The prominent role of serotonergic degeneration in apathy, anxiety and depression in de novo Parkinson’s disease

SEE SCHRAG AND POLITIS DOI101093/AWW190 FOR A SCIENTIFIC COMMENTARY ON THIS ARTICLE: Apatia, która może występować oddzielnie lub w połączeniu z depresją i lękiem, jest jednym z najczęściej spotykanych objawów neuropsychiatrycznych w chorobie Parkinsona. Dowody patofizjologiczne sugerują, że apatia parkinsonowska jest głównie spowodowana mezolimbiczną denerwacją dopaminergiczną, ale rola zmian serotoninergicznych nigdy nie została zbadana, pomimo ich dobrze znanego udziału w patogenezie depresji i lęku. Aby wypełnić tę lukę, zajmujemy się tutaj czystym modelem de novo choroby Parkinsona, bez mylących efektów leczenia przeciwparkinsonowskiego. Piętnastu apatycznych (Lille Apathy Rating Scale ≥ -21) i piętnastu nieapatycznych (-36 ≤ Lille Apathy Rating Scale ≤ -22) pacjentów z parkinsonizmem de novo, bez leków, zostało włączonych do obecnego badania i poddanych szczegółowej ocenie klinicznej oraz obrazowaniu metodą pozytonowej tomografii emisyjnej, z wykorzystaniem zarówno dopaminergicznych (n = 29), jak i serotoninergicznych (n = 27) presynaptycznych transporterów radioligandów. Apatyczni pacjenci z parkinsonizmem prezentowali wyższe wyniki depresji (P = 0,0004) i lęku (P = 0,004) – oceniane za pomocą Inwentarza Depresji Becka i części B State-Trait Anxiety Inventory, odpowiednio – w porównaniu z pacjentami nieapatycznymi, którzy nie różnili się od dopasowanych wiekowo osób zdrowych (n = 15). W porównaniu z grupą kontrolną, u chorych z parkinsonizmem nieapatycznym stwierdzono głównie zwyrodnienie dopaminergiczne (n = 14) w obrębie prawego jądra ogoniastego, obustronnego prącia, wzgórza i ślepej kiszki, podczas gdy unerwienie serotoninergiczne (n = 15) było w miarę zachowane. Apatyczni chorzy z parkinsonizmem wykazywali, w porównaniu z grupą kontrolną, łączne i rozległe zwyrodnienie dopaminergiczne (n = 15) i serotoninergiczne (n = 12) w obrębie obustronnych jąder ogoniastych, prążkowia, prążkowia brzusznego, wzgórza i wzgórka, ale także specyficzne obustronne zaburzenia dopaminergiczne w obrębie kompleksu substantia nigra-ventral tegmental area, jak również specyficzne zmiany serotoninergiczne w obrębie insula, orbitofrontal i subgenual anterior cingulate cortices. Porównując obie grupy parkinsoników, pacjenci apatyczni wykazywali głównie większe zmiany serotoninergiczne w obrębie striatum brzusznego, grzbietowej i podgórnej części przedniej kory zakrętu obręczy, obustronnie, jak również w prawostronnym jądrze ogoniastym i prawostronnej korze oczodołowo-czołowej. Analizy regresji ujawniły również, że nasilenie apatii było ponadto związane głównie ze specyficznymi zmianami serotoninergicznymi w obrębie prawostronnego przedniego jądra ogoniastego i kory oczodołowo-czołowej, podczas gdy stopień zarówno depresji, jak i lęku był związany przede wszystkim z zaburzeniami serotoninergicznymi w obrębie obustronnych części podoczodołowych i/lub prawej grzbietowej części przedniej kory zakrętu obręczy, bez wybitnej roli degeneracji dopaminergicznej w patogenezie tych trzech objawów niemotorycznych. Podsumowując, wyniki te podkreślają wybitną rolę degeneracji serotoninergicznej w ekspresji objawów neuropsychiatrycznych występujących na początku choroby Parkinsona.