ReviewAlpha-1-acid glycoprotein

Alpha-1-acid glycoprotein (AGP) lub orosomucoid (ORM) jest 41-43-kDa glikoproteiną z pI 2,8-3,8. Część peptydowa to pojedynczy łańcuch 183 aminokwasów (u ludzi) lub 187 aminokwasów (u szczurów) z dwoma i jednym mostkiem disulfidowym, odpowiednio u ludzi i szczurów. Zawartość węglowodanów stanowi 45% masy cząsteczkowej, które są przyłączone w postaci pięciu do sześciu wysoce sialilowanych glikanów kompleksowych typu N. AGP jest jednym z głównych białek ostrej fazy u ludzi, szczurów, myszy i innych gatunków. Jak w przypadku większości białek ostrej fazy, jego stężenie w surowicy wzrasta w odpowiedzi na ogólnoustrojowe uszkodzenie tkanek, zapalenie lub zakażenie, a te zmiany stężenia białka w surowicy zostały skorelowane ze wzrostem syntezy wątrobowej. Ekspresja genu AGP jest kontrolowana przez połączenie głównych mediatorów regulacyjnych, tj. glikokortykoidów i sieci cytokin obejmującej głównie interleukinę-1β (IL-1β), czynnik martwicy nowotworów-α (TNFα), interleukinę-6 i cytokiny związane z IL-6. Obecnie wiadomo, że odpowiedź ostrej fazy może zachodzić w pozawątrobowych typach komórek i może być regulowana przez mediatory zapalenia, co obserwuje się w hepatocytach. Biologiczna funkcja AGP pozostaje nieznana, jednak opisano szereg działań o możliwym znaczeniu fizjologicznym, takich jak różne efekty immunomodulacyjne. AGP ma również zdolność wiązania i przenoszenia wielu zasadowych i obojętnych leków lipofilowych pochodzenia endogennego (hormony steroidowe) i egzogennego; opisano od jednego do siedmiu miejsc wiążących. AGP może również wiązać leki kwaśne, takie jak fenobarbital. Wykazano, że zarówno immunomodulacyjna, jak i wiążąca aktywność AGP zależy głównie od składu węglowodanowego. Wreszcie, zastosowanie transgenicznych zwierząt z AGP umożliwiło zbadanie in vivo funkcjonalności elementów responsywnych i specyficzności tkankowej, jak również efektów działania leków wiążących się z AGP i będzie użytecznym narzędziem do określenia fizjologicznej roli AGP.

.