ReviewThe dark and bright side of atherosclerotic calcification

Wapnienie naczyń jest niekorzystnym wydarzeniem w naturalnej historii miażdżycy, które przewiduje chorobowość i śmiertelność sercowo-naczyniową. Jednakże, coraz więcej dowodów sugeruje, że różne wzory zwapnień są związane z różnymi lub nawet przeciwnymi cechami histopatologicznymi i klinicznymi, odzwierciedlając podwójną relację między zapaleniem i zwapnieniem. W rzeczywistości, początkowe odkładanie się wapnia w odpowiedzi na bodźce prozapalne powoduje powstawanie punktowych lub ziarnistych zwapnień („mikrozwapnienia”), które indukują dalszy stan zapalny. To błędne koło sprzyja pękaniu blaszki miażdżycowej, chyba że przeważa odpowiedź adaptacyjna, z zahamowaniem zapalenia i przeżyciem komórek mięśni gładkich naczyń (VSMC). VSMC promują włóknienie, a także ulegają transdyferencjacji osteogennej, z tworzeniem jednorodnych lub blaszkowatych zwapnień („makrozwapnienia”), które stabilizują blaszkę, służąc jako bariera dla zapalenia. Niestety, niewiele wiadomo na temat mechanizmów molekularnych regulujących tę odpowiedź adaptacyjną. Wykazano, że zaawansowane produkty końcowe glikacji/lipooksydacji (AGEs/ALEs) promują zwapnienie naczyń i miażdżycę. Ostatnie dowody sugerują, że dwa receptory AGE/ALE, RAGE i galektyna-3, modulują w rozbieżny sposób nie tylko zapalenie, ale także osteogenezę naczyniową, sprzyjając odpowiednio „mikrozwapnieniom” i „makrozwapnieniom”. Galektyna-3 wydaje się niezbędna do transdyferencjacji VSMC w komórki osteoblastopodobne poprzez bezpośrednią modulację sygnalizacji WNT-β-katenina, napędzając w ten sposób tworzenie „makrozwapnień”, podczas gdy RAGE sprzyja odkładaniu się „mikrozwapnień” poprzez promowanie i utrwalanie stanu zapalnego oraz przeciwdziałanie osteoblastogennemu efektowi galektyny-3. Konieczne są dalsze badania w celu zrozumienia mechanizmów molekularnych regulujących przejście od „mikrozwapnień” do „makrozwapnień”, co pozwoli na zaprojektowanie strategii terapeutycznych sprzyjających temu procesowi adaptacyjnemu, w celu ograniczenia niekorzystnych skutków utrwalonych zwapnień miażdżycowych.