Immune functions of serum amyloid A

Amyloid A w surowicy (SAA) jest wysoce konserwowanym białkiem ostrej fazy syntetyzowanym głównie przez wątrobę. Po wydzieleniu do krążenia, łączy się z cząsteczkami lipoprotein o wysokiej gęstości (HDL). Podczas ostrego zapalenia, poziom SAA w surowicy może wzrosnąć nawet 1000-krotnie, a w tych warunkach SAA wypiera apolipoproteinę A-I z HDL, stając się główną apolipoproteiną krążących HDL3. SAA wykazuje znaczącą aktywność immunologiczną, na przykład indukując syntezę kilku cytokin i działając chemotaktycznie na neutrofile i komórki tuczne. SAA wywiera wiele ze swoich działań immunologicznych poprzez wiązanie i aktywację receptorów na powierzchni komórek, w tym receptora Toll-podobnego (TLR) 2 i TLR4, receptora peptydu formylowego 1 (FPRL1), receptora wymiatacza klasy B CD36 oraz receptora ATP P2X7. Ostatnio wykazano również, że SAA aktywuje kaskadę inflammasomu, która odgrywa kluczową rolę w aktywacji immunologicznej, co dodatkowo podkreśla wyjątkową rolę SAA w immunomodulacji. Tradycyjnie uważano, że SAA odgrywa kluczową rolę w patogenezie amyloidozy typu A, ale obecnie rozumiemy, że może on również uczestniczyć w patogenezie przewlekłych chorób zapalnych, takich jak reumatoidalne zapalenie stawów i miażdżyca. SAA jest więc jednym z potencjalnych celów w leczeniu chorób związanych z przewlekłym stanem zapalnym. Celem tego przeglądu jest przedstawienie SAA jako białka immunologicznie aktywnego. Skupiamy się również na ostatnich odkryciach wskazujących na udział SAA w regulacji kaskady inflammasomu.