Pancreatic Cancer Action Network Grant Recipient Andrew Aguirre, MD, PhD

GRANTEE: Andrew Aguirre, MD, PhD

Instytucja: Dana-Farber Cancer Institute
Research Project: Validation of Novel KRAS Synthetic Lethal Targets in Pancreatic Cancer
Award: Samuel Stroum – Pancreatic Cancer Action Network – AACR Fellowship
Okres trwania nagrody: July 1, 2013 – June 30, 2014
Amount: $45,000

Kliknij tutaj, aby pobrać Grant Snapshot Dr. Aguirre (pdf)

Biographical Highlights
Andrew Aguirre jest stypendystą w dziedzinie hematologii/onkologii w Massachusetts General Hospital i Dana-Farber Cancer Institute. Ukończył studia licencjackie na University of Michigan, a następnie uzyskał tytuły MD i PhD w Harvard Medical School. Jego praca magisterska koncentrowała się na tworzeniu mysich modeli gruczolakoraka przewodowego trzustki w laboratorium dr Ronalda DePinho. Andrew ukończył rezydenturę w zakresie chorób wewnętrznych w Massachusetts General Hospital. Poświęcił się karierze lekarza-naukowca, koncentrując się na badaniach klinicznych i naukowych dotyczących nowotworów złośliwych przewodu pokarmowego, w szczególności raka trzustki. Obecnie jest pracownikiem naukowym pod kierunkiem dr Williama Hahna w Dana-Farber Cancer Institute oraz Broad Institute i wykorzystuje metody genomiki funkcjonalnej do identyfikacji nowych strategii terapeutycznych w raku trzustki.

Przegląd projektu
Poprzednie badania ujawniły, że gen KRAS jest zmutowany w większości przypadków raka trzustki. Mutacja genu KRAS prowadzi do ekspresji hiperaktywnego białka KRAS, które jest czynnikiem napędzającym rozwój i progresję choroby. Dlatego też blokowanie ekspresji lub aktywności tego białka jest kuszącą strategią mającą na celu spowolnienie lub zatrzymanie wzrostu nowotworu. Jednak wcześniejsze wysiłki okazały się nieskuteczne w bezpośrednim zwalczaniu zmutowanego KRAS.

Dr Aguirre i współpracownicy wykorzystali metodę przesiewową obejmującą cały genom w celu zidentyfikowania, które inne geny można zablokować, aby selektywnie zabijać zmutowane komórki KRAS. Trafnie nazwany Projekt Achilles ma na celu odkrycie wrażliwości „pięty Achillesa” komórek raka trzustki, które posiadają mutację KRAS. Do tej pory dr Aguirre i współpracownicy systematycznie wyłączali ekspresję wielu genów i ustalili, które z nich, w obecności mutacji KRAS, prowadzą do śmierci komórek raka trzustki, ale nie wpływają na komórki, które mają normalny KRAS. W ramach stypendium ufundowanego ku pamięci Samuela Strouma, dr Aguirre proponuje dalszą analizę tych genów kandydujących i ustalenie, czy rzeczywiście są one skuteczne w spowalnianiu lub zatrzymywaniu wzrostu komórek raka trzustki w naczyniach lub w mysim modelu choroby. Wreszcie, dr Aguirre sprawdzi, czy małe fragmenty materiału genetycznego mogą być dostarczane do mysich guzów trzustki w celu namierzenia genów, które mają największy wpływ na wzrost i przeżywalność komórek zmutowanych w KRAS. Dzięki tej technologii dr Aguirre i jego współpracownicy mają nadzieję, że uda im się ustalić potencjał terapeutycznego wyciszania genów w ludzkim raku trzustki.