Leki antycholinergiczne związane z demencją w starszych populacjach

Ekspozycja na różne rodzaje leków antycholinergicznych była związana z istotnie zwiększonym ryzykiem demencji u osób w wieku 55 lat lub starszych w dużym badaniu farmakoepidemiologicznym.

Ocskaymark/Thinkstock

„Badanie to miało na celu ocenę związku między skumulowanym stosowaniem leków antycholinergicznych a ryzykiem demencji w dużej, reprezentatywnej populacji brytyjskiej”, napisał Carol A. C. Coupland, PhD, z oddziału podstawowej opieki zdrowotnej na Uniwersytecie w Nottingham (Anglia), i współpracownicy. Wyniki zostały opublikowane w JAMA Internal Medicine.

Badacze przeprowadzili duże zagnieżdżone badanie case-control, które objęło 58 769 pacjentów z demencją i 225 574 dopasowanych kontroli z bazy danych QResearch w Anglii. Każdy uczestnik badania został dopasowany do pięciu kontroli w oparciu o różne cechy, w tym płeć, wiek i czas kalendarzowy, między innymi.

Dane dotyczące recept związane z 56 różnymi lekami o silnych właściwościach antycholinergicznych, w tym lekami przeciwpsychotycznymi, lekami antymuskarynowymi na pęcherz, lekami przeciwpadaczkowymi, środkami przeciwparkinsonowskimi i lekami przeciwdepresyjnymi zostały wykorzystane do pomiaru ekspozycji na leki. Dane z badania analizowano od 2016 do 2018.

„Pierwotna ekspozycja była całkowitymi standaryzowanymi dziennymi dawkami (TSDD) leków antycholinergicznych przepisanych w okresie od 1 do 11 lat przed datą rozpoznania demencji lub równoważną datą w dopasowanych kontrolach”, dr. Coupland i współpracownicy napisali.

Po analizie badacze stwierdzili, że ekspozycja na leki przeciwpsychotyczne (dostosowany iloraz szans, 1,70), antymuskarynowe leki pęcherzowe (aOR, 1,65), leki przeciwpadaczkowe (aOR, 1,39), środki przeciwparkinsonowskie (aOR, 1,52) i antycholinergiczne leki przeciwdepresyjne (aOR, 1.29) było związane ze zwiększonym ryzykiem demencji po dostosowaniu do czynników zakłócających.

„Powiązania były silniejsze w przypadkach zdiagnozowanych przed 80 rokiem życia”, zauważyli badacze.

Jednakże leki przeciwhistaminowe, przeciwwymiotne/ przeciwwymiotne, zwiotczające mięśnie szkieletowe, żołądkowo-jelitowe przeciwskurczowe, przeciwarytmiczne i antycholinergiczne bronchodilatatory antymuskarynowe nie były związane z żadnym zwiększonym ryzykiem demencji.

Jednym kluczowym ograniczeniem badania był brak oceny zgodności z lekami, co mogło spowodować błędną klasyfikację ekspozycji. Dr Coupland i współpracownicy przyznali, że może to powodować niedoszacowanie niektórych związków z ekspozycją na leki.

Większe ryzyko demencji stwierdzone wśród osób, które miały demencję przed 80 rokiem życia „wskazuje, że leki antycholinergiczne powinny być przepisywane z ostrożnością u osób w średnim wieku i starszych” – podsumowali.

Jednym pytaniem, które pozostaje z obecnego badania jest to, czy leki antycholinergiczne są definitywnie modyfikowalnym czynnikiem ryzyka dla choroby Alzheimera i powiązanych demencji, Noll L. Campbell, PharmD, z Purdue University, West Lafayette, Ind., i współpracownicy napisali w artykule redakcyjnym towarzyszącym badaniu dr Coupland i współpracowników (JAMA Intern Med. 2019 Jun 24. doi: 10.1001/jamainternmed.2019.0676).

Choć zaproponowano farmakologiczną podstawę tego stowarzyszenia, przyczynowość musi jeszcze zostać ustalona za pomocą prospektywnych badań z randomizacją. Obecnie przypuszcza się, że odstawienie leków antycholinergicznych może potencjalnie pozytywnie wpłynąć na neuroprzekaźnictwo cholinergiczne w niektórych regionach mózgu, co może prowadzić do poprawy funkcjonowania poznawczego i zmniejszyć prawdopodobieństwo rozwoju choroby Alzheimera i związanych z nią demencji, napisali w artykule redakcyjnym.

Jednakże odstawienie niektórych leków antycholinergicznych może stwarzać inne zagrożenia, takie jak pogorszenie bólu lub objawów depresji, oprócz zwiększenia wykorzystania placówek opieki ostrej. W związku z tym potrzebne są wysokiej jakości, dobrze zaprojektowane, randomizowane badania, aby lepiej zrozumieć długoterminowe skutki odstawienia leków antycholinergicznych. Badania te pomogłyby w informowaniu klinicystów, pacjentów i decydentów o ryzyku i korzyściach płynących z interwencji polegających na odstawianiu leków, jak stwierdzili dr Campbell i współautorzy.

Badanie było wspierane przez National Institute for Health Research i University of Nottingham. Autorzy zgłosili powiązania finansowe z ClinRisk Ltd. Autorzy redakcji zgłosili otrzymanie wsparcia od National Institute on Aging i Agency for Healthcare Research and Quality. Dr Campbell poinformował o otrzymywaniu osobistego wynagrodzenia od firmy Astellas Pharma US.

.