Rola czynnika transkrypcyjnego aktywatora białka 1 (AP1) w ochronie przed apoptozą indukowaną czynnikiem uszkadzającym DNA

Zbadaliśmy sygnały przeżycia czynnika wzrostu naskórka (EGF) w ludzkiej linii komórkowej gruczolakoraka żołądka TMK-1. Traktowanie komórek TMK-1 adriamycyną (ADR) powodowało apoptozę i reakcje związane z apoptozą, takie jak uwalnianie cytochromu c z mitochondriów i aktywacja kaspazy 9. Jednakże, leczenie EGF znacznie zmniejszyło apoptozę indukowaną przez ADR, jak również te reakcje. Wcześniej donosiliśmy, że czynnik wzrostu hepatocytów przekazywał sygnały ochronne przed apoptozą indukowaną przez ADR, powodując aktywację ścieżki sygnałowej fosfatydyloinozytol-3′-OH kinazy (PtdIns3-K)/Akt w ludzkiej linii komórek nabłonkowych MKN74 . Jednakże, sygnalizacja PtdIns3-K/Akt nie pośredniczyła w antyapoptotycznym działaniu EGF w komórkach TMK-1. EGF zwiększał ekspresję białka Bcl-X(L), antyapoptotycznego członka rodziny Bcl-2, ale nie innych anty- (Bcl-2) lub proapoptotycznych (Bad i Bax) białek. Ekspresja c-Fos i c-Jun, komponentów białka aktywatora 1 (AP1), które są znane z regulacji transkrypcji genu bcl-X(L), była zwiększona w odpowiedzi na EGF. Wstępne traktowanie komórek PD98059, inhibitorem kinazy MAP, hamowało indukowaną przez EGF ekspresję c-Fos i c-Jun, wiązanie DNA AP1, ekspresję Bcl-X(L) i oporność na apoptozę indukowaną ADR, sugerując, że EGF przekazywał sygnał antyapoptotyczny w taki sposób, że aktywował AP1 poprzez szlak sygnałowy kinazy MAP. Komórki TMK-1 transfekowane TAM67, mutantem dominująco-negatywnym c-Jun, nie wykazywały indukowanej przez EGF ekspresji Bcl-X(L) ani oporności na apoptozę indukowaną przez ADR. Wyniki te wskazują, że mediowana przez AP1 regulacja ekspresji Bcl-X(L) jest krytyczna dla ochrony komórek TMK-1 przed apoptozą indukowaną przez ADR.