FOLFIRI plus cetuximab versus FOLFIRI plus bevacizumab jako leczenie pierwszego rzutu u pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego (FIRE-3): randomizowane, otwarte badanie fazy 3

Background: Wykazano, że zarówno cetuximab, jak i bevacizumab poprawiają wyniki u pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego, gdy są dodawane do schematów chemioterapii; jednak ich porównawcza skuteczność w połączeniu z fluorouracylem, kwasem folinowym i irinotecanem (FOLFIRI) w pierwszej linii nie jest znana. Celem pracy było porównanie tych leków u chorych na przerzutowego raka jelita grubego z mutacją KRAS (ekson 2) kodon 12/13.

Metody: W tym otwartym, randomizowanym badaniu fazy 3 rekrutowaliśmy z ośrodków w Niemczech i Austrii pacjentów w wieku 18-75 lat z IV stopniem zaawansowania, histologicznie potwierdzonym rakiem jelita grubego, stanem sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2, przewidywaną długością życia większą niż 3 miesiące i odpowiednią czynnością narządów. Pacjentów randomizowano centralnie za pomocą faksu (1:1) do schematu FOLFIRI plus cetuximab lub FOLFIRI plus bevacizumab (przy użyciu permutowanych bloków o losowo zmiennej wielkości), stratyfikowanych zgodnie ze stanem sprawności ECOG, liczbą miejsc przerzutowych, liczbą białych krwinek i stężeniem fosfatazy alkalicznej. Pierwszorzędowym punktem końcowym była obiektywna odpowiedź na leczenie, analizowana zgodnie z intencją leczenia. Rekrutacja do badania została zakończona, ale kontynuowana jest obserwacja uczestników. Badanie jest zarejestrowane w serwisie ClinicalTrials.gov, numer NCT00433927.

Interpretacja: Chociaż odsetek pacjentów, którzy uzyskali obiektywną odpowiedź nie różnił się istotnie między grupami FOLFIRI plus cetuximab i FOLFIRI plus bevacizumab, związek z dłuższym przeżyciem całkowitym sugeruje, że FOLFIRI plus cetuximab może być preferowanym schematem pierwszego rzutu u pacjentów z przerzutowym rakiem jelita grubego KRAS exon 2 wild-type.

Finansowanie: Merck KGaA.