Label: CARBIDOPA I LEWODOPA tabletki

Ogólne

Tak jak w przypadku lewodopy, podczas przedłużonego leczenia zaleca się okresowe oceny czynności wątroby, układu krwiotwórczego, układu sercowo-naczyniowego i nerek.

Pacjenci z przewlekłą jaskrą z szerokim kątem przesączania mogą być ostrożnie leczeni karbidopą i lewodopą, pod warunkiem, że ciśnienie wewnątrzgałkowe jest dobrze kontrolowane, a pacjent jest uważnie monitorowany pod kątem zmian ciśnienia wewnątrzgałkowego podczas leczenia.

Dyskinezy

Sama lewodopa, jak również karbidopa i lewodopa, są związane z dyskinezami. Wystąpienie dyskinez może wymagać zmniejszenia dawki.

Halucynacje/zachowania psychotyczne

Zgłaszano występowanie halucynacji i zachowań psychotycznych podczas stosowania leków dopaminergicznych. Na ogół halucynacje występują wkrótce po rozpoczęciu leczenia i mogą być reakcją na zmniejszenie dawki lewodopy. Halucynacjom może towarzyszyć dezorientacja oraz, w mniejszym stopniu, zaburzenia snu (bezsenność) i nadmierne marzenia senne.

Karbidopa i lewodopa mogą mieć podobny wpływ na myślenie i zachowanie. To nieprawidłowe myślenie i zachowanie może objawiać się jednym lub większą liczbą objawów, w tym paranoicznymi wyobrażeniami, urojeniami, omamami, dezorientacją, agresywnym zachowaniem, pobudzeniem i delirium.

Ordynarnie, pacjenci z poważnymi zaburzeniami psychotycznymi nie powinni być leczeni karbidopą i lewodopą, ze względu na ryzyko nasilenia psychozy. Ponadto, niektóre leki stosowane w leczeniu psychozy mogą nasilać objawy choroby Parkinsona i mogą zmniejszać skuteczność karbidopy i lewodopy.

Kontrola impulsów/zachowania kompulsywne

Doniesienia o pacjentach przyjmujących leki dopaminergiczne (leki zwiększające ośrodkowy ton dopaminergiczny) sugerują, że u pacjentów może wystąpić nasilona chęć uprawiania hazardu, zwiększona potrzeba seksualna, nasilona chęć wydawania pieniędzy, gwałtowne objadanie się i (lub) inne nasilone potrzeby oraz niemożność kontrolowania tych potrzeb. W niektórych przypadkach, choć nie we wszystkich, zgłaszano, że popędy te ustąpiły po zmniejszeniu dawki lub odstawieniu leku. Ponieważ pacjenci mogą nie uznawać tych zachowań za nieprawidłowe, ważne jest, aby lekarze przepisujący produkt leczniczy pytali pacjentów lub ich opiekunów o pojawienie się nowych lub nasilonych zachowań związanych z hazardem, popędów seksualnych, niekontrolowanych wydatków lub innych popędów podczas leczenia karbidopą i lewodopą. Lekarze powinni rozważyć zmniejszenie dawki lub odstawienie leku, jeśli u pacjenta wystąpią takie popędy podczas przyjmowania karbidopy i lewodopy (patrz Informacje dla pacjentów).

Czerniak

Badania epidemiologiczne wykazały, że u pacjentów z chorobą Parkinsona występuje większe ryzyko (od 2- do około 6-krotnie większe) rozwoju czerniaka niż w populacji ogólnej. Nie wiadomo, czy obserwowane zwiększone ryzyko było spowodowane chorobą Parkinsona, czy innymi czynnikami, takimi jak leki stosowane w leczeniu choroby Parkinsona.

Z powodów wymienionych powyżej, pacjentom i świadczeniodawcom zaleca się częste i regularne monitorowanie w kierunku czerniaka podczas stosowania karbidopy i lewodopy z jakiegokolwiek wskazania. Najlepiej, aby okresowe badania skóry były przeprowadzane przez odpowiednio wykwalifikowane osoby (np. dermatologów).

Informacje dla pacjentów

Pacjenta należy poinformować, że ten produkt złożony jest produktem leczniczym o natychmiastowym uwalnianiu karbidopy i lewodopy, którego zadaniem jest rozpoczęcie uwalniania składników w ciągu 30 minut. Ważne jest, aby karbidopa i lewodopa były przyjmowane w regularnych odstępach czasu, zgodnie z harmonogramem ustalonym przez lekarza. Pacjenta należy ostrzec, aby nie zmieniał przepisanego schematu dawkowania i nie dodawał żadnych dodatkowych leków przeciwparkinsonowskich, w tym innych preparatów karbidopy i lewodopy, bez uprzedniej konsultacji z lekarzem.

Pacjentów należy poinformować, że czasami może wystąpić efekt „zużycia” po zakończeniu przerwy w dawkowaniu. Należy poinformować lekarza, jeśli taka reakcja stanowi problem dla stylu życia.

Pacjentów należy poinformować, że czasami w ślinie, moczu lub pocie po spożyciu karbidopy i lewodopy może pojawić się ciemne zabarwienie (czerwone, brązowe lub czarne). Chociaż kolor ten wydaje się być klinicznie nieistotny, odzież może ulec odbarwieniu.

Pacjenta należy poinformować, że zmiana diety na pokarmy o dużej zawartości białka może opóźnić wchłanianie lewodopy i może zmniejszyć jej ilość przyjmowaną w krążeniu. Nadmierna kwasowość również opóźnia opróżnianie żołądka, a tym samym opóźnia wchłanianie lewodopy. Sole żelaza (takie jak w tabletkach wielowitaminowych) mogą również zmniejszać ilość lewodopy dostępnej dla organizmu. Powyższe czynniki mogą zmniejszać skuteczność kliniczną leczenia lewodopą lub karbidopą i lewodopą.

Pacjentów należy uczulić na możliwość wystąpienia nagłego początku snu podczas codziennych czynności, w niektórych przypadkach bez świadomości lub znaków ostrzegawczych, gdy przyjmują leki dopaminergiczne, w tym lewodopę. Pacjentów należy poinformować, aby zachowali ostrożność podczas prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn oraz że jeśli wystąpiła u nich senność i (lub) nagły początek snu, muszą powstrzymać się od wykonywania tych czynności. (Patrz OSTRZEŻENIA, Zasypianie podczas wykonywania codziennych czynności życiowych i senność).

Były doniesienia o pacjentach doświadczających silnego popędu do hazardu, zwiększonego popędu seksualnego i innych silnych popędów oraz niemożności kontrolowania tych popędów podczas przyjmowania jednego lub więcej leków, które zwiększają ośrodkowy ton dopaminergiczny i które są ogólnie stosowane w leczeniu choroby Parkinsona, w tym karbidopy i lewodopy. Chociaż nie udowodniono, że leki te powodowały te zdarzenia, zgłaszano, że w niektórych przypadkach popęd ustąpił po zmniejszeniu dawki lub odstawieniu leku. Lekarze wystawiający recepty powinni pytać pacjentów o pojawienie się nowych lub nasilenie chęci uprawiania hazardu, popędu seksualnego lub innych popędów podczas leczenia karbidopą i lewodopą. Pacjenci powinni poinformować lekarza, jeśli podczas stosowania karbidopy i lewodopy pojawią się u nich nowe lub nasilone skłonności do hazardu, wzmożone popędy seksualne lub inne intensywne popędy. Lekarze powinni rozważyć zmniejszenie dawki lub odstawienie leku, jeśli u pacjenta wystąpi taki popęd podczas przyjmowania karbidopy i lewodopy (patrz PRECAUTIONS, Impulse Control/Compulsive Behaviors).

Badania laboratoryjne

Nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych mogą obejmować podwyższenie wyników testów czynności wątroby, takich jak fosfataza alkaliczna, SGOT (AST), SGPT (ALT), dehydrogenaza mleczanowa (LDH) i bilirubina. Zgłaszano również nieprawidłowości w stężeniu azotu mocznikowego we krwi (BUN) i dodatni wynik testu Coombsa. Często stężenie azotu mocznikowego we krwi, kreatyniny i kwasu moczowego jest mniejsze podczas stosowania tego produktu złożonego niż podczas stosowania lewodopy.

Karbidopa i lewodopa mogą powodować fałszywie dodatnią reakcję na obecność ciał ketonowych w moczu, gdy taśma testowa jest używana do oznaczania ketonurii. Reakcja ta nie zostanie zmieniona przez gotowanie próbki moczu. Fałszywie ujemne wyniki mogą być rezultatem stosowania glukozooksydazowych metod badania glukozurii.

Bardzo rzadko zgłaszano przypadki fałszywie rozpoznanego guza chromochłonnego u pacjentów leczonych karbidopą i lewodopą. Należy zachować ostrożność podczas interpretacji stężenia katecholamin i ich metabolitów w osoczu i moczu u pacjentów leczonych lewodopą lub karbidopą i lewodopą.

Interakcje lekowe

Należy zachować ostrożność w przypadku jednoczesnego podawania następujących leków z karbidopą i lewodopą.

Symptomatyczne niedociśnienie posturalne wystąpiło, gdy karbidopa i lewodopa zostały dodane do leczenia pacjenta otrzymującego leki przeciwnadciśnieniowe. Dlatego w przypadku rozpoczęcia leczenia karbidopą i lewodopą może być konieczne dostosowanie dawki leku przeciwnadciśnieniowego.

Dla pacjentów otrzymujących inhibitory MAO (typu A lub B), patrz KONTRREINDYKACJE. Jednoczesne leczenie selegiliną i karbidopą oraz lewodopą może być związane z ciężkim niedociśnieniem ortostatycznym, którego nie można przypisać samej karbidopie i lewodopie (patrz KONTRAINDICATIONS).

Były rzadkie doniesienia o działaniach niepożądanych, w tym o nadciśnieniu tętniczym i dyskinezie, wynikających z jednoczesnego stosowania trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych oraz karbidopy i lewodopy.

Antagoniści receptora D2 dla dopaminy (np, fenotiazyny, butyrofenony, risperidon) i izoniazyd mogą zmniejszać działanie terapeutyczne lewodopy. Ponadto zgłaszano, że korzystne działanie lewodopy w chorobie Parkinsona jest odwracane przez fenytoinę i papawerynę. Pacjenci przyjmujący te leki z karbidopą i lewodopą powinni być uważnie obserwowani pod kątem utraty odpowiedzi terapeutycznej.

Nie zaleca się stosowania karbidopy i lewodopy z lekami znoszącymi stężenie dopaminy (np. rezerpina i tetrabenazyna) lub innymi lekami, o których wiadomo, że uszczuplają zapasy monoamin.

Karbidopę i lewodopę oraz sole żelaza lub preparaty wielowitaminowe zawierające sole żelaza należy podawać ostrożnie. Sole żelaza mogą tworzyć chelaty z lewodopą i karbidopą i w konsekwencji zmniejszać biodostępność karbidopy i lewodopy.

Mimo że metoklopramid może zwiększać biodostępność lewodopy poprzez zwiększenie opróżniania żołądka, metoklopramid może również niekorzystnie wpływać na kontrolę choroby poprzez swoje właściwości antagonistyczne w stosunku do receptorów dopaminergicznych.

Karcynogeneza, mutageneza, upośledzenie płodności

W dwuletnim badaniu biologicznym karbidopy i lewodopy nie stwierdzono dowodów działania rakotwórczego u szczurów otrzymujących dawki w przybliżeniu dwukrotnie przekraczające maksymalną dobową dawkę karbidopy u ludzi i czterokrotnie przekraczające maksymalną dobową dawkę lewodopy u ludzi.

W badaniach nad rozrodczością z zastosowaniem karbidopy i lewodopy nie stwierdzono wpływu na płodność u szczurów otrzymujących dawki w przybliżeniu dwa razy większe od maksymalnej dobowej dawki karbidopy i cztery razy większe od maksymalnej dobowej dawki lewodopy u ludzi.

Ciąża

Nie zaobserwowano działania teratogennego w badaniu na myszach otrzymujących dawki karbidopy i lewodopy do 20 razy większe od maksymalnej zalecanej dawki u ludzi. Zaobserwowano zmniejszenie liczby żywych szczeniąt urodzonych przez szczury otrzymujące w czasie organogenezy około dwukrotną maksymalną zalecaną u ludzi dawkę karbidopy i około pięciokrotną maksymalną zalecaną u ludzi dawkę lewodopy. Karbidopa i lewodopa powodowały wady rozwojowe zarówno trzewne, jak i szkieletowe u królików we wszystkich badanych dawkach i stosunkach karbidopa/lewodopa, które wynosiły od 10-krotności/5-krotności maksymalnej zalecanej dawki karbidopy/lewodopy u ludzi do 20-krotności/10-krotności maksymalnej zalecanej dawki karbidopy/lewodopy u ludzi.

Nie ma odpowiednich lub dobrze kontrolowanych badań u kobiet w ciąży. Z pojedynczych przypadków wynika, że lewodopa przekracza ludzką barierę łożyskową, przedostaje się do płodu i jest metabolizowana. Stężenie karbidopy w tkance płodowej wydaje się być minimalne. Stosowanie karbidopy i lewodopy u kobiet w wieku rozrodczym wymaga rozważenia przewidywanych korzyści ze stosowania leku w stosunku do możliwych zagrożeń dla matki i dziecka.

Matki karmiące

Lewodopa była wykrywana w mleku ludzkim. Należy zachować ostrożność w przypadku podawania karbidopy i lewodopy kobietom karmiącym piersią.

Stosowanie u dzieci

Bezpieczeństwo i skuteczność u pacjentów pediatrycznych nie zostały ustalone. Nie zaleca się stosowania leku u pacjentów w wieku poniżej 18 lat.

Stosowanie geriatryczne

W badaniach klinicznych skuteczności karbidopy i lewodopy, prawie połowa pacjentów była w wieku powyżej 65 lat, ale niewielu było w wieku powyżej 75 lat. Nie zaobserwowano ogólnych istotnych różnic w zakresie bezpieczeństwa stosowania i skuteczności między tymi osobami a osobami młodszymi, ale nie można wykluczyć większej wrażliwości niektórych osób w podeszłym wieku na działania niepożądane, takie jak halucynacje. Nie ma konkretnych zaleceń dotyczących dawkowania opartych na danych z zakresu farmakologii klinicznej, ponieważ karbidopę i lewodopę miareczkuje się zgodnie z tolerancją w celu uzyskania efektu klinicznego.

.