Nowe leki na bezsenność: porównawcza tolerancja zopiclonu, zolpidemu i zaleplonu

Bezsenność dotyczy 30-35% ludzi żyjących w krajach rozwiniętych. Wpływ bezsenności na funkcjonowanie w ciągu dnia oraz jej związek z chorobami medycznymi i psychiatrycznymi wymagają wczesnego leczenia, aby zapobiec utrwalaniu się bezsenności i rozwojowi powikłań. Strategie farmakologiczne muszą jednak zapewniać równowagę między działaniem uspokajającym i niepożądanym. W ciągu ostatnich 30 lat benzodiazepiny stały się preferowanymi lekami w leczeniu bezsenności. Benzodiazepiny działają nieselektywnie na dwa ośrodkowe miejsca receptorowe, nazwane omega(1) i omega(2), które znajdują się w różnych obszarach OUN. Działanie uspokajające benzodiazepin związane jest z receptorami omega(1), natomiast receptory omega(2) odpowiedzialne są za ich wpływ na pamięć i funkcjonowanie poznawcze. Ze względu na profil farmakokinetyczny, benzodiazepiny można podzielić na trzy grupy: o krótkim okresie półtrwania (<3 godziny), o średnim okresie półtrwania (8-24 godziny) i o długim okresie półtrwania (>24 godziny). Nowsze środki niebenzodiazepinowe: zopiklon, zolpidem i zaleplon mają działanie hipnozujące porównywalne z benzodiazepinami, ale wykazują specyficzne właściwości farmakokinetyczne i farmakodynamiczne. Wszystkie te trzy środki „Z” charakteryzują się krótkim okresem półtrwania w osoczu i ograniczonym czasem działania. Ponadto środki te są związkami selektywnymi, które oddziałują preferencyjnie z receptorami omega(1) (działanie uspokajające), podczas gdy benzodiazepiny oddziałują również z receptorami omega(2) (niekorzystny wpływ na zdolności poznawcze i pamięć). Zaleplon charakteryzuje się bardzo krótkim okresem półtrwania (około 1 godziny). Zolpidem i zopiklon mają dłuższe okresy półtrwania (odpowiednio około 2,4 i 5 godzin). Te właściwości, w połączeniu z niewielkim ryzykiem wystąpienia efektu resztkowego, mogą tłumaczyć ograniczony negatywny wpływ tych środków na funkcjonowanie w ciągu dnia. Zadania psychomotoryczne i zdolności pamięciowe wydają się być lepiej chronione przez środki niebenzodiazepinowe niż przez benzodiazepiny. Deficyty poznawcze, jeśli występują, prawie wyłącznie pokrywają się ze szczytowym stężeniem w osoczu. W szczególności, upośledzenie może pojawić się w pierwszych godzinach po podaniu leku, podczas gdy testy psychomotoryczne i testy pamięci przeprowadzone 7-8 godzin później (tj. rano) na ogół nie wykazują istotnych zmian. Podobnie jak w przypadku benzodiazepin, trzy niebenzodiazepinowe leki „Z” powinny być stosowane przez ograniczony czas, nawet w przewlekłych, nawracających stanach. Konieczna jest dalsza ocena bezpieczeństwa stosowania leków hipnosedatywnych w długoterminowym leczeniu bezsenności.