established śSee OVERDOSAGE

Klirens anidulafunginy wynosi około 1 L/h, a końcowy okres półtrwania eliminacji anidulafunginy wynosi 40—50 godzin.

Dystrybucja

Farmakokinetyka anidulafunginy po podaniu dożylnym charakteryzuje się krótkim okresem półtrwania dystrybucji (0,5—1 godzina) i objętością dystrybucji 30—50 L, która jest podobna do całkowitej objętości płynu ustrojowego. Anidulafungina wiąże się w znacznym stopniu (>99%) z białkami osocza ludzkiego.

Metabolizm

Metabolizm wątrobowy anidulafunginy nie został zaobserwowany. Anidulafungina nie jest istotnym klinicznie substratem, induktorem lub inhibitorem izoenzymów cytochromu P450 (CYP450). Jest mało prawdopodobne, aby anidulafungina miała klinicznie istotny wpływ na metabolizm leków metabolizowanych przez izoenzymy CYP450.

Anidulafungina ulega powolnemu rozkładowi chemicznemu w fizjologicznej temperaturze i pH do peptydu z otwarciem pierścienia, który nie ma działania przeciwgrzybiczego. Okres półtrwania degradacji anidulafunginy w warunkach fizjologicznych in vitro wynosi około 24 godzin. In vivo, produkt z otwarciem pierścienia jest następnie przekształcany do peptydowych degradantów i eliminowany.

Wydalanie

W badaniu klinicznym z zastosowaniem pojedynczej dawki, zdrowym osobom podawano radioznakowaną (14C) anidulafunginę. Około 30% podanej dawki radioaktywnej zostało wyeliminowane z kałem w ciągu 9 dni, z czego mniej niż 10% stanowił nienaruszony lek. Mniej niż 1% podanej dawki radioaktywnej zostało wydalone z moczem. Stężenia anidulafunginy spadły poniżej dolnej granicy oznaczalności 6 dni po podaniu dawki. Znikome ilości radioaktywności pochodzącej z leku zostały odzyskane we krwi, moczu i kale 8 tygodni po podaniu dawki.

Specyficzne populacje

Pacjenci z zakażeniami grzybiczymi

Populacyjne analizy farmakokinetyczne z czterech badań klinicznych obejmujących 107 mężczyzn i 118 kobiet z zakażeniami grzybiczymi wykazały, że na parametry farmakokinetyczne anidulafunginy nie mają wpływu wiek, rasa ani obecność jednocześnie stosowanych leków, które są znanymi substratami, inhibitorami lub induktorami metabolizmu.

Farmakokinetyka anidulafunginy u pacjentów z zakażeniami grzybiczymi jest podobna do obserwowanej u osób zdrowych. Parametry farmakokinetyczne anidulafunginy oszacowane z zastosowaniem modelowania farmakokinetyki populacyjnej po dożylnym podaniu dawki podtrzymującej 50 mg/dobę lub 100 mg/dobę (po dawce obciążającej) przedstawiono w Tabeli 5.

Tabela 5: Mean (%CV) Steady State Pharmacokinetic Parameters of Anidulafungin Following IV Administration of Anidulafungin in Patients with Fungal Infections Estimated Using Population Pharmacokinetic Modeling

PK Parameter*	Anidulafungin IV Dosing Regimen (LD/MD, mg)†
	100/50	200/100
Cmax, ss	4.2 (22.4)	7.2 (23.3)
Cmin, ss	1.6 (42.1)	3.3 (41.8)
AUCSS	55.2 (32.5)	110.3 (32.5)
CL	1.0 (33.5)
t½,β,‡	26.5 (28.5)
*Wszystkie parametry oszacowano na podstawie modelowania populacyjnego przy użyciu modelu dwukompartmentowego z eliminacją pierwszego rzędu; AUCss, Cmaxss i Cminss (stężenie w osoczu w stanie stacjonarnym) oszacowano przy użyciu indywidualnych parametrów PK i szybkości infuzji 1 mg/min w celu podania zalecanych dawek 50 i 100 mg/dobę. †LD/MD: dawka obciążająca/dobowa dawka podtrzymująca ‡ t½β jest dominującym okresem półtrwania eliminacji, który charakteryzuje większość profilu czasowego stężenie-½, β

Płeć

Nie jest wymagane dostosowanie dawkowania w zależności od płci. Stężenia anidulafunginy w osoczu zdrowych mężczyzn i kobiet były podobne. W badaniach z udziałem wielu dawek, klirens leku był nieco szybszy (o około 22%) u mężczyzn.

Geriatryczne

Dostosowanie dawkowania nie jest wymagane u pacjentów geriatrycznych. Populacyjna analiza farmakokinetyczna wykazała, że mediana klirensu różniła się nieznacznie między grupą osób w podeszłym wieku (pacjenci ≥65 lat, mediana CL=1,07 L/h) a grupą osób niebędących w podeszłym wieku (pacjenci <65 lat, mediana CL=1,22 L/h), a zakres klirensu był podobny.

Rasa

Nie jest wymagane dostosowanie dawkowania w zależności od rasy. Farmakokinetyka anidulafunginy była podobna u białych, czarnych, Azjatów i Latynosów.

Stan HIV

Dostosowanie dawkowania nie jest wymagane w zależności od stanu zakażenia HIV, niezależnie od jednoczesnego leczenia przeciwretrowirusowego.

Niewydolność wątroby

Anidulafungina nie jest metabolizowana wątrobowo. Farmakokinetykę anidulafunginy badano u osób z niewydolnością wątroby klasy A, B lub C wg Childa-Pugha. Stężenia anidulafunginy nie były zwiększone u osób z jakimkolwiek stopniem niewydolności wątroby. Chociaż obserwowano niewielkie zmniejszenie AUC u pacjentów z niewydolnością wątroby klasy C wg Childa-Pugha, mieściło się ono w zakresie szacunkowych wartości populacyjnych odnotowanych u zdrowych osób.

Niewydolność nerek

Anidulafungina ma znikomy klirens nerkowy. W badaniu klinicznym z udziałem osób z łagodną, umiarkowaną, ciężką lub schyłkową (zależną od dializy) niewydolnością nerek, farmakokinetyka anidulafunginy była podobna do obserwowanej u osób z prawidłową czynnością nerek. Anidulafungina nie jest dializowalna i może być podawana bez uwzględnienia terminu hemodializy .

Pediatryczne

Badano farmakokinetykę anidulafunginy po podaniu dawek dobowych u dzieci (w wieku od 2 do 11 lat) i młodzieży (w wieku od 12 do 17 lat) z neutropenią, z obniżoną odpornością. Stan stacjonarny osiągano w pierwszym dniu po podaniu dawki obciążającej (dwukrotność dawki podtrzymującej), a Cmax i AUCs zwiększały się w sposób proporcjonalny do dawki. Stężenia i ekspozycja po podaniu dawek podtrzymujących 0,75 i 1,5 mg/kg/dobę w tej populacji były podobne do tych obserwowanych u dorosłych po podaniu dawek podtrzymujących odpowiednio 50 i 100 mg/dobę (jak przedstawiono w tabeli 6).

Tabela 6: Mean (%CV) Steady State Pharmacokinetic Parameters of Anidulafungin Following IV Administration of Anidulafungin Once Daily in Pediatric Subjects

PK Parameter*	Anidulafungin IV Dosing Regimen (LD/MD, mg/kg)†
	1.5/0.75		3.0/1.5
Grupa wiekowa ‡	2-11 lat (N = 6)	12-.17 lat (N = 6)	2-11 lat (N = 6)	12-17 lat (N = 6)
Cmax, ss	3.32 (50.0)	4.35 (22.5)	7.57 (34.2)	6.88 (24.3)
AUCss	41.1 (38.4)	56.2 (27.8)	96.1 (39.5)	102.9 (28.2)
*Dane zebrano w dniu 5 †LD/MD: dawka obciążająca/dobowa dawka podtrzymująca ‡Safety and effectiveness has not been established in pediatric patients ≤16 years of age

Drug Interactions

W badaniach in vitro wykazano, że anidulafungina nie jest metabolizowana przez ludzki cytochrom P450 ani przez izolowane ludzkie hepatocyty, i nie hamuje w istotny sposób aktywności ludzkich izoform CYP (1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 i 3A) w stężeniach istotnych klinicznie. Nie obserwowano klinicznie istotnych interakcji lek-lek z lekami, które mogą być podawane jednocześnie z anidulafunginą.

Cyklosporyna (substrat CYP3A4)

W badaniu, w którym 12 zdrowych dorosłych osób otrzymywało 100 mg/dobę dawki podtrzymującej anidulafunginy po podaniu dawki obciążającej 200 mg (w dniach od 1. do 8.) oraz w skojarzeniu z 1.25 mg/kg mc. doustnej cyklosporyny dwa razy na dobę (w dniach od 5 do 8), stężenie C anidulafunginy w stanie stacjonarnym nie było znacząco zmienione przez cyklosporynę; AUC anidulafunginy w stanie stacjonarnym było zwiększone o 22%. W oddzielnym badaniu in vitro wykazano, że anidulafungina nie ma wpływu na metabolizm cyklosporyny.

Worykonazol (inhibitor i substrat CYP2C19, CYP2C9, CYP3A4)

W badaniu, w którym 17 zdrowych osób otrzymywało anidulafunginę w dawce podtrzymującej 100 mg/dobę po podaniu dawki nasycającej 200 mg, doustnie 200 mg worykonazolu dwa razy na dobę (po podaniu dwóch dawek nasycających 400 mg) oraz oba te produkty w skojarzeniu, Cmax i AUC anidulafunginy i worykonazolu w stanie stacjonarnym nie ulegały istotnym zmianom podczas jednoczesnego stosowania.

Takrolimus (substrat CYP3A4)

W badaniu, w którym 35 zdrowych osób otrzymywało pojedynczą doustną dawkę 5 mg takrolimusu (w dniu 1), 100 mg/dobę dawki podtrzymującej anidulafunginy po podaniu 200 mg dawki nasycającej (w dniach od 4 do 12) oraz oba te preparaty w skojarzeniu (w dniu 13), Cmax i AUC anidulafunginy i takrolimusu w stanie stacjonarnym nie były znacząco zmienione podczas jednoczesnego stosowania.

Rifampina (silny induktor CYP450)

Farmakokinetykę anidulafunginy badano u 27 pacjentów, którym jednocześnie podawano anidulafunginę i ryfampinę. Populacyjna analiza farmakokinetyczna wykazała, że w porównaniu z danymi od pacjentów, którzy nie otrzymywali ryfampiny, farmakokinetyka anidulafunginy nie była znacząco zmieniona przez jednoczesne podawanie z ryfampiną.

Liposom amfoterycyny B do wstrzykiwań

Farmakokinetykę anidulafunginy badano u 27 pacjentów, którym podawano jednocześnie liposomalną amfoterycynę B. Populacyjna analiza farmakokinetyczna wykazała, że w porównaniu z danymi od pacjentów, którzy nie otrzymywali amfoterycyny B, farmakokinetyka anidulafunginy nie była znacząco zmieniona przez jednoczesne podawanie z amfoterycyną B.

Mikrobiologia

Mechanizm działania

Anidulafungina jest półsyntetyczną echinokandyną o działaniu przeciwgrzybiczym. Anidulafungina hamuje syntazę glukanu, enzym obecny w komórkach grzybów, ale nie ssaków. Powoduje to zahamowanie tworzenia 1,3-β-D-glukanu, istotnego składnika ściany komórkowej grzyba.

Oporność

Oporność na echinokandyny jest spowodowana mutacjami punktowymi w obrębie genów (FKS1 i FKS2) kodujących podjednostki kompleksu enzymatycznego syntazy glukanu. Istnieją doniesienia o izolatach Candida ze zmniejszoną wrażliwością na anidulafunginę, co sugeruje możliwość rozwoju oporności na lek. Znaczenie kliniczne tej obserwacji nie jest w pełni zrozumiałe.

Działanie przeciwbakteryjne

Anidulafungina wykazuje aktywność wobec większości izolatów następujących drobnoustrojów zarówno w warunkach in vitro, jak i w zakażeniach klinicznych:

Candida albicans
Candida glabrata
Candida parapsilosis
Candida tropicalis

Dostępne są następujące dane in vitro, ale ich znaczenie kliniczne jest nieznane. Co najmniej 90 procent następujących grzybów wykazuje minimalne stężenie hamujące (MIC) in vitro mniejsze lub równe punktowi przełamania wrażliwości dla anidulafunginy wobec izolatów następujących gatunków

Candida. Jednakże skuteczność anidulafunginy w leczeniu klinicznych zakażeń wywołanych przez te grzyby nie została ustalona w odpowiednich i dobrze kontrolowanych badaniach klinicznych:
Candida guilliermondii
Candida krusei

Badania wrażliwości

Szczegółowe informacje dotyczące kryteriów interpretacyjnych badania wrażliwości i związanych z nimi metod badawczych oraz standardów kontroli jakości uznanych przez FDA dla tego leku, patrz: https://www.fda.gov/STIC.

Animal Toxicology And/Or Pharmacology

W 3-miesięcznych badaniach obserwowano u małp i szczurów toksyczne działanie na wątrobę, w tym martwicę wątrobowokomórkową pojedynczych komórek, przerost wątrobowokomórkowy i zwiększenie masy wątroby przy dawkach odpowiadających 5—6-krotnej ekspozycji u ludzi. W przypadku obu gatunków, przerost wątrobowokomórkowy był nadal obserwowany po miesiącu od zakończenia dawkowania.

Badania kliniczne

Kandydemia i inne zakażenia Candida (ropień wewnątrzbrzuszny i zapalenie otrzewnej)

Bezpieczeństwo i skuteczność produktu ERAXIS oceniano w badaniu fazy 3, randomizowanym, prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby u pacjentów z kandydemią i (lub) innymi postaciami inwazyjnej kandydozy. Pacjenci byli randomizowani do otrzymywania raz na dobę dożylnie preparatu ERAXIS (200 mg dawki początkowej, a następnie 100 mg dawki podtrzymującej) lub dożylnie flukonazolu (800 mg dawki początkowej, a następnie 400 mg dawki podtrzymującej). Pacjentów stratyfikowano na podstawie wyniku w skali APACHE II (≤20 i >20) oraz obecności lub braku neutropenii. Z badania wykluczono pacjentów z Candida endocarditis, zapaleniem kości i szpiku kostnego lub opon mózgowo-rdzeniowych oraz pacjentów z zakażeniem wywołanym przez C. krusei. Leczenie prowadzono przez co najmniej 14 i nie więcej niż 42 dni. Pacjenci w obu ramionach badania mogli przejść na doustny flukonazol po co najmniej 10 dniach leczenia dożylnego, pod warunkiem, że byli w stanie tolerować leki doustne, mieli gorączkę przez co najmniej 24 godziny, a ostatnie posiewy krwi były ujemne w kierunku Candida species.

Pacjenci, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę leku badanego i którzy mieli dodatni posiew w kierunku Candida species z normalnie sterylnego miejsca przed włączeniem do badania (zmodyfikowana populacja docelowa), zostali włączeni do analizy odpowiedzi globalnej po zakończeniu leczenia dożylnego. Pomyślna odpowiedź globalna wymagała wyleczenia lub poprawy klinicznej (znaczące, ale niecałkowite ustąpienie oznak i objawów zakażenia Candida i brak dodatkowego leczenia przeciwgrzybiczego) oraz udokumentowanej lub domniemanej eradykacji mikrobiologicznej. Pacjenci z nieokreślonym wynikiem byli analizowani jako niepowodzenia w tej populacji.

Dwustu pięćdziesięciu sześciu pacjentów w populacji ITT (intent-to-treat) zostało poddanych randomizacji i otrzymało co najmniej jedną dawkę badanego leku. U pacjentów leczonych produktem ERAXIS, przedział wiekowy wynosił 16-89 lat, rozkład płci wynosił 50% mężczyzn i 50% kobiet, a rozkład ras wynosił 71% białych, 20% czarnych/afroamerykańskich, 7% hiszpańskich, 2% innych ras. Mediana czasu trwania terapii dożylnej wynosiła 14 i 11 dni, odpowiednio w ramieniu ERAXIS i flukonazolu. W przypadku osób, które otrzymywały flukonazol doustnie, mediana czasu trwania terapii doustnej wynosiła 7 dni w ramieniu ERAXIS i 5 dni w ramieniu flukonazolu.

Rozdysponowanie pacjentów przedstawiono w Tabeli 7.

Tabela 7: Dyspozycja pacjenta i przyczyny przerwania leczenia w badaniu dotyczącym kandydemii i innych zakażeń wywołanych przez Candida

.

.

	ERAXIS n (%)	Flukonazol n (%)
Pacjenci leczeni	131	125
Pacjenci kończący badanie poprzez 6-tygodniowy follow-up	94 (72)	80 (64)
ZANIECHANIA PODAWANIA LEKÓW W BADANIU
Ogółem pacjenci, u których zaprzestano podawania leków w badaniu	34 (26)	48 (38)
Zaniechano stosowania leku z powodu działań niepożądanych	12 (9)	21 (17)
Zaniechano stosowania leku z powodu braku skuteczności	11 (8)	16 (13)

Dwieście czterdzieści pięćpięciu pacjentów (127 ERAXIS, 118 flukonazol) spełniło kryteria włączenia do populacji MITT. Spośród nich 219 pacjentów (116 ERAXIS, 103 flukonazol) miało wyłącznie kandydemię. Czynnikami ryzyka wystąpienia kandydemii wśród pacjentów w obu ramionach leczenia w tym badaniu były: obecność centralnego cewnika żylnego (78%), przyjmowanie antybiotyków o szerokim spektrum działania (69%), niedawny zabieg chirurgiczny (42%), niedawna hiperalimentacja (25%) i choroba nowotworowa (22%). Najczęstszym gatunkiem izolowanym na początku badania był C. albicans (62%), następnie C. glabrata (20%), C. parapsilosis (12%) i C. tropicalis (11%). Większość (97%) pacjentów była nieneutropeniczna (ANC >500), a 81% miało punktację APACHE II mniejszą lub równą 20.

Ogólne wskaźniki powodzenia u pacjentów z kandydemią i innymi zakażeniami Candida podsumowano w Tabeli 8.

Tabela 8: Analiza skuteczności: Global Success in patients with Candidemia and other Candida Infections (MITT Population)

Punkt czasowy	ERAXIS (N=127) n (%)	Flukonazol (N=118) n (%)	Różnica w leczeniu*, % (95% C.I.)
End of IV Therapy	96 (75.6)	71 (60.2)	15.4 (3.9, 27.0)
End of All Therapy†	94 (74.0)	67 (56.8)	17,2 (2,9, 31,6)‡
2 Week Follow-up	82 (64,6)	58 (49.2)	15.4 (0.4, 30.4)‡
6 Week Follow-up	71 (55.9)	52 (44.1)	11,8 (-3,4, 27,0)‡
*Obliczono jako ERAXIS minus flukonazol †33 pacjentów w każdym ramieniu badania (26% leczonych ERAXIS i 29% leczonych flukonazolem) przeszło na doustny flukonazol po zakończeniu leczenia dożylnego. ‡98,3% przedziały ufności, dostosowane post hoc dla wielokrotnych porównań drugorzędowych punktów czasowych

Tabela 9 przedstawia odpowiedź globalną w podziale na pacjentów z kandydemią lub wieloma miejscami zakażenia Candida oraz dane dotyczące śmiertelności w populacji MITT.

Tabela 9: Odpowiedź globalna i śmiertelność w kandydemii i innych zakażeniach Candida

	ERAXIS	Flukonazol	Różnica między grupami * (95% CI)
Liczba. of MITT patients	127	118
Global Success (MITT) At End Of IV Therapy
Kandidemia	88/116 (75,9%)	63/103 (61,2%)	14,7 (2,5, 26.9)
Neutropeniczny	½	2/4	–
Nieneutropeniczny	87/114 (76.3%)	61/99 (61.6%)	–
Multiple sites
Płyn w jamie otrzewnowej/ ropień wewnątrzbrzuszny	4/6	5/6	–
Krew/ otrzewna (intra-.ropień brzuszny)	2/2	0/2	–
Krew/otrzewna	–	1/1	–
Krew/nadnercza	–	1/1	-.
Trzustka	–	0/3	–
Ropień miednicy	-.	1/2	–
Płyn w jamie brzusznej	1/1	–	-.
Krew/płyn opłucnowy	0/1	–	-.
Biopsja krwi/płynu z lewej strony uda	1/1	–	–
Ogółem	8/11 (72.7%)	8/15 (53.3%)	–
Śmiertelność
Overall study mortality	29/127 (22.8 %)	37/118 (31.4%)	–
Śmiertelność w trakcie terapii badania	10/127 (7.9%)	17/118 (14.4%)	–
Śmiertelność przypisywana Candida	2/127 (1,6%)	5/118 (4.2%)	–
* Obliczono jako ERAXIS minus flukonazol

Kandydoza przełyku

ERAXIS oceniano w podwójnie zaślepionym, podwójnie obciążonym, randomizowanym badaniu fazy 3. Trzystu pacjentów otrzymywało preparat ERAXIS (100 mg w dawce nasycającej IV w dniu 1, a następnie 50 mg/dobę IV), a 301 otrzymywało doustny flukonazol (200 mg w dawce nasycającej w dniu 1, a następnie 100 mg/dobę). Czas trwania leczenia wynosił 7 dni po ustąpieniu objawów przez minimum 14 i maksimum 21 dni.

Wśród 442 pacjentów z potwierdzoną hodowlą kandydozą przełyku, u większości pacjentów (91%) wyizolowano C. albicans w punkcie wyjściowym.

Grupy leczonych były podobne pod względem cech demograficznych i innych charakterystyk punktu wyjściowego. U pacjentów leczonych produktem ERAXIS, przedział wiekowy wynosił 16-69 lat, rozkład płci wynosił 42% mężczyzn i 58% kobiet, a rozkład ras wynosił 15% białych, 49% czarnych/afrykańskich Amerykanów, 15% Azjatów, 0,3% Latynosów, 21% innych ras.

W tym badaniu, z 280 przebadanych pacjentów, 237 (84,6%) było zakażonych wirusem HIV. W obu grupach mediana czasu do ustąpienia objawów wynosiła 5 dni, a mediana czasu trwania terapii 14 dni.

Skuteczność oceniano na podstawie wyniku endoskopowego na zakończenie terapii (EOT). Pacjenci zostali uznani za klinicznie zdolnych do oceny, jeśli otrzymali co najmniej 10 dni terapii, mieli ocenę EOT z wynikiem klinicznym innym niż „nieokreślony”, mieli endoskopię w EOT i nie mieli żadnych naruszeń protokołu przed wizytą EOT, które mogłyby wpłynąć na ocenę skuteczności.

Powodzenie endoskopowe, zdefiniowane jako wyleczenie (stopień endoskopowy 0 w 4-punktowej skali nasilenia) lub poprawa (zmniejszenie o jeden lub więcej stopni od linii podstawowej), zaobserwowano u 225/231 (97,4%) pacjentów leczonych produktem ERAXIS i 233/236 (98,7%) pacjentów leczonych flukonazolem (Tabela 10). Większość z tych pacjentów była wyleczona endoskopowo (stopień=0). Dwa tygodnie po zakończeniu terapii w grupie ERAXIS wystąpiło istotnie więcej endoskopowo udokumentowanych nawrotów niż w grupie flukonazolu, odpowiednio 120/225 (53,3%) vs. 45/233 (19,3%) (tab. 10).

Tabela 10: Wyniki endoskopii u pacjentów z kandidiazą przełyku (populacja oceniana klinicznie)

.

Reakcja endoskopowa po zakończeniu leczenia
Response		ERAXIS N=231	Fluconazole N=236	Treatment Difference*	95% CI
Endoscopic Success, n (%)		225 (97.4)	233 (98.7)	-1.3%	-3.8%, 1.2%
	Cure	204 (88.3)	221 (93,6)
	Poprawa	21 (9.1)	12 (5.1)
Powodzenie, n (%)		6 (2.6)	3 (1.3)
Endoscopic Relapse Rates at Follow-Up, 2 Weeks Post-Treatment
		ERAXIS	Fluconazole	Treatment Difference*	95% CI
Endoscopic Relapse, n/N (%)		120/225 (53.3%)	45/233 (19.3%)	34.0%	25.8%, 42.3%
* Obliczono jako ERAXIS minus flukonazol

Sukces kliniczny (wyleczenie lub poprawa w zakresie objawów klinicznych, w tym odynofagii/dysprofagii i bólu za mostkiem) wystąpił u 229/231 (99.1%) pacjentów leczonych produktem ERAXIS i 235/236 (99,6%) pacjentów leczonych flukonazolem pod koniec terapii. W przypadku pacjentów z C. albicans sukces mikrobiologiczny wystąpił u 142/162 (87,7%) pacjentów z grupy leczonej produktem ERAXIS i u 157/166 (94,6%) pacjentów z grupy leczonej flukonazolem po zakończeniu terapii. W przypadku pacjentów z Candida species innymi niż C. albicans, sukces wystąpił w 10/12 (83,3%) grupie leczonej ERAXIS i 14/16 (87,5%) grupie leczonej flukonazolem.