Prevention and management of transfusion-induced alloimmunization: current perspectives

BY admin
|

Red blood cells

Alloimmunizacja wynikająca z kontaktu z antygenami nieautogennymi dotyczy zaledwie mniejszości pacjentów,1 a kiedy już do niej dojdzie, zależy od różnych czynników.2,3 Dlatego bardzo ważnym systemem są układy antygenów na krwinkach czerwonych (RBC): oprócz węglowodanowego układu AB0 i jego naturalnie występujących przeciwciał immunoglobuliny M (AB0-izoaglutyniny) istnieje kilkaset antygenów RBC, głównie białkowych.4 Najbardziej immunogennym antygenem białkowym RBC jest Rhesus-D, który prowadzi do odpowiedzi immunologicznej nawet u 70% osób Rhesus-D-ujemnych. W przypadku ciąży może on wywołać hemolizę u płodu, a w najgorszym przypadku śmierć płodu.4 Po porodzie przeciwciała matczyne również mogą wywołać chorobę hemolityczną noworodka (HDN). Dochodzi do niej, gdy kobieta ujemna w układzie Rhesus-D nosi płód Rhesus-D-dodatni i ma istniejące wcześniej przeciwciała, które powstały w czasie poprzedniej ciąży lub po transfuzji Rhesus-D-dodatnich krwinek. Objawy wahają się od łagodnych (np. anemia) do ciężkich (np. hydrops fetalis i poród martwego płodu). W 1969 roku w Wielkiej Brytanii wprowadzono po porodzie stosowanie immunoglobuliny anty-D w celu zapobiegania temu powikłaniu.5 Obecnie zapobieganie HDN polega na dwukrotnym domięśniowym podaniu immunoglobuliny anty-Rhesus-D w 28. tygodniu ciąży, a następnie czasami kolejnym podaniu w 34. tygodniu. Jeśli kobieta urodzi noworodka Rhesus-dodatniego, wymaga kolejnego podania anty-D.5 W różnych krajach zaleca się różne dawki anty-D, od 500 do 1500 j.m. na jedną aplikację. Po wprowadzeniu immunoprofilaktyki ryzyko uczulenia zmniejszyło się z 10% do 0,1%-2%.6

Inne antygeny Rhesus, jak również antygeny Kidd, Duffy, MNS i Kell, również mogą mieć znaczenie kliniczne, mimo że ich immunogenność jest znacznie mniejsza niż immunogenność Rhesus-D (od 0.03%-10%).7,8 Z jedynym wyjątkiem anty-N, wszystkie alloprzeciwciała przeciwko tym antygenom mogą powodować hemolizę, gdy pacjent ma drugi kontakt z obcym antygenem. W większości oddziałów transfuzjologicznych wszystkie te ważne przeciwciała można wykryć poprzez przesiewowe badanie krwi biorcy przed transfuzją, stosując panel RBC zawierający co najmniej trzy krwinki. W celu określenia konkretnego przeciwciała stosuje się panele z większą liczbą krwinek. W normalnych warunkach test zgodności jest wykonywany dla wszystkich pacjentów poprzez badanie krwi biorcy w stosunku do panelu komórek przesiewowych (badanie przeciwciał), jak również w stosunku do czerwonych krwinek składników krwi przeznaczonych do transfuzji (test krzyżowy). Jeżeli przeciwciało zostało określone, przy wyborze odpowiednich składników KKCz do przetoczenia należy wziąć pod uwagę odpowiadający mu antygen. Od wczesnego wykrycia nowo powstałych przeciwciał zależy konieczność wczesnego wykonania ponownych badań u pacjentów, którzy wielokrotnie wymagają przetoczeń RBC. W przeciwnym razie niektóre alloprzeciwciała mogą spaść poniżej granicy wykrywalności, jeśli badanie nastąpi po dłuższym czasie.

Alves i wsp. odkryli, że ryzyko alloimmunizacji nie zależy od płci pacjenta, natomiast Santos i wsp. zwrócili uwagę na większą częstość alloimmunizacji u kobiet.9,10 Verduin i wsp. badając literaturę doszli do wniosku, że tylko u kobiet z chorobą sierpowatokrwinkową powstaje więcej przeciwciał RBC niż u mężczyzn, natomiast w talasemii u obu płci ryzyko jest takie samo.11 Na podstawie tych danych autorzy nie widzieli powodu do różnic w polityce transfuzji między płciami.11 Alves i wsp. nie stwierdzili zależności między ryzykiem alloimmunizacji, wiekiem i grupą krwi układu AB0;10 jednak rozwój alloprzeciwciał jest bardziej prawdopodobny, gdy pacjent ma już istniejące przeciwciało.1 Ponadto większe ryzyko alloimmunizacji występuje w przypadku większej liczby przetoczeń.10 Stanowi to istotny problem w terapii chorych, którzy są uzależnieni od okresowo powtarzanych przetoczeń koncentratu krwinek czerwonych, takich jak pacjenci z chorobą sierpowatokrwinkową. W tej grupie średni wskaźnik alloimmunizacji wynosi około 25%.4

Wiadomo, że w tej grupie pacjentów często dochodzi do alloimmunizacji przeciwko antygenom D, C, c, E, e i Kell.12 Możliwością zmniejszenia ryzyka alloimmunizacji po przetoczeniu RBC jest dopasowanie również tych antygenów. Jednak Chou i wsp. stwierdzili ostatnio, że przetoczenia dopasowane do antygenów D, C, E i K nie zmniejszyły alloimmunizacji Rhesus w przypadku stosowania głównie krwi od dawców rasy czarnej.12 Pacjenci, u których wytworzyły się już alloprzeciwciała RBC, są bardziej narażeni na ryzyko wystąpienia hemolitycznych reakcji poprzetoczeniowych, ponieważ czasami niezwykle trudno jest zidentyfikować drugie, trzecie lub czwarte alloprzeciwciało. Przyszłe strategie zapobiegania alloimmunizacji w tej grupie chorych mogą obejmować blokadę cytokin lub zastosowanie środków znoszących komórki odpornościowe.13 Ogólnie rzecz biorąc, należy podjąć różne środki ostrożności w celu uniknięcia alloimmunizacji: należy jak najdokładniej określić grupę krwi pacjenta, zwłaszcza u biorców z istniejącymi wcześniej alloprzeciwciałami. Przed każdą transfuzją należy wykonać test przesiewowy na obecność alloprzeciwciał. Odbiorcy nie mogą otrzymać krwinek z antygenem, na który pacjent wytworzył już alloprzeciwciała, nawet jeśli jest to tylko słabe alloprzeciwciało. Ponadto niezwykle ważne jest zbadanie historii transfuzji pacjenta, zwłaszcza w przypadku pacjentów poddawanych wielokrotnej transfuzji.

Human platelet antigens

Na powierzchni płytek krwi (PLT) istnieją różne układy antygenowe. Dla medycyny klinicznej istotne znaczenie mają polimorficzne struktury zlokalizowane na błonie PLT, tzw. ludzkie antygeny PLT (HPAs).14 Dotychczas poznano 33 różne antygeny PLT,15 z których dwanaście jest zgrupowanych w układach biallelicznych HPA-1, HPA-2, HPA-3, HPA-4, HPA-5 i HPA-15.16 HPA reprezentują polimorfizmy jednoaminokwasowe i są immunogenne, a zatem mogą wywoływać odpowiedź immunologiczną w ciąży i po transfuzji.4

W ciąży odpowiedź immunologiczna opiera się na matczynych i płodowych różnicach HPA. Matczyne alloprzeciwciała mogą przechodzić przez łożysko i powodować alloimmunologiczną małopłytkowość noworodków (NAIT). Przeciwciała te atakują PLT płodu i są odpowiedzialne za ich krótsze przeżycie oraz związaną z tym skłonność do krwawień przed- i poporodowych.17 Główną przyczyną NAIT i plamicy poprzetoczeniowej wśród białych jest niezgodność w układzie HPA-1, natomiast w populacjach azjatyckich niezgodność dotyczy głównie układu HPA-4.15,18 Wykazano, że u 10,6% matek HPA-1a-ujemnych, które noszą płód HPA-1a-dodatni, przeciwciało jest wykrywalne.17 Możliwymi metodami leczenia przedporodowego są dożylne wstrzyknięcia immunoglobuliny hamującej anty-HPA-immunoglobuliny G wraz ze steroidami lub bez nich oraz wewnątrzmaciczne transfuzje PLT.19 Koncentraty PLT od dawców muszą być płukane, a tym samym o zmniejszonej zawartości osocza, aby uniknąć przeciążenia objętościowego płodu.19 Ponadto Kjeldsen-Kragh i wsp. zalecili program badań przesiewowych w celu identyfikacji immunizowanych ciężarnych HPA-1a-ujemnych i promowania u tych kobiet porodu cesarskiego jako sposobu porodu na 2-4 tygodnie przed terminem.17

Po transfuzji lub transplantacji alloprzeciwciała HPA mogą powodować plamicę poprzetoczeniową, oporność na przetoczenie PLT, bierną alloimmunologiczną małopłytkowość lub alloimmunologiczną małopłytkowość związaną z transplantacją.14,20 W tych warunkach pacjenci stają się immunizowani, jeśli są narażeni na komórki dawcy, które noszą określony HPA, którego nie noszą PLT biorcy. Wiadomo, że u 8% biorców transfuzji PLT po transfuzji powstają wykrywalne przeciwciała przeciwko antygenom PLT.4 Gdy te przeciwciała prowadzą do oporności PLT, a oporność ta jest ciężka, przyszłe transfuzje PLT mogą nie być pomocne dla pacjentów z małopłytkowością.4 Aby uniknąć tych powikłań, należy unikać kontaktu z obcymi antygenami.4 Teoretycznie powinno się przeprowadzać dopasowanie antygenów między dawcą a biorcą w transfuzji PLT. Jednak do tej pory nie istniały specjalne programy przesiewowe. Tylko już uodpornionym pacjentom przetacza się dopasowane PLT od wybranych dawców, ponieważ wiadomo, że częstość występowania HPA różni się w różnych populacjach i grupach etnicznych, ponieważ przeprowadzono wiele badań dotyczących częstości występowania HPA.14,21 Znajomość częstości genu HPA w różnych populacjach może być pomocna w unikaniu alloimmunizacji i związanego z nią ryzyka. Być może należałoby rozważyć, czy transfuzja PLT powinna być wykonywana tylko w tej samej grupie etnicznej i czy w ramach opieki prenatalnej należy opracować program badań przesiewowych dla kobiet, uwzględniający grupę etniczną. W przyszłości nowe techniki serologiczne i strategie typowania molekularnego pozwolą na wykrycie nieznanych dotąd antygenów leukocytów, a tym samym zapewnią lepsze możliwości leczenia i wykrywania u pacjentów alloimmunizowanych.15

Antygeny układu antygenów leukocytów ludzkich

Antygeny układu antygenów leukocytów ludzkich (HLA) ulegają ekspresji na krwinkach białych (WBC), a także na PLT. Alloimmunizacja w tym układzie może prowadzić do oporności PLT, obniżenia wskaźnika przeżycia i upośledzenia funkcji in vivo przetoczonych PLT.22 Większość przeciwciał HLA jest w 80%-90% skierowana przeciwko antygenom HLA klasy 1.22 Antygeny HLA klasy 1 noszą nazwę antygenów A i B.22

Inne przyczyny oporności PLT to alloimmunizacja przeciwko HPA, alloimmunizacja przeciwko HLA i HPA łącznie oraz przyczyny autoimmunologiczne.22 Jednak 80% głównych przyczyn stanowią czynniki nieimmunologiczne, takie jak rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe, krwawienie, sepsa lub gorączka.22 Odpowiedź immunologiczna na HLA jest prowokowana przez kontakt z obcymi antygenami, na przykład przez przetoczenie krwi płodowo-matczynej w czasie ciąży, przez przeszczep lub przez przetoczenie składników krwi zawierających WBC.22 Dlaczego dochodzi do alloimmunizacji HLA, nie jest do końca poznane. Niepowodzenie lub sukces tych procesów zależy od przetaczanego preparatu i stanu immunologicznego biorcy.22

Pacjenci chirurgiczni mogą rozwinąć przeciwciała HLA po przetoczeniu RBC.22,23 W tych badaniach pacjenci otrzymywali RBC o zmniejszonej liczbie WBC przez filtrację lub zubożenie powłoki zbuforowanej. Obie metody są środkami ostrożności zapobiegającymi alloimmunizacji przeciwko HLA.23 Jednak filtracja jest znacznie skuteczniejsza w redukcji WBC niż pozbawienie płaszcza buforowego.23 W transfuzji RBC ważny jest czas przechowywania składnika RBC przed transfuzją. Podczas gdy świeże przetoczone RBC wydają się wywoływać alloimmunizację HLA, RBC przechowywane przez co najmniej 15 dni wydają się wywoływać tolerancję immunologiczną wobec obcych antygenów HLA.23,24 Mincheff stwierdził, że 15 dni przechowywania prowadzi do pełnego rozpadu granulocytów.24 Przechowywanie w podłożu bezbiałkowym przez 5-7 dni powoduje upośledzenie czynnościowe limfocytów T dawcy.24

Istnieją różne sposoby zmniejszania alloimmunizacji HLA. Najważniejszą praktyką jest redukcja lub inaktywacja WBC zanieczyszczających składniki komórkowe krwi. Można to osiągnąć przez filtrację lub naświetlanie promieniami ultrafioletowymi B.25 Badanie Trial to Reduce Alloimmunization to Platelets wykazało korzyści z redukcji leukocytów, na podstawie którego w 2008 roku 19 krajów wprowadziło leukoredukcję komórkowych składników krwi.22,25 Jednak van de Watering i wsp. stwierdzili, że u dwóch trzecich pacjentów, którzy przed transfuzją mieli we krwi przeciwciała immunoglobuliny G przeciwko HLA klasy 1, pojawiły się dodatkowe przeciwciała. U pacjentów posiadających immunoglobulinę M lub inne przeciwciała nieskierowane przeciwko HLA klasy 1 problem ten nie występował.23 Ponadto autorzy nie mogli poprzeć rozpowszechnionej opinii, że alloimmunizacji można zapobiec przez redukcję WBC.23

Dodatkową metodą dalszego zminimalizowania prawdopodobieństwa alloimmunizacji HLA jest stosowanie PLT pobranych od pojedynczych dawców zamiast połączonych koncentratów PLT.22 Jednak postępowanie to nie jest powszechnie zalecane.22

Gdy rozwinie się oporność na PLT, pacjenci z niewydolnością szpiku kostnego i liczbą PLT wynoszącą 10 000/μL znajdują się w sytuacji zagrażającej życiu.26 W tej sytuacji układ odpornościowy pacjenta można modulować poprzez podawanie immunoglobulin w dużych dawkach w celu spowolnienia sekwestracji PLT przez układ siateczkowo-śródbłonkowy.26 Po stronie produktu istnieje możliwość zastosowania produktów zgodnych pod względem HLA.22 Można to osiągnąć poprzez poszukiwanie dawców posiadających identyczne antygeny HLA-A i HLA-B jak biorcy PLT. Alternatywną strategią jest określenie przeciwciał HLA biorcy PLT i poszukiwanie dawców nie posiadających odpowiadającego im antygenu HLA. Ta druga strategia jest w stanie zidentyfikować znacznie lepiej dobranych dawców niż pierwsza.27,28 Podsumowując, kojarzenie HLA wymaga dużej puli dawców z odpowiednimi typami oraz, czasami, współpracy pomiędzy różnymi służbami krwiodawstwa.22

Human neutrophil antigens

Kolejnym systemem, który jest ważny w medycynie transfuzjologicznej, jest system ludzkich antygenów neutrofilowych (HNAs). Są to polimorficzne struktury zlokalizowane w błonie neutrofilów.29 Do chwili obecnej scharakteryzowano pięć układów HNA (HNA-1-HNA-5).30,31 W układzie HNA-1 opisano trzy antygeny (HNA-1a, HNA-1b i HNA-1c). Są one zlokalizowane na glikoproteinie IIIb receptora Fc-γ.32 HNA-2-HNA-5 są układami biallelicznymi. Wiadomo, że przeciwciała HNA mogą wywoływać reakcje poprzetoczeniowe i neutropenię autoimmunologiczną.33 Neutropenia autoimmunologiczna jest konsekwencją skierowania autoprzeciwciał we krwi pacjenta przeciwko jego własnym neutrofilom, co ma miejsce głównie w okresie niemowlęcym.33

Reakcje poprzetoczeniowe są wywoływane przez alloprzeciwciała swoiste dla HNA. Jednym z najpoważniejszych zdarzeń niepożądanych po przetoczeniu składników krwi jest związane z transfuzją ostre uszkodzenie płuc (transfusion-related acute lung injury – TRALI). Jest ono wywoływane przez przeciwciała HLA lub HNA w osoczu różnych składników krwi, ale także przez przetoczone aktywne biologicznie lipidy, inne rozpuszczalne czynniki lub przetoczoną leukoaglutyninę.34 Najczęściej w przypadku TRALI mamy do czynienia ze świeżo mrożonym osoczem lub koncentratami PLT. TRALI może być jednak również wywołane przez niewielkie ilości osocza resztkowego w koncentratach krwinek czerwonych, najczęściej przez anty-HNA-3.35 Obraz kliniczny TRALI określa się jako niekardiogenny obrzęk płuc.34 Objawy towarzyszące to gorączka, duszność, niedociśnienie lub nadciśnienie tętnicze i kaszel.34 Rzeczywista częstość występowania TRALI jest trudna do oszacowania, ponieważ objawy były często przypisywane przeciążeniu objętościowemu pacjenta w wyniku podanych transfuzji.34 Ponadto TRALI występuje prawie wyłącznie u ciężko chorych pacjentów, u których ostra niewydolność oddechowa może mieć wiele innych przyczyn. Aby zapobiec temu powikłaniu, niektóre centra krwiodawstwa zaprzestały pobierania osocza od dawczyń lub przynajmniej wykluczyły dawczynie z ciążą w wywiadzie.36 Przeciwciała HNA mogą również prowadzić do gorączkowych reakcji poprzetoczeniowych, oporności na przetoczenie granulocytów i neutropenii po przeszczepieniu komórek macierzystych.37 Mogą być ponadto odpowiedzialne za neutropenię noworodków jako konsekwencję matczynych przeciwciał przeciwko antygenom płodowym.37,38 Prawdopodobieństwo rozwoju tej rzadkiej odpowiedzi immunologicznej zależy, między innymi, od HNA matki i dziecka. Zbadano częstość występowania antygenów HNA w różnych grupach etnicznych i wykazano istotne różnice.29,39

Podsumowanie

Alloimmunizacja w medycynie transfuzjologicznej jest dobrze znanym powikłaniem, które występuje, gdy układ odpornościowy biorcy reaguje na antygeny dawcy.22 Problemy związane z alloimmunizacją różnią się w zależności od różnych zaangażowanych antygenów i sięgają od HDN, hemolizy, NAIT i oporności PLT przez TRALI do neutropenii autoimmunologicznej. Sposoby ograniczenia tego problemu medycznego leżą zarówno po stronie biorcy, jak i dawcy/produktu. W praktyce przetacza się z reguły RBC zgodne w układzie AB0. Przydatne jest również dopasowanie w układach antygenowych D, C, c, E, e i Kell.12 W celu uniknięcia alloimmunizacji w innych układach antygenowych, zwłaszcza gdy alloimmunizacja już wystąpiła, powszechnie akceptowane jest dopasowanie antygenowe (np. dopasowanie HLA, HPA i HNA). Ponadto, powszechnie akceptowanym, a w niektórych krajach stosowanym sposobem uniknięcia alloimmunizacji po stronie preparatu jest powszechna leukoredukcja przed przechowywaniem komórkowych składników krwi.22,23 Po stronie pacjenta zapobieganie alloimmunizacji polega na oddziaływaniu na układ odpornościowy na kilka sposobów.13,19,26 Ponieważ antygeny krwi różnią się w różnych grupach etnicznych, przyszłym sposobem na zmniejszenie immunizacji może być przetaczanie w tych samych grupach etnicznych.21,40

Ujawnienie

Autorzy nie zgłaszają konfliktu interesów w tej pracy.

Zimring JC, Stowell SR, Johnsen JM, Hendrickson JE. Effects of genetic, epigenetic, and environmental factors on alloimmunization to transfused antigens: Current paradigms and future considerations. Transfus Clin Biol. 2012;19(3):125-131.

Zalpuri S, Middelburg RA, Schonewille H, et al. Intensive red blood cell transfusions and risk of alloimmunization. Transfusion. 2014;54(2):278-284.

Bauer MP, Wiersum-Osselton J, Schipperus M, Vandenbroucke JP, Briët E. Clinical predictors of alloimmunization after red blood cell transfusion. Transfusion. 2007;47(11):2066-2071.

Zimring JC, Welniak L, Semple JW, Ness PM, Slichter SJ, Spitalnik SL; NHLBI Alloimmunization Working Group. Current problems and future directions of transfusion-induced alloimmunization: summary of an NHLBI working group. Transfusion. 2011;51(2):435-441.

Royal College of Obstetricians and Gynaecologists. Rhesus D Prophylaxis,The Use of Anti-D Immunoglobulin for (Green-top 22); April 27, 2011. Dostępne od: http://www.rcog.org.uk/womens-health/clinical-guidance/use-anti-d-immunoglobulin-rh-prophylaxis-green-top-22. Accessed April 27, 2011.

Lee BK, Ploner A, Zhang Z, Gryfelt G, Wikman A, Reilly M. Constructing a population-based research database from routine maternal screening records: a resource for studying alloimmunization in pregnant women. PLoS ONE. 2011;6(11):e27619.

Giblett ER. A critique of the theoretical hazard of inter vs intra-racial transfusion. Transfusion. 1961;1(4):233-238.

Tormey CA, Stack G. Immunogenicity of blood group antigens: a mathematical model corrected for antibody evanescence with exclusion of naturally occurring and pregnancy-related antibodies. Blood. 2009;114(19):4279-4282.

Alves VM, Martins PRJ, Soares S, et al. Alloimmunization screening after transfusion of red blood cells in a prospective study. Rev Bras Hematol Hemoter. 2012;34(3):206-211.

Santos FW, Magalhaes SM, Mota RM, Pitombeira MH. Posttransfusion red alloimmunization in patients with acute disorders and medical emergencies. Rev Bras Hematol Hemother. 2007;29(4):369-372.

Verduin EP, Brand A, Schonewille H. Is female sex a risk factor for red blood cell alloimmunization after transfusion? A systematic review. Transfus Med Rev. 2012;26(4):342-353, 353.e1-353.e5.

Chou ST, Jackson T, Vege S, Smith-Whitley K, Friedman DF, Westhoff CM. High prevalence of red blood cell alloimmunization in sickle cell disease despite transfusion from Rh-matched minority donors. Blood. 2013;122(6):1062-1071.

Yazdanbakhsh K, Ware RE, Noizat-Pirenne F. Red blood cell alloimmunization in sickle cell disease: pathophysiology, risk factors, and transfusion management. Blood. 2012;120(3):528-537.

De La Vega Elena CD, Nogués N, Fernández Montoya A, et al. Human platelet-specific antigens frequencies in the Argentinean population. Transfus Med. 2008;18(2):83-90.

Curtis BR, McFarland JG. Ludzkie antygeny płytkowe – 2013. Vox Sang. 2014;106(2):93-102.

Metcalfe P, Watkins NA, Ouwehand WH, et al. Nomenclature of human platelet antigens. Vox Sang. 2003;85(3):240-245.

Kjeldsen-Kragh J, Killie MK, Tomter G, et al. A screening and intervention program aimed to reduce mortality and serious morbidity associated with severe neonatal alloimmune thrombocytopenia. Blood. 2007;110(3):833-839.

Seo DH, Park SS, Kim DW, Furihata K, Ueno I, Han KS. Gene frequencies of eight human platelet-specific antigens in Koreans. Transfus Med. 1998;8(2):129-132.

Ringwald J, Schroth M, Faschingbauer F, et al. Intrauterine use of hyperconcentrated platelet concentrates collected with Trima Accel in a case of neonatal alloimmune thrombocytopenia. Transfusion. 2007;47(8):1488-1493.

Brouk H, Halle L, Bertrand G, Neche FZ, Ouelaa H, Kaplan C. Human platelet antigen allele frequencies in different Algerian populations. Tissue Antigens. 2010;75(6):673-678.

Hauck-Dlimi B, Hammon K, Eckstein R, et al. Human platelet antigen genotypes in Turkish and Caucasian blood donors in Germany. Tissue Antigens. 2012;80(3):214-218.

Pavenski K, Freedman J, Semple JW. HLA alloimmunization against platelet transfusions: pathophysiology, significance, prevention and management. Tissue Antigens. 2012;79(4):237-245.

van de Watering L, Hermans J, Witvliet M, Versteegh M, Brand A. HLA and RBC immunization after filtered and buffy coat-depleted blood transfusion in cardiac surgery: a randomized controlled trial. Transfusion. 2003;43(6):765-771.

Mincheff M. Zmiany w leukocytach dawcy podczas przechowywania krwi. Implications on post-transfusion immunomodulation and transfusion-associated GVHD. Vox Sang. 1998;74(S2)(Suppl 2):189-200.

The Trial to Reduce Alloimmunization to Platelets Study Group. Leukocyte reduction and ultraviolet B irradiation of platelets to prevent alloimmunization and refractiness to platelet transfusions. N Engl J Med. 1997;337(26):1861-1869.

Zeigler ZR, Shadduck RK, Rosenfeld CS, et al. High-dose intravenous gamma globulin improves responses to single-donor platelets in patients refractory to platelet transfusion. Blood. 1987;70(5):1433-1436.

Zimmermann R, Wittmann G, Zingsem J, Blasczyk R, Weisbach V, Eckstein R. Antibodies to private and public HLA class I epitopes in platelet recipients. Transfusion. 1999;39(7):772-780.

Petz LD, Garratty G, Calhoun L, et al. Selecting donors of platelets for refractory patients on the basis of HLA antibody specificity. Transfusion. 2000;40(12):1446-1456.

de La Vega Elena CD, Nogués N, Fernández Montoya A, Oyonarte S, Solis E, Muñiz-Díaz E. HNA-1a, HNA-1b and HNA-1c gene frequencies in Argentineans. Tissue Antigens. 2008;71(5):475-477.

Xia W, Bayat B, Sachs U, et al. The frequencies of human neutrophil alloantigens in the Chinese Han population of Guangzhou. Transfusion. 2011;51(6):1271-1277.

Bux J. Human neutrophil alloantigens. Vox Sang. 2008;94(4):277-285.

Chu C-C, Lee H-L, Chu TW, Lin M. The use of genotyping to predict the phenotypes of human platelet antigens 1 through 5 and of neutrophil antigens in Taiwan. Transfusion. 2001;41(12):1553-1558.

Bux J, Behrens G, Jaeger G, Welte K. Diagnosis and clinical course of autoimmune neutropenia in infancy: analysis of 240 cases. Blood. 1998;91(1):181-186.

Looney MR, Gropper MA, Matthay MA. Transfusion-related acute lung injury: a review. Chest. 2004;126(1):249-258.

Reil A, Wesche J, Greinacher A, Bux J. Geno- and phenotyping and immunogenicity of HNA-3. Transfusion. 2011;51(1):18-24.

Mejía Domínguez AM. Riesgo transfusional del uso de plasma femenino/masculino. Análisis y debate. . Gac Med Mex. 2013;149(1):89-93. Spanish.

Norcia AMMI, Sugano EYK, Chiba AK, et al. Human neutrophil alloantigen-1a, -1b, -2, -3a and -4a frequencies in Brazilians. Tissue Antigens. 2009;74(5):404-407.

Fromont P, Prié N, Simon P, et al. Granulocyte antibody screening: evaluation of a bead-based assay in comparison with classical methods. Transfusion. 2010;50(12):2643-2648.

Hauck B, Philipp A, Eckstein R, et al. Human neutrophil alloantigen genotype frequencies among blood donors with Turkish and German descent. Tissue Antigens. 2011;78(6):416-420.