Wpływ leczenia tetrahydrobiopteryną (BH4) na czynność mózgu u osób z fenyloketonurią

Fenyloketonuria (PKU) jest rzadką chorobą genetyczną charakteryzującą się brakiem lub mutacją enzymu PAH, który jest niezbędny do metabolizmu aminokwasu fenyloalaniny do tyrozyny. Ostatnio wprowadzono dihydrochlorek sapropteryny, syntetyczną formę tetrahydrobiopteryny (BH4), jako leczenie uzupełniające dietetyczną kontrolę pH w PKU. Bardzo niewiele wiadomo na temat leczenia BH4 i jego wpływu na mózg i procesy poznawcze. Obecne badanie reprezentuje pierwsze badanie potencjalnych zmian w aktywacji neuronalnej u pacjentów z PKU podczas leczenia BH4. W tym celu wykorzystaliśmy zadanie pamięci roboczej typu n-back w połączeniu z funkcjonalnym rezonansem magnetycznym (fMRI), aby ocenić funkcjonalną integralność mózgu w próbie osób z PKU w trzech punktach czasowych: Tuż przed rozpoczęciem leczenia BH4, po 4 tygodniach leczenia i po 6 miesiącach leczenia. Wzorce aktywacji neuronalnej zaobserwowane w grupie leczonej PKU zostały porównane z tymi z demograficznie dopasowanej próbki zdrowych osób bez PKU, które były oceniane w identycznych odstępach czasu. Zgodnie z wcześniejszymi badaniami, ocena wyjściowa ujawniła upośledzenie pamięci operacyjnej i nietypową aktywację mózgu w grupie PKU w porównaniu z grupą bez PKU. Co najważniejsze, leczenie BH4 wiązało się z poprawą zarówno pamięci roboczej, jak i aktywacji mózgu, przy czym zmiany neuronalne były widoczne wcześniej (punkt czasowy 4 tygodnie) niż zmiany w wydajności pamięci roboczej (punkt czasowy 6 miesięcy).

.