Model prognostyczny ALS przewiduje ryzyko niewydolności oddechowej lub śmierci

Naukowcy stworzyli nowy model prognostyczny do przewidywania ryzyka niewydolności oddechowej lub śmierci w ciągu sześciu miesięcy obserwacji u pacjentów ze stwardnieniem zanikowym bocznym (ALS).

Badanie zatytułowane „Development of a prognostic model of respiratory insufficiency or death in amyotrophic lateral sclerosis,” zostało opublikowane w European Respiratory Journal.

ALS jest postępującym schorzeniem neurodegeneracyjnym spowodowanym stopniowym niszczeniem neuronów ruchowych – komórek nerwowych odpowiedzialnych za dobrowolną kontrolę mięśni – w rdzeniu kręgowym i w mózgu.

W miarę pogarszania się choroby pacjenci ostatecznie tracą kontrolę nad mięśniami oddechowymi, w tym przeponą, które umożliwiają ruch klatki piersiowej, powodując poważne powikłania oddechowe, będące najczęstszą przyczyną śmierci pacjentów z ALS.

Z tego powodu pacjentom z ALS często zaleca się wspomagające interwencje oddechowe, takie jak nieinwazyjna wentylacja, która, jak wykazano, poprawia jakość życia i potencjalnie zwiększa przeżywalność.

Jednakże „braki w aktualnych strategiach klinicznych dotyczących przewidywania początku niewydolności oddechowej utrudniają rozwój wytycznych praktyki i badań klinicznych”, napisali badacze.

„Również brak wiarygodnego modelu prognostycznego uniemożliwił klinicystom przewidywanie wentylacji wspomaganej mechanicznie, ograniczając w ten sposób możliwość przygotowania pacjentów do wspólnego podejmowania decyzji, poprawy terminowości skierowań na interwencje oddechowe i rozwoju projektów badań klinicznych”, dodali.

Dyskutuj o najnowszych badaniach na forum ALS News Today!

W tym badaniu zespół naukowców z Perelman School of Medicine na Uniwersytecie Pensylwanii postanowił opracować i zatwierdzić nowy model prognostyczny, który byłby w stanie oszacować początek niewydolności oddechowej u pacjentów z ALS, którzy byli ściśle monitorowani przez sześć miesięcy w ambulatorium.

Badanie obejmowało dwie różne grupy pacjentów z ALS: 765 pacjentów, którzy byli badani między styczniem 2006 a grudniem 2015 roku w University of Pennsylvania Comprehensive ALS Center (grupa Penn); i 7083 pacjentów, których zapisy były przechowywane w bazie danych Pooled Resource Open-Access ALS Clinical Trials (PRO-ACT).

Wewnętrzna grupa Penn została wykorzystana do wygenerowania i walidacji modelu prognozy, podczas gdy zapisy pozostałych pacjentów zostały wykorzystane do zewnętrznej walidacji modelu. Predyktory modelu obejmowały początkową (wyjściową) charakterystykę pacjenta, która została zarejestrowana podczas pierwszej wizyty w klinice.

Pierwszorzędowym wynikiem badania była ocena wystąpienia niewydolności oddechowej w okresie obserwacji wynoszącym sześć miesięcy. Pacjentów z ALS uznawano za dotkniętych niewydolnością oddechową, jeśli wymagali nieinwazyjnej wentylacji, mieli mniej niż 50% wymuszonej pojemności życiowej (ilość powietrza, jaką pacjent jest w stanie wydychać po wzięciu głębokiego oddechu, FVC), przeszli tracheostomię (zabieg chirurgiczny, w którym w tchawicy pacjenta wierci się otwór w celu stworzenia alternatywnej drogi oddychania) lub zmarli.

Wyniki pokazały, że wśród 765 pacjentów z grupy Penn, 300 (39%) wykazało oznaki niewydolności oddechowej lub zmarło podczas sześciomiesięcznej obserwacji. Podobnie, wśród 7 083 pacjentów z bazy danych PRO-ACT, 2 453 (35%) miało niewydolność oddechową lub zmarło w tym samym okresie czasu.

W sumie sześć podstawowych cech pacjenta zostało wykorzystanych jako predyktory modelu do oszacowania ryzyka niewydolności oddechowej lub zgonu, w tym:

  • wiek pacjentów w momencie rozpoznania choroby
  • opóźnienie między wystąpieniem objawów a rozpoznaniem choroby
  • FVC
  • miejsce wystąpienia objawów
  • skala oceny czynnościowej stwardnienia zanikowego bocznego (Amyotrophic lateral sclerosis functional rating scale-.revised (ALSFRS-R) total score
  • ALSFRS-R dyspnea (shortness of breath) score

„We found that younger age, mniejsze opóźnienie diagnostyczne, niższa FVC, miejsce początku objawów bulbar, niższy ALSFRS-R całkowity i duszność ALSFRS-R niższa niż 2 na początku były znacząco związane z wyższym ryzykiem niewydolności oddechowej lub śmierci w ciągu sześciu miesięcy w dużej kohorcie jednoośrodkowej i zestawie danych z wielu badań klinicznych w ALS,” napisali badacze. Bulbar-onset charakteryzuje się początkowymi objawami obejmującymi głowę i szyję, w tym problemy z mówieniem lub połykaniem; ALS o początku kończynowym jest bardziej powszechne.

Po uzyskaniu i wstępnej walidacji, model prognostyczny osiągnął pozytywną wartość predykcyjną (odsetek prawdziwych pozytywów) 77%, negatywną wartość predykcyjną (odsetek prawdziwych negatywów) 86%, czułość 83% i specyficzność 81% dla niewydolności oddechowej u pacjentów z grupy Penn.

Zewnętrzna walidacja modelu prognostycznego dla niewydolności oddechowej u pacjentów z bazy danych PRO-ACT przyniosła podobne wyniki (dodatnia wartość predykcyjna 62%; ujemna wartość predykcyjna 76%; czułość 53%; i swoistość 82%).

„Dalsze badania byłyby konieczne, aby zwalidować to jako narzędzie prospektywnie w celu zidentyfikowania podgrupy wysokiego ryzyka odpowiedniej do włączenia do badania klinicznego. W praktyce klinicznej zastosowanie modelu prognostycznego może pomóc w określeniu optymalnego momentu skierowania pacjentów z ALS do opieki oddechowej w celu opóźnienia (lub przynajmniej przygotowania) wystąpienia niewydolności oddechowej” – napisali naukowcy.

  • Dane autora
Joana posiada tytuł BSc in Biology, magisterium z biologii ewolucyjnej i rozwojowej oraz doktorat z nauk biomedycznych na Universidade de Lisboa, Portugalia. Jej praca koncentrowała się na wpływie niekanonicznej sygnalizacji Wnt na kolektywne zachowanie komórek śródbłonka – komórek tworzących wyściółkę naczyń krwionośnych – znajdujących się w pępowinie noworodków.
×

Joana posiada tytuł BSc in Biology, MSc in Evolutionary and Developmental Biology oraz PhD in Biomedical Sciences z Universidade de Lisboa, Portugalia. Jej praca koncentrowała się na wpływie niekanonicznej sygnalizacji Wnt na kolektywne zachowanie komórek śródbłonka – komórek tworzących wyściółkę naczyń krwionośnych – znajdujących się w pępowinie noworodków.

Latest Posts
  • Specific Stem Cells Promote Motor Neuron Survival, Increase Muscle Strength in ALS Mouse Model, Raporty z badań
  • IAM ALS playbook
  • NurOwn i opinia FDA
  • aktywność fizyczna

.