EVALUATION OF THE PROTEASE-ANTIPROTEASE THEORY OF HUMAN DESTRUCTIVE LUNG DISEASE: ÉVALUATION DE LA THÉORIE PROTÉASE-ANTIPROTÉASE DANS LES MALADIES PULMONAIRES DESTRUCTIVES

Integralność ludzkich struktur pęcherzykowych zależy od utrzymania krytycznej równowagi homeostatycznej pomiędzy proteazami komórek zapalnych i antyproteazami mającymi dostęp do dolnych dróg oddechowych. Badania z zastosowaniem fiberoptycznego płukania oskrzelowo-pęcherzykowego zarówno w nabytych (związanych z paleniem papierosów), jak i dziedzicznych (niedobór α1-antytrypsyny w surowicy) postaciach destrukcyjnej choroby płuc wykazały zaburzenie równowagi elastaza-antielastaza na poziomie struktur pęcherzykowych w tych schorzeniach. Taki brak równowagi może wynikać ze zwiększenia ilości elastazy lub zmniejszenia dostępności funkcjonalnych antyelastaz w obrębie dolnych dróg oddechowych. Zwiększone obciążenie pęcherzyków płucnych elastazą w destrukcyjnej chorobie płuc wynika z rekrutacji do płuc neutrofili zawierających elastazę. Neutrofile gromadzą się w dolnych drogach oddechowych palaczy papierosów w wyniku uwalniania czynnika chemotaktycznego neutrofilów przez makrofagi pęcherzykowe stymulowane przez dym papierosowy. W niedoborze α1-antytrypsyny deficyt inhibitora czynnika chemotaktycznego w surowicy może również powodować wzrost liczby neutrofilów na poziomie pęcherzyków płucnych. Obniżenie aktywności antyelastazowej dolnych dróg oddechowych jest kolejnym elementem zaburzeń równowagi elastazowo-antyelastazowej, wspólnym dla nabytych i dziedzicznych postaci destrukcyjnej choroby płuc. Ponieważ α1-antytrypsyna jest główną antyelastazą ludzkich struktur pęcherzykowych, zmniejszona aktywność antyelastazowa w dziedzicznej postaci destrukcyjnej choroby płuc wynika bezpośrednio z wrodzonego defektu α1-antytrypsyny. W przeciwieństwie do tego, podczas gdy palacze papierosów mają prawidłowe ilości α1-antytrypsyny w dolnych drogach oddechowych, inhibitor jest funkcjonalnie upośledzony w wyniku oksydacyjnej inaktywacji jego miejsca łączenia z elastazą. Tak więc zarówno w nabytych, jak i dziedzicznych postaciach destrukcyjnej choroby płuc obecne dowody sugerują, że nierównowaga elastaza-antielastaza występuje na poziomie pęcherzyków płucnych w wyniku mechanizmów patogenetycznych, które jednocześnie zwiększają obciążenie elastazą i zmniejszają ekran antyelastazowy w dolnych drogach oddechowych.

.