Risks and benefits of nonsteroidal anti-inflammatory drugs in children: a comparison with paracetamol

Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) mają działanie przeciwgorączkowe, przeciwbólowe i przeciwzapalne. Są często stosowane u dzieci i mają liczne wskazania terapeutyczne, z których najczęstsze to gorączka, ból pooperacyjny i choroby zapalne, takie jak młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów (JIA) i choroba Kawasaki. Ich główny mechanizm działania polega na hamowaniu biosyntezy prostaglandyn poprzez blokowanie cyklo-oksygenazy (COX). Dystrybucja większości NLPZ była badana głównie u niemowląt > lub = 2 lata. W porównaniu z dorosłymi, objętość dystrybucji i klirens takich NLPZ jak diklofenak, ibuprofen (niemowlęta w wieku od 3 miesięcy do 2,5 roku), ketorolak i nimesulid były u dzieci większe. Okres półtrwania eliminacji był podobny u dzieci jak u dorosłych. Te różnice farmakokinetyczne mogą mieć znaczenie kliniczne i mogą powodować konieczność stosowania większych dawek nasycających i (lub) podtrzymujących u dzieci. Ibuprofen, kwas acetylosalicylowy (ASA) i acetaminofen są najczęściej stosowanymi lekami w celu obniżenia gorączki u dzieci. W ciągu ostatnich 20 lat, ze względu na związek stosowania ASA z zespołem Reye’a, większość zainteresowania skierowano na ibuprofen i acetaminofen. Ze względu na porównywalną skuteczność przeciwgorączkową, ale lepszy profil tolerancji, acetaminofen, przy odpowiednim stosowaniu preparatów dostosowanych do wieku, powinien pozostać lekiem pierwszego rzutu w leczeniu gorączki u dzieci. Obecnie nie ma dowodów naukowych, które zalecałyby jednoczesne stosowanie tych dwóch leków przeciwgorączkowych. Większość NLPZ zapewnia łagodną lub umiarkowaną analgezję, z wyjątkiem ketorolaku, który wykazuje silne działanie przeciwbólowe. Skuteczność przeciwbólową ketorolaku, ketoprofenu, diklofenaku i ibuprofenu w leczeniu bólu pooperacyjnego badano głównie po podaniu pojedynczej dawki, u dzieci w wieku > lub = 1 rok poddawanych niewielkim zabiegom chirurgicznym. W tej sytuacji, stosowane samodzielnie lub w połączeniu ze znieczuleniem przewodowym lub zewnątrzoponowym, wykazywały działanie oszczędzające opioidy i były dobrze tolerowane. Z wyjątkiem stosowania ketorolaku u dzieci poddawanych tonsillektomii, gdzie istnieją kontrowersje dotyczące ryzyka krwawienia pooperacyjnego, NLPZ nie były związane ze zwiększonym ryzykiem krwawienia okołooperacyjnego. NLPZ są lekami pierwszego rzutu w JIA. Wydaje się, że są one równie skuteczne i dobrze tolerowane, z wyjątkiem ASA, który wiąże się z większą liczbą działań niepożądanych. ASA jest stosowany od wielu lat w leczeniu choroby Kawasaki i stanowi część standardowej metody leczenia w połączeniu z dożylnie podawanymi gammaglobulinami. Ostatnio zapalenie płuc związane z mukowiscydozą (cystic fibrosis – CF) stało się nowym celem dla NLPZ. Mimo obiecujących wstępnych wyników stosowania ibuprofenu, zanim ta nowa strategia stanie się częścią konwencjonalnego leczenia chorych na mukowiscydozę, należy odpowiedzieć na wiele pytań. Podsumowując, NLPZ są skuteczne w obniżaniu gorączki, łagodzeniu bólu i zmniejszaniu stanu zapalnego u dzieci, z dobrym profilem tolerancji. Konieczne jest przeprowadzenie badań farmakokinetycznych w celu scharakteryzowania dyspozycji NLPZ u bardzo małych niemowląt, aby móc je racjonalnie stosować. Dotychczas nie opublikowano badań dotyczących rozmieszczenia, tolerancji i skuteczności specyficznych inhibitorów COX-2 u dzieci. Przed rozpoczęciem badań z zastosowaniem swoistych inhibitorów COX-2 u dzieci uzasadnione jest uzyskanie dalszych doświadczeń klinicznych z tymi lekami u dorosłych.