Gastro-Bismol/Gastro-Bismol L

Farmakologia: Farmakodynamika: Podsalicylan bizmutu jest nierozpuszczalną solą trójwartościowego bizmutu i kwasu salicylowego, przy czym każda cząsteczka zawiera 42% salicylanu i 58% bizmutu. Wykazano, że związki bizmutu wywierają liczne działania w przewodzie pokarmowym, w tym działanie przeciwbakteryjne, działanie ochronne na błonę śluzową żołądka, wiązanie podłoża wrzodu i śluzu oraz wiązanie kwasów żółciowych.
Podsalicylan bizmutu wydaje się mieć działanie antysekrecyjne i przeciwbakteryjne in vitro i może dawać pewne działanie przeciwzapalne. Część cząsteczkowa salicylanu zapewnia działanie antysekrecyjne i przeciwzapalne, podczas gdy część cząsteczkowa bizmutu może wywierać bezpośrednie działanie przeciwbakteryjne przeciwko bakteryjnym i wirusowym enteropatogenom.
Działanie terapeutyczne podkalicylanu bizmutu w zapaleniu błony śluzowej żołądka oraz chorobie wrzodowej żołądka i dwunastnicy zostało przypisane głównie właściwościom demulgującym i cytoprotekcyjnym. Podsalicylan bizmutu zakłóca integralność komórki Helicobacter pylori i zapobiega adhezji tego organizmu do nabłonka żołądka. Innym mechanizmem, za pomocą którego związki bizmutu oddziałują na H. pylori jest hamowanie jego aktywności ureazowej, fosfolipazowej i proteolitycznej. Dzięki eliminacji H. pylori związanej z chorobą wrzodową poprawia się szybkość gojenia zmian w przełyku i zmniejsza się prawdopodobieństwo nawrotu choroby. Minimalne stężenie hamujące in vitro (MIC) subsalicylanu bizmutu dla H. pylori wynosi od 2-32 mcg/mL, a stężenia te są osiągane lokalnie w błonie śluzowej żołądka.
Przeciwbiegunkowe działanie subsalicylanu bizmutu wydaje się być pośredniczone poprzez właściwości zarówno przeciwbakteryjne, jak i przeciwsekrecyjne. Odnotowano bezpośrednią aktywność przeciwbakteryjną wobec wielu patogenów biegunkowych, w tym E. coli, salmonelli, Clostridium difficile, Campylobacter jejuni i shigella. Inne bakterie tlenowe i beztlenowe wchodzące w skład prawidłowej mikroflory są również hamowane in vitro, chociaż ogólny skład prawidłowej flory żołądka lub kału nie wydaje się zmieniony.
Farmakokinetyka: Czas do osiągnięcia stężenia szczytowego (tmax): Doustnie: 1,8-5 godz. W przypadku schematu dawkowania 524 mg subsalicylanu bizmutu (30 mL zawiesiny) co 30 min przez łącznie 8 dawek w ciągu 3,5 godz., obserwowano szczytowe stężenie salicylanów w surowicy 137 mcg/ml; szczytowe stężenie wystąpiło 5 godz. po podaniu pierwszej dawki. Stężenie salicylanów w osoczu w stanie stacjonarnym wynoszące 24 mcg/mL odnotowano po 2 tygodniach leczenia podczas podawania podkalicylanu bizmutu w ilości 30 mL (1 tabletka) 4 razy na dobę przez 3 tygodnie (dawka dobowa 2,1 g).
Wchłanianie: Biodostępność: Gastro-Bismol: Mniej niż 1% (bizmut), >80% (kwas salicylowy) stężenie bizmutu w surowicy po doustnym podaniu podkalicylanu bizmutu jest charakterystycznie niskie z powodu słabego wchłaniania w przewodzie pokarmowym. Prawidłowe stężenie bizmutu w osoczu wynosi <10 mcg/L.
W przeciwieństwie do tego, cząsteczka salicylanowa podkalikolanu bizmutu jest prawie całkowicie wchłaniana, a 95% salicylanu z każdej dawki jest odzyskiwane w moczu po 72 godzinach.
Gastro-Bismol L: Podkalikolan bizmutu ulega dysocjacji chemicznej w przewodzie pokarmowym. Jedna (1) tabletka leku Gastro-Bismol L zawiera 408 mg salicylanu. Po spożyciu, salicylan jest wchłaniany w >90% z moczem; stężenie w osoczu jest podobne do stężenia osiąganego po podaniu porównywalnej dawki aspiryny. Wchłanianie bizmutu jest nieznaczne.
Dystrybucja: Bizmut jest w 90% związany z białkami osocza. Wchłonięty bizmut jest sekwestrowany w wielu miejscach tkanek i powoli wydalany w ciągu kilku miesięcy. Okres półtrwania (t½) bizmutu wynosi od 5 do 11 dni.
Metabolizm: Podsalicylan bizmutu jest hydrolizowany w żołądku do postaci tlenochlorku bizmutu i kwasu salicylowego. Część niezmienionego podkalicylanu bizmutu przechodzi do dwunastnicy, gdzie reaguje z innymi anionami; salicylan jest nadal uwalniany w wyniku tych reakcji. Salicylan jest pierwotnie wchłaniany w jelicie cienkim.
W jelicie grubym tlenochlorek bizmutu, niezdysocjowany podkalicylan bizmutu, podwęglan bizmutu i fosforan bizmutu reagują z siarkowodorem tworząc siarczek bizmutu; sól ta jest czarna i nierozpuszczalna i odpowiada za nieszkodliwe ciemnienie stolca związane ze stosowaniem podkalicylanu bizmutu.
Wydalanie: Salicylan wchłonięty z subsalicylanu bizmutu pojawia się w mleku matki. Wydalanie nerkowe (w moczu): Salicylan 95%. Więcej niż 99% bizmutu obecnego w dawce podkalicylanu bizmutu jest wydalane z kałem.
Toksykologia: Stężenie salicylanów w osoczu 200-390 mcg/mL wiąże się z działaniami niepożądanymi (np. szumy uszne, hiperwentylacja, odwodnienie), a ostra toksyczność salicylanów występuje przy stężeniu przekraczającym 400 mcg/mL.
„Bezpieczne” stężenie bizmutu w surowicy podczas terapii solami bizmutu uważa się za <50 mcg/L. U większości pacjentów z encefalopatią bizmutową stężenie bizmutu we krwi przekraczało 100 mcg/L (częściej >500 mcg/L). W jednym przypadku encefalopatii związanej z podawaniem salicylanu bizmutu, stężenie bizmutu we krwi przy przyjęciu wynosiło 72 mcg/mL; po 2 tygodniach obniżyło się do 10 mcg/mL.

.