FDA zatwierdza BENLYSTA firmy GSK jako pierwszy lek dla dorosłych pacjentów z aktywnym toczniowym zapaleniem nerek w Stanach Zjednoczonych

Dla mediów i inwestorów

Issued: Londyn, Wielka Brytania

Aprobata opiera się na prawie 10-letnim doświadczeniu w leczeniu tocznia

GlaxoSmithKline plc (LSE/NYSE: GSK) ogłosiła, że amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła lek BENLYSTA (belimumab) do leczenia dorosłych pacjentów z aktywnym toczniowym zapaleniem nerek (LN), którzy otrzymują standardową terapię. Toczniowe zapalenie nerek jest poważnym zapaleniem nerek spowodowanym toczniem rumieniowatym układowym (SLE), najczęstszą postacią tocznia, które może prowadzić do schyłkowej niewydolności nerek, wymagającej dializy lub przeszczepu nerki. Zatwierdzenie rozszerza obecne wskazanie w USA o SLE i LN zarówno dla preparatów dożylnych, jak i podskórnych.

Dr Hal Barron, Chief Scientific Officer and President R&D, GSK powiedział: „U około 40% pacjentów z toczniem rumieniowatym układowym rozwija się toczniowe zapalenie nerek, które powoduje stan zapalny w nerkach i może prowadzić do schyłkowej choroby nerek. BENLYSTA jest pierwszym lekiem zatwierdzonym do leczenia tocznia układowego i dorosłych z aktywnym toczniowym zapaleniem nerek, co stanowi ważny postęp w leczeniu pacjentów z tą nieuleczalną chorobą autoimmunologiczną.”

Zatwierdzenie przez FDA dla dorosłych pacjentów z aktywnym toczniem rumieniowatym układowym jest następstwem wyznaczenia przełomowej terapii (Breakthrough Therapy Designation) oraz przeglądu priorytetowego i opiera się na pozytywnych wynikach badania BLISS-LN (Efficacy and Safety of Belimumab in Adult Patients with Active Lupus Nephritis) oraz niezaspokojonej potrzebie w tej populacji pacjentów. Badanie BLISS-LN jest największym i najdłuższym badaniem fazy 3 prowadzonym w aktywnym LN, w którym wzięło udział 448 dorosłych pacjentów. Badanie spełniło swój pierwotny punkt końcowy, wykazując, że statystycznie istotna większa liczba pacjentów osiągnęła pierwotną odpowiedź nerkową (Primary Efficacy Renal Response, PERR) po dwóch latach (lub 104 tygodniach), gdy byli leczeni produktem BENLYSTA plus standardowa terapia w porównaniu z placebo plus standardowa terapia u dorosłych z aktywną LN (43% vs 32%, iloraz szans (95% CI) 1,55 (1,04, 2,32), p=0,0311). Osiągnięto istotność statystyczną w porównaniu z placebo we wszystkich czterech głównych drugorzędowych punktach końcowych, w tym całkowitej odpowiedzi nerkowej i czasu do wystąpienia zdarzenia związanego z nerkami lub zgonu. Wyniki dotyczące bezpieczeństwa są zgodne ze znanym profilem bezpieczeństwa BENLYSTA.

Dr Richard Furie, ordynator oddziału reumatologii i profesor w Feinstein Institutes for Medical Research w Northwell Health oraz główny badacz badania BLISS-LN, skomentował: „Od dawna dążyliśmy do poprawy wyników leczenia pacjentów z toczniowym zapaleniem nerek. Przez cztery dekady, przez które opiekowałem się ludźmi z toczniem, nie byliśmy w stanie osiągnąć remisji u więcej niż jednej trzeciej pacjentów z toczniowym zapaleniem nerek, a pomimo wszystkich naszych wysiłków, u 10% do 30% pacjentów z toczniowym zapaleniem nerek nadal dochodzi do schyłkowej niewydolności nerek. Dane z badania BLISS-LN pokazują, że BENLYSTA dodana do standardowej terapii nie tylko zwiększyła odsetek odpowiedzi na leczenie w ciągu dwóch lat, ale także zapobiegła pogorszeniu się choroby nerek u pacjentów z aktywnym toczniowym zapaleniem nerek w porównaniu z samą terapią standardową. Dlatego cieszymy się, że widzimy efekty dziesięcioleci badań.”

Dr Brad Rovin, Dyrektor Oddziału Nefrologii i Dyrektor Medyczny Centrum Zarządzania Badaniami Klinicznymi w Centrum Medycznym Wexner Uniwersytetu Stanowego Ohio, powiedział: „Nadrzędnym celem w leczeniu pacjentów z toczniowym zapaleniem nerek jest opóźnienie konieczności stosowania terapii nerkozastępczych, takich jak dializy i przeszczepy. Badanie BLISS-LN nie tylko wykazało, że dodanie preparatu BENLYSTA do standardowej terapii znacząco zwiększyło PERR, ale także wykazało, że u pacjentów o 49% zmniejszyło się ryzyko wystąpienia zdarzenia związanego z nerkami. Jestem podbudowany postępem, jaki czynimy w toczniowym zapaleniu nerek.”

O badaniu BLISS-LN
BLISS-LN to badanie fazy 3, 104-tygodniowe, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo, prowadzone po zatwierdzeniu, mające na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa dożylnego (IV) podawania leku BENLYSTA w dawce 10 mg/kg plus standardowa terapia (mykofenolan mofetylu w leczeniu indukcyjnym i podtrzymującym, lub cyklofosfamid w leczeniu indukcyjnym, a następnie azatiopryna w leczeniu podtrzymującym, plus steroidy) w porównaniu z placebo i leczeniem standardowym u dorosłych pacjentów z aktywnym LN. Aktywna LN została potwierdzona biopsją nerki podczas wizyty przesiewowej z zastosowaniem kryteriów International Society of Nephrology/Renal Pathology Society z 2003 roku w ciągu ostatnich 6 miesięcy oraz klinicznie aktywną chorobą nerek wymagającą leczenia indukcyjnego.

O toczniu nerkowym (LN)
Toczeń rumieniowaty układowy (SLE), najczęstsza postać tocznia, jest przewlekłą, nieuleczalną chorobą autoimmunologiczną związaną z szeregiem objawów, które mogą zmieniać się w czasie, w tym bolesne lub obrzęknięte stawy, skrajne zmęczenie, niewyjaśniona gorączka, wysypki skórne i uszkodzenia narządów. W toczniowym zapaleniu nerek (LN), SLE powoduje zapalenie nerek (obrzęk lub blizny) małych naczyń krwionośnych, które filtrują odpady w nerkach (kłębuszkach nerkowych) i czasami nerek, poprzez atakowanie ich tak jak atakuje się chorobę. LN może prowadzić do schyłkowej niewydolności nerek, która wymaga dializowania lub przeszczepu nerki. Pomimo poprawy zarówno diagnostyki, jak i leczenia w ciągu ostatnich kilku dekad, LN pozostaje wskaźnikiem złego rokowania., Objawy LN obejmują białkomocz, podwyższenie stężenia kreatyniny w surowicy i obecność osadu moczu.

O BENLYSTA (belimumab)
BENLYSTA, inhibitor specyficzny dla BLyS, jest ludzkim przeciwciałem monoklonalnym, które wiąże się z rozpuszczalnym BLyS. BENLYSTA nie wiąże się bezpośrednio z komórkami B. Wiążąc się z BLyS, BENLYSTA hamuje przeżycie komórek B, w tym autoreaktywnych komórek B, i zmniejsza różnicowanie komórek B w komórki plazmatyczne wytwarzające immunoglobuliny. Po raz pierwszy zatwierdzony w 2011 roku, jest pierwszym i jedynym od ponad 50 lat lekiem biologicznym zatwierdzonym zarówno dla SLE, jak i LN.

Następujące informacje są oparte na amerykańskich informacjach dotyczących stosowania leku BENLYSTA wyłącznie w licencjonowanych wskazaniach. W celu uzyskania wszystkich informacji dotyczących bezpieczeństwa stosowania produktu BENLYSTA należy zapoznać się z pełną wersją informacji o produkcie leczniczym.

ZASTOSOWANIE

BENLYSTA jest wskazana dla pacjentów w wieku ≥5 lat z aktywnym, autoprzeciwciałododatnim toczniem rumieniowatym układowym (SLE), którzy otrzymują standardową terapię oraz pacjentów w wieku ≥18 lat z aktywnym toczniowym zapaleniem nerek, którzy otrzymują standardową terapię. Postać podskórna (SC) jest zatwierdzona dla pacjentów w wieku ≥18 lat. Produkt BENLYSTA nie jest zalecany u pacjentów z ciężkim czynnym toczniem ośrodkowego układu nerwowego lub w skojarzeniu z innymi lekami biologicznymi.

WAŻNE INFORMACJE DOTYCZĄCE BEZPIECZEŃSTWA

KONTRAINDYKACJA
Poprzednia anafilaksja podczas stosowania produktu BENLYSTA.

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Poważne zakażenia: U pacjentów otrzymujących leki immunosupresyjne, w tym produkt BENLYSTA, zgłaszano poważne, a niekiedy śmiertelne zakażenia. Częstość występowania poważnych zakażeń była podobna u pacjentów otrzymujących produkt BENLYSTA w porównaniu z placebo, natomiast zakażenia zakończone zgonem występowały częściej w przypadku produktu BENLYSTA. Do najczęstszych poważnych zakażeń u dorosłych z tru leczonych produktem BENLYSTA IV należało zapalenie płuc, zakażenie dróg moczowych, zapalenie tkanki łącznej i zapalenie oskrzeli. Należy zachować ostrożność u pacjentów z ciężkimi lub przewlekłymi zakażeniami i rozważyć przerwanie leczenia u pacjentów z nowym zakażeniem.

Postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia (PML): U pacjentów z SLE otrzymujących leki immunosupresyjne, w tym produkt BENLYSTA, zgłaszano przypadki PML związanej z wirusem JC, powodującej deficyty neurologiczne, w tym przypadki śmiertelne. W przypadku potwierdzenia PML należy rozważyć przerwanie leczenia lekami immunosupresyjnymi, w tym produktem BENLYSTA.

Reakcje nadwrażliwości (w tym anafilaksja): Zgłaszano ostre reakcje nadwrażliwości, w tym anafilaksję (np. niedociśnienie tętnicze, obrzęk naczynioruchowy, pokrzywkę lub inną wysypkę, świąd i duszność) oraz zgon, w tym u pacjentów, którzy wcześniej tolerowali produkt BENLYSTA. Na ogół reakcje występowały w ciągu kilku godzin od infuzji, ale mogą wystąpić później. Nieostre reakcje nadwrażliwości (np. wysypka, nudności, zmęczenie, bóle mięśniowe, bóle głowy i obrzęk twarzy) występowały zwykle do tygodnia po infuzji. Pacjenci z alergią na wiele leków lub znaczną nadwrażliwością w wywiadzie mogą być narażeni na zwiększone ryzyko. W przypadku produktu BENLYSTA SC ogólnoustrojowe reakcje nadwrażliwości były podobne do tych występujących w badaniach z podawaniem dożylnym.

Opiekunowie medyczni (HCP) powinni monitorować pacjentów podczas i po podaniu dożylnym oraz być przygotowani do postępowania w przypadku anafilaksji; w przypadku poważnej reakcji należy natychmiast przerwać leczenie. Premedykacja może złagodzić lub zamaskować reakcję nadwrażliwości. Należy poinformować pacjentów o objawach nadwrażliwości i poinstruować ich, aby w przypadku wystąpienia reakcji natychmiast szukali pomocy medycznej.

Reakcje związane z infuzją: U dorosłych zgłaszano poważne reakcje związane z infuzją (np. bradykardia, bóle mięśniowe, bóle głowy, wysypka, pokrzywka i niedociśnienie). HCP powinni monitorować pacjentów i zarządzać reakcjami w przypadku ich wystąpienia. Premedykacja może złagodzić lub zamaskować reakcję. Jeśli wystąpi reakcja na infuzję, należy zwolnić lub przerwać infuzję.

Depresja i skłonności samobójcze:. W badaniach u dorosłych zdarzenia psychiatryczne były zgłaszane częściej w przypadku produktu BENLYSTA IV i dotyczyły głównie zdarzeń związanych z depresją, bezsennością i lękiem; poważne zdarzenia psychiatryczne obejmowały ciężką depresję i samobójstwo, w tym 2 zakończone samobójstwa. W badaniu BENLYSTA SC nie odnotowano żadnych poważnych zdarzeń związanych z depresją ani samobójstw. Przed dodaniem produktu BENLYSTA należy ocenić ryzyko wystąpienia depresji i samobójstwa u pacjentów i monitorować je podczas leczenia. Należy poinstruować pacjentów/opiekunów, aby skontaktowali się z lekarzem prowadzącym w przypadku pojawienia się lub nasilenia depresji, myśli samobójczych lub innych zmian nastroju.

Złośliwość: Wpływ produktu BENLYSTA na rozwój nowotworów złośliwych jest nieznany; jego mechanizm działania może zwiększać ryzyko wystąpienia nowotworów złośliwych.

Immunizacja: Żywe szczepionki nie powinny być podawane przez 30 dni przed lub jednocześnie z produktem BENLYSTA, ponieważ nie ustalono bezpieczeństwa klinicznego.

Stosowanie z terapiami biologicznymi: Produkt BENLYSTA nie był badany i nie jest zalecany w połączeniu z innymi terapiami biologicznymi, w tym terapiami ukierunkowanymi na komórki B.

Reakcje niepożądane:
Najczęstszymi poważnymi działaniami niepożądanymi w badaniach klinicznych dotyczących SLE u dorosłych były poważne zakażenia, BENLYSTA IV 6,0% (placebo 5,2%), z których niektóre były zakażeniami śmiertelnymi BENLYSTA IV 0,3% (placebo 0,1%). Działania niepożądane występujące u ≥3% dorosłych i ≥1% więcej niż w przypadku placebo: nudności 15% (12%); biegunka 12% (9%); gorączka 10% (8%); zapalenie jamy nosowo-gardłowej 9% (7%); zapalenie oskrzeli 9% (5%); bezsenność 7% (5%); ból kończyn 6% (4%); depresja 5% (4%); migrena 5% (4%); zapalenie gardła 5% (3%); zapalenie pęcherza moczowego 4% (3%); leukopenia 4% (2%); wirusowe zapalenie żołądka i jelit 3% (1%).

W przypadku dorosłych pacjentów z czynnym toczniowym zapaleniem nerek, poważne zakażenia wystąpiły u 14% pacjentów otrzymujących produkt BENLYSTA IV (placebo 17%), z których niektóre były zakażeniami śmiertelnymi, BENLYSTA 0,9% (placebo 0,9%). Działania niepożądane występujące u ≥3% dorosłych i ≥1% częściej niż w przypadku placebo były zgodne ze znanym profilem bezpieczeństwa produktu BENLYSTA IV u pacjentów z SLE.

Reakcje niepożądane u pacjentów pediatrycznych w wieku ≥5 lat otrzymujących produkt BENLYSTA IV były zgodne z obserwowanymi u dorosłych.

Profil bezpieczeństwa obserwowany dla produktu BENLYSTA SC u dorosłych był zgodny ze znanym profilem bezpieczeństwa produktu BENLYSTA IV z wyjątkiem miejscowych reakcji w miejscu wstrzyknięcia.

stosowanie u szczególnych populacji
Ciąża: Nie ma wystarczających danych dotyczących kobiet w ciąży, aby ustalić, czy istnieje związane z lekiem ryzyko poważnych wad wrodzonych lub poronienia. Po dokonaniu oceny stosunku korzyści do ryzyka, jeśli uzasadniona jest profilaktyka, kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować antykoncepcję podczas leczenia i przez ≥4 miesiące po zakończeniu leczenia.

Rejestr ciąż: HCP są zachęcani do rejestrowania pacjentów, a kobiety w ciąży są zachęcane do samodzielnego zapisywania się pod numerem 1-877-681-6296.

Laktacja: Nie ma dostępnych informacji na temat obecności belimumabu w mleku ludzkim, wpływu na niemowlę karmione piersią lub wpływu na wytwarzanie mleka. Należy rozważyć korzyści rozwojowe i zdrowotne wynikające z karmienia piersią oraz kliniczne zapotrzebowanie matki na produkt BENLYSTA i wszelkie potencjalne działania niepożądane u dziecka karmionego piersią lub wynikające z choroby podstawowej matki.

Stosowanie u dzieci: Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania i skuteczności produktu BENLYSTA IV u pacjentów z SLE w wieku <5 lat i u aktywnych pacjentów z LN w wieku <18 lat oraz produktu BENLYSTA SC u pacjentów z SLE i LN w wieku <18 lat.

Zaangażowanie firmy GSK w immunologię
GSK koncentruje się na badaniach i opracowywaniu leków na choroby o podłożu immunologicznym, takie jak toczeń i reumatoidalne zapalenie stawów, które są odpowiedzialne za znaczne obciążenie zdrowotne pacjentów i społeczeństwa. Nasi wiodący na świecie naukowcy koncentrują badania na biologii układu odpornościowego w celu opracowania leków opartych na immunologii, które mają potencjał, aby zmienić przebieg choroby zapalnej. Jako jedyna firma posiadająca zatwierdzone leczenie biologiczne tocznia u dorosłych i dzieci, GSK jest liderem w pomaganiu pacjentom i ich rodzinom w radzeniu sobie z tą przewlekłą, zapalną chorobą autoimmunologiczną. Naszym celem jest opracowywanie przełomowych leków, które mogą zmienić przebieg choroby zapalnej, aby pomóc ludziom żyć jak najlepiej, każdego dnia.

O firmie GSK
GSK jest prowadzoną przez naukowców globalną firmą medyczną o specjalnym celu: pomagać ludziom robić więcej, czuć się lepiej i żyć dłużej. Więcej informacji można znaleźć na stronie www.gsk.com/about-us.

Ostrzeżenie dotyczące stwierdzeń dotyczących przyszłości
GSK ostrzega inwestorów, że wszelkie stwierdzenia lub przewidywania dotyczące przyszłości dokonywane przez GSK, w tym stwierdzenia i przewidywania zawarte w niniejszym komunikacie, są obarczone ryzykiem i niepewnością, które mogą spowodować, że rzeczywiste wyniki będą się istotnie różnić od przewidywanych. Czynniki takie obejmują, ale nie ograniczają się do czynników opisanych w Punkcie 3.D „Czynniki ryzyka” w Raporcie rocznym spółki na formularzu 20-F za 2019 r. oraz określonych w części „Główne ryzyka i niepewności” GSK w Wynikach za III kwartał, a także wszelkie skutki pandemii COVID-19.

National Kidney Foundation, Lupus and Kidney Disease (Lupus Nephritis). Dostępne pod adresem https://www.kidney.org/atoz/content/lupus

Gordon C, Hayne D, Pusey C, et al. European Consensus Statement on the Terminology used in the Management of Lupus Glomerulonephritis. Lupus 2009;18:257-26.

Waldman M and Appel GB. Update of the Treatment of Lupus Nephritis. Kidney International 2006;70:1403-1412.

Waldman M i Appel GB.