Rodzinny niedobór apolipoproteiny CII

W skrócie

Rodzinny niedobór apolipoproteiny CII jest bardzo rzadkim (rzadszym niż niedobór LPL) zaburzeniem dziedziczonym autosomalnie recesywnie, w którym apolipoproteina CII (apoC-II), kofaktor dla LPL, jest nieobecny, usuwanie chylomikronów z krwi jest znacznie upośledzone, a triglicerydy (TG) gromadzą się w osoczu. Lipoproteiny o bardzo niskiej gęstości (VLDL) mogą być również podwyższone.

Ponieważ niedobór apoC-II skutkuje funkcjonalnym niedoborem LPL, ma bardzo podobne objawy kliniczne do pierwotnego niedoboru LPL i jest rozpoznawany u dzieci i dorosłych na podstawie nawracających bólów brzucha, ataków zapalenia trzustki i/lub wykrycia mlecznego osocza na czczo. Istnieją jednak interesujące różnice fenotypowe. Homozygotyczny niedobór apoC-II jest zwykle wykrywany później, między 13 a 60 rokiem życia, chociaż objawy mogą występować już w dzieciństwie. Pacjenci z niedoborem apoC-II zwykle nie mają ksantomów lub hepatosplenomegalii tak często jak ci z niedoborem LPL.

Późniejszy początek objawów (i wyższa tolerancja tłuszczu w diecie) w niedoborze apoC-II może być spowodowany mniej poważnym defektem w klirensie chylomikronów i VLDL, ponieważ może istnieć pewna resztkowa aktywność LPL. Podobnie jak w przypadku niedoboru LPL, istnieje niewiele dowodów na występowanie miażdżycy u osób z niedoborem apoC-II.

Jakie badania powinienem zlecić, aby potwierdzić moją diagnozę kliniczną? Ponadto, jakie badania kontrolne mogą być przydatne?

Diagnoza jest oparta na oznaczeniu aktywności LPL w osoczu poheparynowym. Po dodaniu apoC-II do testu, spadek aktywności lipolitycznej poheparyny koryguje się do normy. Niedobór apoC-II można również zweryfikować poprzez elektroforezę żelową apolipoprotein zawartych w VLDL i chylomikronach na żelach 2D.

Wyniki badań wskazujące na zaburzenie

Pacjenci z homozygotycznym niedoborem apoC-II mogą mieć znacznie podwyższony poziom TG w osoczu na czczo w zakresie 500-10,000 mg/dl. Większość TG występuje w postaci chylomikronów, ale obserwuje się wzrost VLDL-TG. Poziom cholesterolu VLDL (VLDL-C) jest powyżej normy, podczas gdy LDL-C i HDL-C są bardzo niskie, podobnie jak w przypadku niedoboru LPL. Badania immunologiczne mogą wykazać niskie stężenie apoA-1, apoA-II i apoB w osoczu oraz wysokie stężenie apoC-III i apoE u tych pacjentów.

Osoby hetrozygotyczne dla wadliwej mutacji APOC2 mają prawidłowe stężenie lipidów w osoczu.

Czy istnieją jakieś czynniki, które mogą wpływać na wyniki badań? W szczególności, czy pacjent przyjmuje jakieś leki – leki OTC lub ziołowe – które mogą mieć wpływ na wyniki badań?

Drugie przyczyny hipertriglicerydemii obejmują cukrzycę, spożycie alkoholu, niedoczynność tarczycy, niewydolność nerek, glikokortykoidy lub którykolwiek z kilku środków farmaceutycznych (np, sertralina, beta-blokery, niektóre leki przeciwnadciśnieniowe, terapia estrogenowa i inhibitory proteazy HIV).

Jakie wyniki badań laboratoryjnych są bezwzględnie potwierdzające?

Ostateczne rozpoznanie niedoboru apoC-II jest często potwierdzane przez analizę genetyczną u probantów i członków rodziny. Ponad 10 defektów strukturalnych w genie APOC2 zostało powiązanych, w stanie homozygotycznym, z brakiem apoC-II lub wytwarzaniem wadliwego apoC-II.

Heterozygoty mają obniżony o 50% poziom apoC-II, ale prawidłowy poziom lipidów.

Jakie badania powinienem zlecić, aby potwierdzić moją diagnozę kliniczną? Ponadto, jakie badania kontrolne mogą być przydatne?

Rodzinny niedobór apoC-II powinien być brany pod uwagę u pacjentów z wyraźnym wzrostem stężenia triglicerydów na czczo bez znanych wtórnych przyczyn hipertriglicerydemii. Diagnozę można postawić wykonując analizę aktywności LPL w osoczu poheparynowym. Jeśli aktywność LPL jest zmniejszona, wskazuje to na pierwotny niedobór LPL lub niedobór kofaktora (apoC-II). Odzyskanie aktywności LPL w osoczu po dodaniu apoC-II do próbki wskazuje na niedobór apoC-II.