Powikłania hematologiczne w anorexia nervosa | RegTech

Dyskusja

Niedożywienie wtórne do zaburzeń odżywiania jest, przy braku innych powikłań, niedożywieniem podobnym do marazmu, w którym rozwijają się endokrynne, metaboliczne i czynnościowe mechanizmy adaptacyjne pozwalające na przeżycie, a nawet pozornie normalne nawyki życiowe, mimo bardzo małej masy ciała i powikłań narządowych/aparaturowych.15 Zmiany hematologiczne w zaburzeniach odżywiania opisywano już wcześniej,16 jednak częstość ich występowania jest nadal kontrowersyjna. Rozbieżne dane w piśmiennictwie wynikają prawdopodobnie z heterogenności badanych pacjentów, stopnia niedożywienia, powikłań medycznych, wieku, pochodzenia etnicznego i tak dalej.1, 15, 16 Z tych powodów, a także w celu wczesnego wykrycia powikłań u tych pacjentów, sugeruje się dokładne kliniczne monitorowanie stanu odżywienia.

Najbardziej wyczerpujący przegląd opublikowany przez Hüttera i wsp.1 Podkreśla, że zaburzenia hematologiczne mogą występować u prawie jednej trzeciej wszystkich pacjentów: niedokrwistość i neutropenia są częstsze, podczas gdy małopłytkowość jest prawie rzadka. W przeglądzie Hüttera porównano kilka badań, od 1988 do 2005 roku, ale tylko w badaniu Millera i wsp.15 z 2005 roku zebrano dużą liczbę (214) pacjentów rekrutowanych przez ogłoszenia, ale bez oceny innych możliwych przyczyn niedokrwistości i neutropenii. W badaniach Hüttera i Millera odnotowano większą częstość występowania niedokrwistości i neutropenii w populacji młodych amerykańskich i północnoeuropejskich pacjentów z AN w porównaniu z naszymi wynikami. Może to być związane z czynnikami środowiskowymi i wyborem żywności.1, 15

W obecnym badaniu przeanalizowaliśmy kohortę 318 niekrytycznych pacjentów z AN. Status żelaza potwierdził, że żaden pacjent nie był uszkodzony w magazynowaniu żelaza, podczas gdy 33% wykazało wysokie poziomy ferrytyny w surowicy, najwyraźniej nie wtórne do stanu zapalnego. Nasza próba była jednorodna również pod względem etnicznym: wszyscy byli rasy kaukaskiej i urodzili się w regionie Kampanii, w południowych Włoszech. Wybór naszych pacjentów, które wykluczyły wszystkie inne możliwe przyczyny niedokrwistości, może stanowić jeden z czynników, które uzasadniają niższą częstość występowania wad hematologicznych obserwowanych w porównaniu z tymi opisanymi w innej pracy.1

Nie możemy wykluczyć, że tradycyjne śródziemnomorskie nawyki żywieniowe mogą mieć rolę ochronną w zmniejszaniu częstości występowania zmian hematologicznych, chociaż spożycie kalorii u tych pacjentów było naprawdę niskie. My, jednak, obserwowane, że hematologiczne nieprawidłowości w tej wybranej próbki pacjentów z AN były ściśle związane z czasem trwania choroby, jak sugeruje czas trwania amenorrhea, a jednostka niedożywienia określone albo przez BMI i PA. PA może być również uważany za rozsądny marker stanu odżywienia beztłuszczowej masy ciała u pacjentów z AN, ponieważ identyfikuje ekstra/intrakomórkową dystrybucję wody zgodnie z wcześniejszymi obserwacjami.17 Ponadto, ostatnie badania, również przeprowadzone przez naszą grupę, zidentyfikowały PA jako prognostyczny predyktor przeżycia w niedożywieniu nowotworowym.18, 19, 20 Co ciekawe, inne badania dotyczące zaburzeń hematologicznych w AN w mniejszych próbach pacjentów z krajów Europy Północnej21, 22, 23, 24 i Stanów Zjednoczonych25 wykazały zwiększoną częstość występowania niedokrwistości, leukopenii i trombocytopenii. W szczególności Lambert i wsp.24, pomimo małej liczebności próby (10 pacjentów z AN), wykazali korelację pomiędzy całkowitą masą tkanki tłuszczowej i zubożeniem szpiku kostnego (surowiczy zanik szpiku kostnego) ocenianym za pomocą rezonansu magnetycznego a parametrami krwi obwodowej (niższa liczba erytrocytów, leukocytów, neutrofilów i płytek krwi). W przeciwieństwie do tych wyników Misra i wsp.25 nie znaleźli korelacji między BMI u chorych na AN a zaburzeniami hematologicznymi. Wreszcie Devuyst i wsp.23 stwierdzili, że niskie BMI u pacjentów z AN lub cięższą leukopenią wiązało się z większym ryzykiem rozwoju ciężkich chorób zakaźnych.

W badaniu tym skoncentrowano się jedynie na niedokrwistości jako możliwym powikłaniu AN. Jednak inne defekty hematologiczne odnotowane w naszym badaniu, inne niż niedobór mikroskładników odżywczych lub zwiększona degradacja krwinek, były prawdopodobnie spowodowane zaburzeniami funkcji hematopoetycznej szpiku kostnego, jak sugerują inne badania.1 W badaniach tych stwierdzono różne wzorce szpiku kostnego, od hipoplazji do transformacji galaretowatej.2, 26 Warunki te są zwykle całkowicie odwracalne po odpowiedniej rehabilitacji żywieniowej z zadowalającym powrotem do masy ciała.1 Po wykluczeniu innych przyczyn cytopenii, równie dobrze można było postawić hipotezę, że perturbacje mikrośrodowiska wywołały zmianę dysplastyczną szpiku kostnego.26 Zmiana ta może być scharakteryzowana przez zachwianie równowagi pomiędzy czynnikami współdziałającymi w fizjologii niszy hematopoetycznej, w której hematopoetyczne komórki macierzyste są pobudzane do różnicowania przez szereg interakcji z komórkami niehematopoetycznymi. Każda zmiana w tym delikatnym mikrośrodowisku może zakłócić różnicowanie komórek macierzystych.2, 26, 27

Ostatnio Zhang i Wang28 donieśli o zwiększeniu stężenia czynnika preadipocytarnego Pref-1, członka rodziny białek podobnych do naskórkowego czynnika wzrostu oraz regulatora różnicowania adipocytów i osteoblastów u pacjentów z AN.28 Konsekwencją tej zmienionej produkcji Pref-1 było wadliwe wytwarzanie osteoblastów w szpiku kostnym. Ponieważ osteoblasty są ściśle związane z hematopoezą,26 można spekulować, że zmniejszenie ich wytwarzania, w następstwie zwiększonego wydzielania Pref-1, może zaburzać hematopoezę u osób z AN. Co więcej, sugerowano, że leptyna bierze udział w rozwoju krwiotwórczego szpiku kostnego poprzez czynniki stymulujące erytropoezę.27, 28 Zaburzenie równowagi stosunku leptyna/Pref-1 może skutkować kolejnym zaburzeniem mikrośrodowiska, a w konsekwencji zakłócać hematopoezę u chorych na AN. Hipoteza ta będzie jednak wymagała dalszej oceny.

Badanie to ma co najmniej trzy ograniczenia. Wykluczenie pacjentów z niskim poziomem ferrytyny i niską MCV pozwoliło uniknąć konfundującej obecności osób z cechą talasemii. Jednakże, może to przyczynić się do niedorejestrowania anemicznych pacjentów z AN. Chociaż zapisy kliniczne były analizowane ostrożnie, nie możemy wykluczyć, że niektórzy pacjenci otrzymywali leki, które mogły wpłynąć na status żelaza. Wreszcie, nasza próba celowo wykluczyła mężczyzn, a w konsekwencji wyniki badania mogą odnosić się tylko do kobiet.

W podsumowaniu, nasze badanie daje użyteczne informacje na temat częstości występowania wad hematologicznych w dużej próbie kobiet kaukaskich pacjentów z AN żyjących w południowych Włoszech od 1991 do 2012 roku. Przy braku innych powikłań i nagłych przypadków klinicznych, zmiany hematologiczne mogą być związane z wadliwą hematopoezą, prawdopodobnie z powodu zmian w mikrośrodowisku szpiku kostnego. Te zmiany mogą być związane ze stopniem i czasem trwania niedożywienia.

Te obserwacje wymagają dalszych badań interwencyjnych, szczególnie w celu oceny możliwych czynników środowiskowych i / lub żywieniowych, które mogły wpłynąć na stosunkowo mniejszą częstość występowania zaburzeń hematologicznych obserwowanych w naszej grupie pacjentów w przeciwieństwie do innych północnoeuropejskich lub amerykańskich pacjentów z AN.

.