Rozwój przeciwciał monoklonalnych | RegTech

Za większością dużych postępów terapeutycznych kryją się fundamentalne odkrycia, które wstrząsają dyskursem naukowym do głębi, zwykle generując nagrody Nobla i całkowicie nowe dziedziny nauki. W tej czwartej części serii zatytułowanej „Zmiany paradygmatu w perspektywie” dr Sofia i Rubin podkreślają znaczący wpływ, jaki terapeutyczne przeciwciała monoklonalne (mAbs) wywarły na praktykę w zakresie przewodu pokarmowego.

Historia rozwoju przeciwciał sięga XVIII wieku, kiedy to odkryto, że płyn uzyskany z krostki po ospie wietrznej wstrzyknięty biorcy zapewniał odporność na zachorowanie. Badania te rozwinął Edward Jenner, który użył płynu z krost ospy krowiej, by uodpornić się na ospę. Odkrycie przeciwciał można przypisać von Behringowi i Kitasato, którzy w 1890 roku opublikowali przełomowe odkrycie, że przeniesienie surowicy ze zwierząt uodpornionych na błonicę do zwierząt zarażonych błonicą zmienia przebieg choroby. W XX wieku pionierska praca Paula Ehrlicha i Emila Fischera nad konfiguracją przeciwciał była niezwykle obiecująca dla obecnego rozumienia struktury przeciwciał. Nagroda Nobla została przyznana w 1972 roku Geraldowi Edelmanowi i Rodneyowi Porterowi za ich wkład w zrozumienie chemicznej struktury przeciwciał.

Tło koncepcji przeciwciał monoklonalnych pochodzi z lat trzydziestych XX wieku, kiedy to McMaster i Hudack wyizolowali aglutyniny z węzłów chłonnych. Dalsze prace Harrisa i wsp. zidentyfikowały limfocyty jako źródło produkcji przeciwciał. W 1942 roku, Bjørneboe i Gormsen, skorelowali proliferację komórek plazmatycznych z produkcją przeciwciał, dochodząc do wniosku, że komórki plazmatyczne są głównym źródłem produkcji przeciwciał. W tym samym roku, Moore, Kabat i Gutman opublikowali przełomowe badanie dotyczące właściwości białek Bence-Jonesa charakterystycznych dla szpiczaka. Wiele badań z lat 1940-1960 koncentrowało się na fizycznych opisach tych białek z sugestiami ich monoklonalnego pochodzenia, z pierwszym potwierdzeniem ich pochodzenia z pojedynczego klonu komórek plazmatycznych opublikowanym przez Awdeh i wsp. z National Institute for Medical Research w Londynie (NIMR).

Przeciwciała były tradycyjnie wytwarzane przez immunizację zwierząt doświadczalnych antygenem z późniejszym oczyszczaniem surowicy w celu wyizolowania frakcji przeciwciał. W 1970 r. Brigitte Askonas i wsp. z NIMR opisali technikę, w której wyizolowali pojedynczy klon komórek plazmatycznych, który wygenerował homogenne przeciwciało, rozmnożone przez wielokrotne przechodzenie komórek śledziony na napromieniowane myszy syngeniczne, co było pierwszym opisem laboratoryjnej produkcji przeciwciał monoklonalnych. W 1975 roku, Köhler i Milstein opublikowali przełomową pracę, w której połączyli produkującą przeciwciała komórkę plazmatyczną z komórką szpiczaka, ta ostatnia, ze względu na jej przekształconą naturę, mogła być rozmnażana w hodowli w nieskończoność. Zaletą tej techniki było to, że umożliwiała ona produkcję nieograniczonych ilości przeciwciał in vitro. W ten sposób narodziła się „hybrydoma” z obietnicą produkcji nieograniczonych ilości monospecyficznych przeciwciał, innowacja, która na zawsze zmieniła dziedzinę immunologii, co zostało docenione przyznaniem Köhlerowi i Milsteinowi Nagrody Nobla w 1984 roku. Od 1975 roku udoskonalenia tej techniki umożliwiły produkcję zmodyfikowanych, w pełni humanizowanych przeciwciał nadających się do terapii ludzi.

Przeciwciała monoklonalne były w rozwoju klinicznym, z przeciwciałem monoklonalnym przeciw odrzuceniu muromonab-CD3 pierwszym przeciwciałem monoklonalnym, które zostało zatwierdzone przez US Food and Drug Administration (FDA) do użytku klinicznego w 1985 r. Od tego czasu wiele z nich poszło w ślad, z pierwszym przeciwciałem monoklonalnym zatwierdzonym dla choroby zapalnej jelit (IBD), infliksymab, zatwierdzonym w 1988 r.

W załączonym artykule dr Sofia i Ruben przedstawiają dogłębny przegląd terapii opartych na przeciwciałach monoklonalnych stosowanych w IBD i innych chorobach układu pokarmowego, które zrewolucjonizowały terapię złożonych i trudnych do leczenia chorób.