Jak działają leki na raka

Do lat 60-tych XX wieku, chirurgia i promieniowanie były podstawą leczenia raka; leki nie były postrzegane jako „lekarstwo” na raka. Z wyjątkiem terapii hormonalnej dla mężczyzn z rakiem prostaty w późnych latach 30-tych, terapie lekowe, w najlepszym przypadku, oferowane krótkie, niepełne remisji. Następnie, National Cancer Act z 1937 roku zapewnił wsparcie dla badań nad rakiem, tworząc National Cancer Institute (NCI), a lekarze i naukowcy zaczęli zwracać większą uwagę na stosowanie środków chemicznych i leków przeciwko rakowi. Pierwsze przełomowe odkrycia nastąpiły w latach 60. i na początku lat 70., kiedy to chemioterapeutyki skutecznie leczyły dorosłych z zaawansowanym chłoniakiem Hodgkina i dzieci z białaczką. Obecnie w Stanach Zjednoczonych do leczenia raka zatwierdzonych jest ponad 500 leków. Większość z nich należy do trzech głównych kategorii – chemioterapii, immunoterapii i terapii celowanej – i działa przeciwko nowotworom na różne sposoby.

Chemoterapia atakuje komórki nowotworowe

Leki stosowane w chemioterapii zabijają komórki nowotworowe poprzez zatrzymanie ich wzrostu i namnażania. Jeśli komórki nie mogą rosnąć i rozmnażać się, zazwyczaj umierają. Niektóre leki do chemioterapii działają podczas określonego etapu cyklu komórkowego. Jednym z powodów, dla których chemioterapia jest podawana w cyklach leczenia, jest dostarczenie leków wtedy, gdy będą one najbardziej skuteczne. Okresy leczenia są często przeplatane okresami odpoczynku, aby dać organizmowi czas na wzmocnienie się przed kolejną rundą lub „cyklem” chemioterapii.

Leki stosowane w chemioterapii atakują komórki, które szybko rosną i replikują się, jak większość komórek nowotworowych. Zła wiadomość jest taka, że niektóre normalne komórki (takie jak komórki krwi i komórki w mieszkach włosowych i wyściółce przewodu pokarmowego) również szybko się replikują i są atakowane. Wpływ na te normalne komórki powoduje wiele skutków ubocznych powszechnie związanych z chemioterapią – utratę włosów, nudności, wymioty, biegunkę i niską liczbę komórek krwi, co prowadzi do zwiększonego ryzyka infekcji, zmęczenia i krwawienia. Dobra wiadomość jest taka, że zdrowe komórki zazwyczaj same się naprawiają po zakończeniu chemioterapii.

Przykłady chemioterapii

• Środki alkilujące: busulfan, prokarbazyna, karmustyna, karboplatyna i cisplatyna
• Alkaloidy roślinne: winkrystyna, paklitaksel, docetaksel, etopozyd i irinotecan
• Przeciwciała przeciwnowotworowe: doksorubicyna, idarubicyna, mitomycyna i bleomycyna
• Antymetabolity: metotreksat (MTX), gemcytabina, cytarabina, 5-fluorouracyl (5-FU) i kapecytabina
• Inhibitory topoizomerazy: irinotecan, topotecan i amsakryna
• Różne: hydroksymocznik, mitotan, estramustyna, beksaroten i tretynoina (ATRA)

Skutki uboczne będą zależały od stanu zdrowia przed leczeniem, rodzaju nowotworu oraz rodzaju i dawki leków. Chemioterapia może powodować mdłości, biegunkę, zmęczenie, zwiększone ryzyko krwawienia i infekcji, przerzedzenie lub utratę włosów, owrzodzenia jamy ustnej, zaparcia, zmiany smaku, utratę apetytu oraz problemy z nerwami i skórą.

Immunoterapia wzmacnia twoją obronę

Twój układ odpornościowy obejmuje wiele narządów i tkanek układu limfatycznego oraz kilka typów białych krwinek. W normalnych warunkach układ odpornościowy atakuje obcych najeźdźców – w tym nieprawidłowe komórki – ale komórki nowotworowe są podstępne i mogą „ukrywać się” przed układem odpornościowym, unikając wykrycia.

Immunoterapia (zwana również bioterapią) wykorzystuje leki, które zwalczają zdolność komórek nowotworowych do ukrywania się przed układem odpornościowym. Niektóre leki stosowane w immunoterapii znakują komórki nowotworowe, pozwalając układowi odpornościowemu na ich odnalezienie i zniszczenie. Inne immunoterapie pobudzają twój układ odpornościowy do lepszej pracy przeciwko rakowi.

Typy immunoterapii

• Inhibitory punktów kontrolnych nie są bezpośrednio ukierunkowane na nowotwór, ale zaburzają zdolność komórek nowotworowych do unikania ataku ze strony układu odpornościowego poprzez zwolnienie „hamulców”, które powstrzymują limfocyty T (rodzaj białych krwinek) przed zabijaniem komórek nowotworowych. Przykłady obejmują Keytruda® (pembrolizumab) i Opdivo® (niwolumab).
• Adopcyjna terapia komórkowa ma na celu zwiększenie naturalnej zdolności komórek T do walki z rakiem. Pobieramy komórki T z twojego guza i testujemy je. Komórki T najbardziej aktywne w walce z twoim nowotworem są hodowane w laboratorium i namnażane w dużych ilościach, proces ten trwa od dwóch do ośmiu tygodni. W tym czasie możesz być poddany chemioterapii i/lub radioterapii, aby zmniejszyć liczbę komórek odpornościowych w twoim organizmie. Po tych zabiegach rzesze wyhodowanych w laboratorium limfocytów T są podawane pacjentowi przez linię dożylną (IV), aby zaatakować komórki nowotworowe. Przykłady obejmują Kymriah® (tisagenlecleucel) i Yescarta™ (axicabtagene ciloleucel).
• Przeciwciała monoklonalne są białkami układu odpornościowego wytwarzanymi w laboratorium i zaprojektowanymi w taki sposób, aby przyczepiały się do określonych celów znalezionych na komórkach nowotworowych. Niektóre przeciwciała monoklonalne znakują komórki nowotworowe, dzięki czemu układ odpornościowy może je wykryć i zaatakować. (Inne przeciwciała monoklonalne działają inaczej i są uważane za terapię celowaną). Przykłady obejmują Erbitux® (cetuximab) i Herceptin® (trastuzumab).
• Szczepionki lecznicze działają przeciwko rakowi poprzez wzmocnienie odpowiedzi układu odpornościowego na komórki nowotworowe. Szczepionki lecznicze różnią się od szczepionek, które pomagają zapobiegać chorobom. Przykładem jest Provenge® (sipuleucel-T).

Skutki uboczne mogą obejmować reakcje lub problemy skórne, objawy grypopodobne (bóle, gorączka), biegunkę, zmęczenie, ryzyko infekcji i zapalenie.

Terapia celowana blokuje wzrost nowotworu

Ta klasa leków działa poprzez zakłócanie pewnych cząsteczek lub „celów”, które są kluczowe dla zdolności komórek nowotworowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się. Podczas gdy leki stosowane w chemioterapii mają na celu bezpośrednie zabicie komórek nowotworowych, terapie celowane skupiają się na blokowaniu wzrostu komórek nowotworowych, przy mniejszej szkodzie dla normalnych komórek.

Większość terapii celowanych to albo przeciwciała monoklonalne, które przyczepiają się do białek na zewnątrz komórki nowotworowej, albo małe cząsteczki, które celują w określone białka wewnątrz komórek nowotworowych. Naukowcy stale poszukują nowych „celów” dla tych terapii, w tym:

• nieprawidłowości w chromosomach komórek nowotworowych, które nie występują w komórkach prawidłowych
• komórki nowotworowe, które wytwarzają białka instruujące nowotwór do rozwoju
• białka specyficzne, które występują w komórkach nowotworowych, ale nie w komórkach prawidłowych, lub występują w większych ilościach w komórkach nowotworowych niż w komórkach prawidłowych.

Typy terapii celowanych

• Terapie hormonalne spowalniają lub zatrzymują wzrost nowotworów, które potrzebują tych hormonów do wzrostu. Przykłady obejmują Arimidex® (anastrozol) i Lupron® (leuprolid).
• Inhibitory angiogenezy powstrzymują nowotwór przed wzrostem nowych naczyń krwionośnych, których potrzebuje do dalszego wzrostu. Przykłady obejmują Avastin® (bevacizumab) i Zaltrap® (ziv-aflibercept).
• Inhibitory transdukcji sygnału blokują sygnały z jednej cząsteczki do drugiej wewnątrz komórki, takie jak sygnał dla komórki do wzrostu i podziału. Przykłady obejmują Herceptin® (trastuzumab) i Gleevac® (imatynib).
• Inhibitory apoptozy sprawiają, że komórki nowotworowe stają się podatne na normalny proces komórkowy zwany apoptozą, który kieruje stare komórki do śmierci. Przykłady obejmują Velcade® (bortezomib) i Lynparza™ (olaparib).

Terapie celowane mają pewne ograniczenia. Nowotwór może stać się oporny i leki nie przynoszą już pożądanego efektu. Aby obejść ten problem lub opóźnić go tak długo, jak to możliwe, terapie celowane są często podawane w kombinacjach. Efekty uboczne terapii celowanych obejmują biegunkę, wysokie ciśnienie krwi, wysypki skórne i problemy z funkcjonowaniem wątroby, gojeniem się ran i krzepnięciem krwi.

Terapie lekowe są częścią planu leczenia dla wielu pacjentów, aby wyleczyć raka, utrzymać raka w ryzach, złagodzić objawy i poprawić jakość życia. W razie pytań należy porozmawiać ze swoim onkologiem lub farmaceutą klinicznym.

.