Four weeks of androstenedione supplementation diminishes the treatment response in middle aged men | British Journal of Sports Medicine

DISCUSSION

Consistent with most studies,6,9-12 serum androstenedione concentrations increased significantly during the 180 minutes after ingestion of 200 mg androstenedione. Ciekawe odkrycie z naszego badania jest to, że dzień 0 farmakokinetyczne badanie przyniosły większą odpowiedź AUC niż dzień 28 i warunki placebo. Konkretnie, po 28 dniach suplementacji, odpowiedź farmakokinetyczna (AUC) była 60% niższa niż w dniu 0 i nie dłużej znacząco większa niż z placebo (p = 0,1). Stężenia androstenedionu w czasie 0, jednak, były około trzykrotnie wyższe w dniu 28 niż dzień 0 (p = 0,07) i placebo (p = 0,08) warunki. Ten wzrost stężenia wyjściowego (czas 0) androstenedionu był również zgodny z innymi badaniami7,8,10,11 z zastosowaniem dawek 200 i 300 mg/dobę. King i wsp.10 zgłosiły jednak spadek stężenia wyjściowego androstenedionu po 12 tygodniach suplementacji w porównaniu z pięcioma tygodniami. W naszym badaniu wzrost stężenia androstenedionu w czasie 0, w połączeniu z istotnym spadkiem odpowiedzi farmakokinetycznej po 28 dniach suplementacji, sugeruje fizjologiczne mechanizmy kompensacyjne związane z przewlekłym podawaniem androstenedionu. Potencjalne źródła kompensacji obejmują zmiany we wchłanianiu, produkcji androgenów, liczby receptorów, konwersji i szybkości klirensu, co zostało wykazane w przypadku testosteronu.2,18,19

Jeśli spadek AUC dla androstenedionu był przede wszystkim funkcją zwiększonego klirensu, większa szybkość klirensu dla zintegrowanego AUC byłaby oczekiwana po 28 dniach suplementacji. Jednak szybkość klirensu w dniu 28 (24,9 l/h) nie różniła się istotnie od szybkości klirensu w dniu 0 (26,1 l/h). Ponadto, jeśli większa część androstenedione w dniu 28 warunek zostały przekształcone w inne hormony, zwiększone stężenia testosteronu i estradiolu można oczekiwać.

Chociaż niektóre badania zgłaszane konwersji androstenedione do całkowitego9,11 i wolnego8,9 testosteronu po podaniu 200-300 mg/dobę androstenedione, inni nie.6,10,11 Trudno jest interpretować te wyniki ze względu na różnice w wieku uczestników, długość suplementacji, dawki, schemat dawkowania, rodzaj odpowiedzi mierzone (ostre w porównaniu do przewlekłych zmian), a specyficzne metody stosowane do oceny ostrej odpowiedzi (AUC w porównaniu do zmiany w różnych punktach czasowych). Badania te sugerują, że krótkotrwała (0-7 dni) suplementacja 200-300 mg/dobę androstenedionu może powodować ostry wzrost AUC dla całkowitego i wolnego testosteronu u młodszych mężczyzn,9,11 ale nie w przypadku analizy zmian w różnych punktach czasowych.6,9 Tylko jedno badanie wykazało przewlekły wzrost stężenia wolnego testosteronu po czterech tygodniach suplementacji8 u młodszych mężczyzn. W odniesieniu do mężczyzn w średnim wieku wykazano, że 200-300 mg/dobę androstenedionu podawanego przez 4-8 tygodni przejściowo zwiększa stężenie wolnego i/lub całkowitego testosteronu.7,8 Broeder i wsp.7 stwierdzili jednak, że stężenie całkowitego i wolnego testosteronu powróciło do wartości wyjściowych po 12 tygodniach suplementacji. Żadne inne badania nie zbadały ostrej odpowiedzi na suplementację u starszych mężczyzn.

Nasze badanie wykorzystało zintegrowane AUC do oceny ostrej odpowiedzi na suplementację, ponieważ zapewnia lepsze uznanie wyglądu, metabolizmu i klirensu hormonu w przeciwieństwie do indywidualnych punktów czasowych lub całkowitego AUC. Znaleźliśmy niewielki (p = 0,23) wzrost AUC dla całkowitego testosteronu w dniu 0 warunek, który był 143% i 148% większy niż placebo i dzień 28 prób odpowiednio. W podobny wzór do androstenedionu, odpowiedź farmakokinetyczna dla całkowitego testosteronu w dniu 28 warunek zmniejszyła się o 60% w porównaniu z dniem 0 warunek. Silne korelacje między androstenedione i testosteronu całkowitego są zgodne z tym odkryciem. Ponadto, czas 0 wartości dla całkowitego testosteronu nie były znacząco podwyższone po czterech tygodniach suplementacji. Failure of androstenedione spożycie do produkcji znacznego wzrostu całkowitego stężenia testosteronu może być zintegrowana funkcja kilku metabolicznych obszarów regulacyjnych. Obszary te obejmują zwiększoną szybkość klirensu dla testosteronu,2,3,18 spadki wydzielania hormonu luteinizującego,7 i konwersji do innych hormonów, takich jak estradiol.5,20

Oszacowano, że około 50% estradiolu dostającego się do krwi de novo jest produkowany przez aromatyzację testosteronu.21 Dlatego nawet niewielkie wzrosty testosteronu mogą potencjalnie zwiększyć stężenie estradiolu, szczególnie u mężczyzn. Badania, w których stosowano suplementację androstenedionu w dawce 100-300 mg/dobę, wykazały istotne zwiększenie stężenia estronu i estradiolu na czczo oraz AUC.7,8,10-12 Wyniki naszego badania nie były jednak zgodne z tymi ustaleniami, ponieważ nie stwierdzono istotnych różnic w zakresie AUC lub stężenia estradiolu w czasie 0 między którymkolwiek z warunków. Fakt, że średnie stężenie estradiolu w czasie 0 dla placebo było nieco niższe niż w pozostałych dwóch stanach przyczynił się do większych zintegrowanych wartości AUC dla stanu placebo. Badanie indywidualnych odpowiedzi na estradiol wykazało zróżnicowane wzorce odpowiedzi dla AUC. Innym czynnikiem, który mógł ograniczyć czułość pomiarów estradiolu, była metoda analizy, ponieważ najniższe wykrywalne stężenie estradiolu wynosi 73,4 pmol/l przy użyciu chemiluminescencyjnego testu immunologicznego. Ponadto cztery z ośmiu uczestniczek naszego badania miały stężenie estradiolu poniżej 73,4 pmol/l (73,4-183,6 pmol/l uważa się za zakres prawidłowy),20 a trzy wykazywały wartości powyżej 183,6 pmol/l w jednym lub więcej razy w 180-minutowych okresach pobierania próbek.

Oprócz zmian w stężeniach hormonów, podawanie androgenów może zmieniać stężenie SHBG, głównego białka transportowego dla testosteronu, dihydrotestosteronu i w mniejszym stopniu estradiolu.5 Fizjologiczne zmiany w stężeniu SHBG mogą zmieniać szybkość klirensu, a tym samym ilość wolnego (niebiałkowego) w stosunku do związanego z białkiem steroidu.22 Stężenie SHBG w osoczu jest wrażliwe na zmiany w krążącym stosunku androgenów do estrogenów i wykazano, że wzrasta wraz z podawaniem estrogenów i maleje wraz z podawaniem androgenów.23-25 W naszym badaniu stwierdziliśmy, że ostre spożycie androstenedionu zmniejszyło SHBG AUC w dniu 0 i 28 dnia suplementacji androstenedionem odpowiednio o 58% i 50% w porównaniu z placebo, jednak żadna z tych zmian nie była znacząca. Zgodne z naszymi ustaleniami, Wallace i wsp.26 oraz Broeder i wsp.7 nie zgłosili żadnych istotnych zmian w stężeniu SHBG. Przeciwnie, Leder i wsp.11 odnotowali znaczący spadek średnich dziennych podstawowych stężeń SHBG po siedmiu dniach suplementacji zarówno 100, jak i 300 mg/dobę. Fizjologiczne znaczenie zmian w stężeniu SHBG podczas suplementacji jest niejasne. Badania sugerują, że testosteron niezwiązany z białkami może nie odzwierciedlać biologicznie aktywnej części w osoczu.27 Ponadto Brown i wsp.8 donoszą, że suplementacja może zmieniać stężenie dihydrotestosteronu, który może mieć wyższe powinowactwo wiązania do SHBG niż testosteron.28 W naszym badaniu AUC SHBG w osoczu nie korelowało istotnie z AUC dla androgenów, takich jak androstenedion, testosteron całkowity i DHEAS, co sugeruje, że zmiany w SHBG nie mogą być wyjaśnione na podstawie wpływu tych androgenów.

Interesującym odkryciem w naszym badaniu była zmiana stężeń hormonów przed androstenedionem i testosteronem. Stężenia DHEAS wzrosła o 84% w czasie 0 po 28 dniach suplementacji z androstenedionem (p = 0,09). Ten wzór jest zgodny z tymi obserwowanymi przez Broeder et al.7 Ponadto, jak widać dla androstenedionu i testosteronu całkowitego, odpowiedź AUC dla DHEAS wykazały tendencję do spadku o tej samej proporcji (58%), jak obserwowano dla androstenedionu i testosteronu całkowitego po 28 dniach suplementacji. Te zmiany w relacji między AUC dla androstenedionu i odpowiedzi DHEAS od dnia 0 do dnia 28 były istotnie skorelowane (r = 0,86; p = 0,003). Ponadto, silne korelacje pomiędzy AUC dla testosteronu całkowitego i DHEAS, jak również androstenedionu i DHEAS, sugerują, że zmiany w tych hormonach są powiązane.

Większość (90%) krążącego DHEAS jest wydzielana przez nadnercza, a następnie przekształcana w silniejsze androgeny.20 Ponieważ dehydroepiandrosteron (DHEA) i DHEAS są produkowane przed androstenedionem, zmiany w stężeniach DHEAS mogą być związane ze zmianami w wydzielaniu, metabolizmie lub wydalaniu nadnerczy i / lub aktywności enzymów. Wykazano, że dodanie androstenedionu, jak również testosteronu, do preparatów tkankowych z ludzkich jąder hamuje aktywność dehydrogenazy Δ5,3β-hydroksysteroidowej dla dehydroepiandrosteronu.29 Zahamowanie to miałoby tendencję do zmniejszania konwersji DHEA do androstenedionu, zwiększając w ten sposób stężenie DHEA w surowicy. Ponieważ DHEA jest łatwo i odwracalnie przekształcany w jego koniugat siarczanowy,20 można się spodziewać, że stężenie DHEAS również wzrośnie. Consistent with this finding, patients with Δ5,3β-hydroxysteroid dehydrogenase deficiency exhibit elevated plasma concentrations of DHEAS.20

W odniesieniu do wpływu suplementacji androstenedionu na profil lipidowy, nie odnotowano żadnych zmian podczas naszego badania. Jednakże, 13% spadek cholesterolu HDL (p = 0,21) został odnotowany w naszym badaniu. Pomimo obserwacji, że nie było to „statystycznie” znaczące, podobne obniżenie cholesterolu HDL odnotowano w innych badaniach, w których podawano 200-300 mg/dobę.7,8,10 Schemat dawkowania (jedna dawka 200 mg/dobę v dwie dawki 100 mg) zastosowany w tym badaniu może nie być odpowiedni do wytworzenia znaczących zmian w cholesterolu HDL przy zaledwie 28 dniach suplementacji. Dodatkowo, moc statystyczna (0,23) dla tej analizy była niska, co zwiększa prawdopodobieństwo błędu typu II. Profil lipidowy był drugorzędową miarą wyniku, podczas gdy hormonalne odpowiedzi na suplementację były pierwszorzędową miarą wyniku. Tak więc przyszłe badania wykorzystujące podobne projekty badawcze powinny wziąć to pod uwagę.

Lastly, nasze badanie potwierdza te z innych7,10,26 pokazując, że androstenedion nie wpływa na wskaźniki antropometryczne. Obejmują one procentową zawartość tkanki tłuszczowej, masę ciała i stosunek talia/biodra. Ani nie wydaje się zmieniać spoczynkową częstość akcji serca, ciśnienie krwi, lub stan nastroju. Dwa podmioty zgłosiły wzrost wahania nastroju i agresji / wrogości i inny zgłosił wzrost wzrostu włosów po czterech tygodniach androstenedione suplementacji. W przeciwnym razie, nie było żadnych osobistych raportów innych zmian typowo związanych z administracją sterydów, takich jak trądzik lub popęd płciowy dla obu androstenedione lub placebo trials.

Androgen / Pro hormonalne suplementy nie wykazano, aby zwiększyć wydajność, korzystnie zmienić skład ciała, lub pozytywnie wpływają na różne parametry związane z dobrym zdrowiem w młodszych lub średnich wieku mężczyzn.6-8,10-12,26 Co więcej, potencjalne zmiany w endogennych stężeniach hormonów, w tym podwyższone stężenia słabszych androgenów przed androstenedionem jest niepokojące, ponieważ długoterminowy efekt u wcześniej zdrowych mężczyzn jest nieznany. Co ciekawe, odpowiedź farmakokinetyczna na androstenedione suplementacji jest zmniejszona po zaledwie 28 dniach suplementacji. Wreszcie, to badanie również nie dostarcza dowodów, że suplementacja z 200 mg/dobę androstenedione będzie znacząco podnieść stężenie testosteronu. Badanie to budzi dalsze obawy, że suplementacja androstenedionem może prowadzić do zmian w profilu hormonalnym, które zmniejszają ostre efekty suplementacji i podnoszą wyjściowe stężenia hormonów upstream testosteronu.

.