Review articleAnxiolytic drugs: dependence, addiction and abuse☆

Pojęcia zależności, uzależnienia i nadużywania obejmują nakładające się na siebie zjawiska kliniczne. Wcześniejsze leki anksjolityczne, w szczególności barbiturany, były podatne na nadużywanie, tj. stosowanie w celach pozamedycznych, oraz na nadużywanie dużych dawek. Ich współczesne odpowiedniki, benzodiazepiny, są nadużywane w sposób niejednolity i czasami przyjmowane w regularnie dużych dawkach. Głównym problemem jest jednak uzależnienie fizyczne, objawiające się zespołem odstawienia po odstawieniu leku.

Zespół odstawienia został dokładnie opisany i obejmuje cechy fizyczne i psychologiczne. W szczególności mogą dominować objawy percepcyjne, takie jak fotofobia, nadwrażliwość słuchowa i uczucie niestabilności. Zespół może wystąpić podczas zmniejszania dawki, ale zazwyczaj rozpoczyna się 2-10 dni po zaprzestaniu stosowania benzodiazepiny, w zależności od jej okresu półtrwania w fazie eliminacji. U około jednej trzeciej osób długotrwale zażywających lek występuje rozpoznawalny zespół nawet po stopniowym odstawieniu leku, przy czym czas jego trwania wynosi zazwyczaj tylko kilka tygodni. U kilku pacjentów występuje przedłużający się zespół odstawienny, często charakteryzujący się skurczem mięśni. Leczenie zespołu odstawiennego jest podtrzymujące i nieswoiste.

Niektórzy pacjenci, u których rozpoczęto terapię benzodiazepinami, eskalują dawkę. Mają oni tendencję do wykazywania charakterystycznych cech osobowości „biernie zależnej” i mogą wcześniej nadużywać innych leków działających depresyjnie na OUN, takich jak barbiturany i alkohol.

Nadużywanie benzodiazepin występuje w dość zróżnicowany sposób w poszczególnych krajach. Na całym świecie niepokój wywołał flunitrazepam, ale w Wielkiej Brytanii głównym problemem było dożylne stosowanie temazepamu.

Farmakologia molekularna receptora benzodiazepinowego była szeroko badana i jest niewątpliwie złożona. Procesy leżące u podstaw uzależnienia i nadużywania są nadal źle rozumiane, ale w przypadku długotrwałego stosowania może dojść do dysocjacji między receptorem a efektorem.

W poszukiwaniu nowych leków anksjolitycznych brak potencjału uzależnienia i nadużywania był jednym z poszukiwanych atrybutów. Częściowi agoniści benzodiazepin mogą mieć mniejszy potencjał uzależnienia i nadużywania niż starsze związki, ale potrzebne są bardziej długoterminowe badania i monitorowanie. Leki anksjolityczne działające na układ serotoninowy, takie jak buspiron, wydają się jak dotąd mieć niewielką lub żadną skłonność do wywoływania uzależnienia lub nadużywania.

.