Tetrabenazyna, lek zubażający aminy, blokuje również receptory dopaminowe w mózgu szczura

Tetrabenazyna (TBZ) jest stosowana w leczeniu hiperkinetycznych zaburzeń ruchowych. Uważa się, że jej działanie polega na zubożeniu zasobów dopaminy (DA). W pracy badano inne możliwe mechanizmy działania tego leku. TBZ zmniejszała stężenie DA w prążkowiu i jądrze akumbrii szczura w sposób zależny od dawki, z IC50 wynoszącym około 1,2 mg.kg-1. Maksymalne obniżenie stężenia DA następowało w ciągu 30 min, a po 8 godz. następowała jedynie częściowa regeneracja. TBZ powodowała (przy 40 mg . kg-1) 5- do 8-krotny wzrost stężenia kwasu 3,4-dihydroksyfenylooctowego i kwasu homowanilinowego w obu regionach mózgu. W przeciwieństwie do rezerpiny, TBZ całkowicie znosiła hamowanie syntezy DA wywołane apomorfiną w warunkach, w których efekt ten jest mediowany przez presynaptyczne receptory DA. Zarówno TBZ (5 mg . kg-1) jak i rezerpina (5 mg . kg-1) pozbawiały po 1 godzinie zawartość DA w prążkowiu o około 90%. Jednakże TBZ, ale nie rezerpina, znacząco stymulowała aktywność hydroksylazy tyrozynowej in vivo. TBZ hamowała również wiązanie spiperonu w striatum z Ki = 2,1 X 10(-6) M. U szczurów, u których jednostronnie zniszczono szlak nigrostriatalny za pomocą 6-hydroksydopaminy, wstępne leczenie TBZ znacząco zmniejszało liczbę obrotów indukowanych apomorfiną. Wreszcie, u szczurów, którym podawano TBZ (5 mg . kg-1) lub rezerpinę (5 mg . kg-1), poziom prolaktyny istotnie wzrastał w porównaniu z wartościami kontrolnymi. TBZ, ale nie rezerpina, blokowała hamowanie wydzielania prolaktyny przez apomorfinę. Stwierdzamy, że TBZ, oprócz wyczerpywania monoamin, blokuje również zarówno presynaptyczne, jak i postsynaptyczne receptory DA w mózgu szczura.