The Anti-Inflammatory Effects of Prostaglandins | Journal of Investigative Medicine

Abstract

Dawno uważane za cząsteczki prozapalne, prostaglandyny (PGs) mają również działanie przeciwzapalne. Zarówno prostaglandyna D2 (PGD2), jak i jej końcowy produkt dehydratacji 15-deoksy-Δ12,14-prostaglandyna J2 (15d-PGJ2) wydają się odgrywać ważną rolę w regulacji stanu zapalnego, zarówno poprzez mechanizmy zależne od receptorów (receptory DP1 i DP2), jak i niezależne od receptorów. Wewnątrzkomórkowe efekty PGD2 i 15d-PGJ2, które mogą hamować zapalenie, obejmują hamowanie czynnika jądrowego-κB (NF-κB) poprzez wiele mechanizmów (hamowanie kinazy IκB i blokowanie wiązania jądrowego NF-κB) oraz aktywację receptora aktywowanego proliferatorami peroksysomów-γ (PPAR-γ). Prostaglandyna F2α (PGF2α) może mieć również istotne działanie przeciwzapalne, choć obecne dane na ten temat są ograniczone. W modelach zwierzęcych ekspresja syntaz PGD i PGF zmniejsza się podczas ostrego zapalenia, by ponownie wzrosnąć w fazie ustępowania, co sugeruje ich możliwą rolę w ustępowaniu zapalenia. Prostaglandyna E2 (PGE2), klasyczny model prozapalnego mediatora lipidowego, również wykazuje działanie przeciwzapalne, które jest zarówno silne, jak i zależne od kontekstu. Gromadzące się dane sugerują, że PG nie tylko uczestniczą w inicjacji, ale również mogą aktywnie przyczyniać się do ustępowania zapalenia. Rzeczywiście, klasyczne inhibitory syntezy PG, takie jak nieselektywne i selektywne inhibitory cyklooksygenazy-2 (COX-2) (niesteroidowe leki przeciwzapalne) mogą przedłużać zapalenie, gdy są podawane w fazie ustępowania. Efekty te mogą regulować nie tylko zapalenie tkanek, ale także chorobę naczyniową, być może rzucając światło na kontrowersje wokół stosowania niesteroidowych leków przeciwzapalnych i ich związku z zawałem mięśnia sercowego. W tym przeglądzie podsumowujemy obecne rozumienie PGs jako dychotomicznych cząsteczek w procesie zapalnym.