Linoleic Acid, Vegetable Oils & Inflammation | RegTech
Introduction
On average Americans consume more than 40 grams (~3 tablespoons) of vegetable oil each day. Oleje roślinne, takie jak te z soi, kukurydzy, lub canola, są bogate w kwas linolowy (LA), kwas tłuszczowy omega-6 i niezbędny składnik odżywczy. Kwasy tłuszczowe omega-3 są również niezbędnymi składnikami odżywczymi, które można uzyskać z olejów sojowych, rzepakowych i lnianych, a także niektórych ryb zimnowodnych, takich jak tuńczyk, łosoś i śledź. Związek pomiędzy poszczególnymi członkami tych dwóch rodzin niezbędnych składników odżywczych był przedmiotem wielu badań i kontrowersji. W tym artykule skupimy się na LA, z którego można uzyskać wszystkie inne kwasy tłuszczowe omega-6.
Wpływ tłuszczów w diecie na choroby sercowo-naczyniowe (CVD) i inne przewlekłe warunki zdrowotne od dawna były ważnym czynnikiem przy opracowywaniu wytycznych żywieniowych w Stanach Zjednoczonych i na całym świecie. Wytyczne dietetyczne dla Amerykanów z 2010 roku1 zalecają, aby w diecie tłuszcze jednonienasycone i wielonienasycone zastępować tłuszczami nasyconymi. Obecnie istnieje duża zgodność między zaleceniami organizacji rządowych i zawodowych, że zarówno klasy omega-6 i omega-3 wielonienasyconych kwasów tłuszczowych (PUFA) są pożądane, i że spożycie LA, jak i omega-3 PUFA powinno być zachęcane jako zamiennik nasyconych kwasów tłuszczowych (SFA), kwasów tłuszczowych trans i (w niektórych przypadkach) rafinowanych węglowodanów.
Od lat 70. naukowcy wiedzą, że kwas linolowy (LA) zmniejsza stężenie cholesterolu we krwi i obniża ryzyko chorób serca. Nie jest więc zaskoczeniem, że w niedawnym raporcie naukowym American Heart Association (AHA) Science Advisory2 zalecono, aby PUFA omega-6 stanowiły co najmniej 5 do 10% całkowitej energii. Ponadto, aktualne stanowisko Amerykańskiego Stowarzyszenia Dietetycznego (tj, Academy of Nutrition and Dietetics) oraz Dietitians of Canada3 zauważono, że zalecany zakres spożycia omega-6 PUFA (przede wszystkim LA) w USA przez National Heart Lung and Blood Institute (NHLBI) of the National Institutes of Health (NIH)4, the Institute of Medicine (IOM)5 wynosi od 5 do 10% energii.
Pomimo spójności korzystnych zaleceń dotyczących dietetycznego LA, możliwość, że ten kwas tłuszczowy przyczynia się do nadmiernego stanu zapalnego, zyskała znaczną uwagę. Główną podstawą obaw jest to, że duże ilości LA powodują nadmierne tworzenie kwasu arachidonowego (AA), a następnie syntezę prozapalnych eikozanoidów (np. prostaglandyny E2 (PGE2), leukotrienu B4 (LTB4) i tromboksanu A4 (TXA2).6-10 Podwyższone wytwarzanie prozapalnych eikozanoidów może prowadzić do wzrostu innych biomarkerów zapalenia (np, interleukina-6 (IL-6), czynnik martwicy nowotworów-α (TNF-α), białko C-reaktywne (CRP)), które są związane ze zwiększoną zapadalnością na choroby sercowo-naczyniowe (CVD), nowotwory i inne choroby przewlekłe. Ponadto często wyrażaną obawą jest możliwość, że wysokie spożycie LA spowoduje zmniejszenie wydłużania ALA do kwasu eikozapentaenowego (EPA) i/lub kwasu dokozaheksaenowego (DHA) ze względu na konkurencję dla desaturazy Δ-6.8,11 Ta konkurencja z kolei może ograniczyć powstawanie przeciwzapalnych eikozanoidów, w tym nowo odkrytych resolwin i neuroprotektyn, które pochodzą z tych dłużejłańcuchowych kwasów tłuszczowych omega-3.12 Piśmiennictwo w tej dziedzinie jest bardzo złożone i opublikowano liczne przeglądy narracyjne, które doprowadziły do różnych wniosków dotyczących możliwego prozapalnego działania dietetycznych kwasów tłuszczowych LA.13-17
To, czego brakowało w tej dziedzinie, to systematyczny przegląd randomizowanych badań kontrolowanych, które badały wpływ dietetycznych kwasów tłuszczowych LA na biologiczne markery stanu zapalnego wśród zdrowych osób dorosłych. Dlatego w 2010 roku wraz z kolegą postanowiliśmy wypełnić tę pustkę w literaturze. Przeszukaliśmy angielską i nieanglojęzyczną literaturę, korzystając z MEDLINE, Cochrane Controlled Trials Register i EMBASE w celu zidentyfikowania odpowiednich artykułów. Piętnaście badań klinicznych (siedem badań typu cross-over i osiem badań równoległych) spełniało kryteria włączenia (np. randomizowane, kontrolowane placebo badania interwencyjne z udziałem zdrowych ludzi w wieku powyżej jednego roku, w których jedynym kwasem tłuszczowym innym niż LA, który mógł się istotnie różnić między dietą eksperymentalną i kontrolną, był kwas oleinowy). Najczęściej opisywanym biomarkerem ogólnoustrojowego stanu zapalnego było krążące CRP. Co zaskakujące, w żadnym z tych badań nie zaobserwowano istotnego wpływu zróżnicowanego spożycia LA na stężenie krążącego CRP.18 Co więcej, dieta LA nie miała wpływu na stężenie różnych innych biomarkerów zapalenia, w tym: IL-6, TNF-α, ICAM-1, L-selektyny, P-selektyny, fibrynogenu, PAI-1, aktywności płytek krwi (ładunku fibrynogenu), kompleksu tPA/PAI-1, TXB2, PGE2, PGF2α.18
Cząsteczka kwasu linolowego (LA).
Oprócz tych wyników badań RCT (złoty standard w badaniach biomedycznych), przeprowadzono szereg dobrze zaprojektowanych badań obserwacyjnych, w których badano związek między spożyciem LA a stanem zapalnym u ludzi. Na przykład, Ferrucci i współpracownicy19 zaobserwowali, że całkowite stężenie PUFA omega-6 w osoczu było odwrotnie proporcjonalne do stężenia CRP, IL-6, IL-6r, IL-1ra i TNF-α w surowicy i było analogiczne do powiązań obserwowanych dla całkowitego stężenia PUFA omega-3 w osoczu w przekrojowej analizie 1123 dorosłych Włochów. Ponadto Pischon i współpracownicy20 zaobserwowali, że najniższe poziomy zapalenia występowały u osób, które miały najwyższe spożycie zarówno PUFA omega-3 jak i omega-6 wśród 405 zdrowych mężczyzn i 454 zdrowych kobiet z Health Professionals Follow-Up Study i Nurses’ Health Study, odpowiednio. Inne badania obserwacyjne wykazały odwrotny i/lub brak związku między osoczowym lub dietetycznym LA a różnymi markerami przewlekłego stanu zapalnego.21,22 Wyniki tych i innych badań epidemiologicznych ilustrują słabość „stosunku omega-6/omega-3” jako istotnego parametru. Pełniejsze omówienie wad stosunku omega-6/omega-3 zostało opublikowane wcześniej.23
Istnieje kilka ograniczeń w danych dostępnych dla tego pierwszego systematycznego przeglądu związku pomiędzy dietetycznym LA a stanem zapalnym. Po pierwsze, wszystkie RCT obejmowały niewielką liczbę uczestników. W największym badaniu wzięło udział tylko 60 osób, które ukończyły próbę. Trzy z 15 RCT przeprowadzono na oddziałach metabolicznych, co zwiększyło kontrolę nad interwencją dietetyczną, ale do badania włączono tylko 6-9 osób. Drugim ograniczeniem jest niepewna przydatność kliniczna różnych biomarkerów stanu zapalnego mierzonych w badaniach klinicznych. Często badacze mierzą wiele biomarkerów zapalenia w nadziei, że jeden lub więcej z nich będzie miał wartość predykcyjną istotną dla wyników klinicznych. Wiele biomarkerów zapalenia charakteryzuje się znaczną zmiennością wewnątrz- i międzyosobniczą. Zmienność ta utrudnia wykrycie subtelnych zmian przy małej liczebności próby, a możliwość uzyskania wyników fałszywie ujemnych jest nie do wykluczenia. Nie ma zgody co do tego, który biomarker jest najlepszy, ponieważ każdy z nich ma zalety i wady, jednak związek między CRP lub fibrynogenem a ryzykiem CVD jest dość silny.24 Trzecią wadą tych RCT jest ich stosunkowo krótki czas trwania. Najkrótsza próba trwała 2 tygodnie, a najdłuższa 40 dni. Dwa tygodnie to minimalna ilość czasu wymagana do ustabilizowania się wywołanych dietą zmian w krążących i tkankowych kwasach tłuszczowych.25 Jednak czas wymagany do tego, aby lipidy zawarte w diecie wpłynęły na procesy związane z zapaleniem, jest mniej dobrze poznany.
W oparciu o obecne dowody z RCT i badań obserwacyjnych wydaje się, że praktycznie nie ma dostępnych danych wspierających hipotezę, że LA w diecie zwiększa markery zapalenia u zdrowych, niebędących niemowlętami ludzi. Jednakże, w świetle ograniczeń dostępnych dowodów, nie można w pełni odrzucić hipotezy „dieta LA napędza stan zapalny” w tym czasie. Aby to zrobić, konieczne są dodatkowe dane z większych i dłuższych badań z dokładną kontrolą diety, które obejmują osoby o różnym wyposażeniu genetycznym. Niemniej jednak, wynik tego ostatniego systematycznego przeglądu powinien dostarczyć społeczności dietetycznej i medycznej środek uspokajający w odniesieniu do obecnych zaleceń dietetycznych, które podkreślają optymalne spożycie zarówno omega-3 i omega-6 PUFA.
.