Wyższy wskaźnik zachorowań na Alzheimera u kobiet wyjaśniony?

Utrata estrogenu związana z menopauzą może wyjaśniać, dlaczego kobiety znacznie częściej niż mężczyźni zapadają na chorobę Alzheimera (AD), sugerują nowe badania.

W badaniu obejmującym ponad 120 uczestników, status menopauzalny był głównym czynnikiem przyczyniającym się do wyższego poziomu amyloidu beta (Aβ), niższego metabolizmu glukozy oraz niższej objętości istoty szarej (GMV) i objętości istoty białej (WMV) u kobiet.

„Nasze ustalenia sugerują, że czynniki hormonalne mogą przewidywać, kto będzie miał zmiany w mózgu”, powiedziała w komunikacie prasowym autorka badania Lisa Mosconi, PhD, profesor nadzwyczajny neurobiologii w neurologii, dyrektor Women’s Brain Initiative, oraz dyrektor zastępca dyrektora Alzheimer’s Prevention Clinic, Weill Cornell Medicine, Nowy Jork.

„Wyniki pokazują zmiany w cechach obrazowania mózgu, lub biomarkerów w mózgu, sugerując status menopauzalny może być najlepszym predyktorem zmian w mózgu związanych z Alzheimerem u kobiet,” Mosconi added.

Terapia hormonalna, status histerektomii, i choroby tarczycy były inne czynniki związane z różnicami płci w biomarkerów mózgu.

Emerging Evidence

Po zaawansowanym wieku, płeć żeńska jest głównym czynnikiem ryzyka dla późnej AD, najczęstszej formy demencji. Kobiety stanowią około dwóch trzecich pacjentów z otępieniem; kobiety po menopauzie stanowią ponad 60% osób dotkniętych tą chorobą.

Poprzednio większy odsetek kobiet dotkniętych chorobą Alzheimera przypisywano ich dłuższej średniej długości życia w porównaniu z mężczyznami, ale kilka pojawiających się dowodów wskazuje na czynniki ryzyka choroby Alzheimera specyficzne dla płci i płci.

Takie czynniki, które mogą w większym stopniu dotyczyć kobiet, obejmują zagrożenia genetyczne, takie jak wywiad rodzinny i genotyp APOE; schorzenia, takie jak depresja, udar mózgu i cukrzyca; zagrożenia związane z hormonami, takie jak menopauza i choroby tarczycy; oraz czynniki związane ze stylem życia, takie jak palenie tytoniu, dieta, ćwiczenia i aktywność intelektualna.

Nowe badanie obejmowało 121 poznawczo normalnych uczestników w średnim wieku od 40 do 65 lat (70% kobiet), którzy mieli więcej niż 12 lat edukacji.

Wszyscy uczestnicy otrzymali neuropsychologiczne oceny funkcji pamięci, uwagi i języka. Dostarczyli informacji na temat historii rodzinnej późnej postaci AD oraz osobistych czynników stylu życia, takich jak palenie tytoniu, dieta, ćwiczenia i aktywność intelektualna.

Badacze zbadali kilka środków związanych z ryzykiem naczyniowym, w tym otyłość brzuszną, nadciśnienie tętnicze, hiperlipidemię, insulinooporność i status cukrzycy typu 2. Zebrali również informacje na temat czynności tarczycy i depresji.

W przypadku pacjentek badacze określili status menopauzalny (przedmenopauzalny, okołomenopauzalny i pomenopauzalny) poprzez informacje na temat objawów, takich jak uderzenia gorąca, wahania nastroju, bezsenność, zmiany apetytu, utrata libido i problemy poznawcze.

Badano również szereg dobrze znanych biomarkerów AD, w tym Aβ na pozytronowej tomografii emisyjnej (PET) C-Pittsburgh compound B (PiB), neurodegenerację poprzez metabolizm glukozy na 18F-fluorodeoksyglukozy (FDG) PET oraz GMV i WMV na MRI.

„Wrażliwe” biomarkery

Mężczyźni i kobiety byli porównywalni pod względem środków klinicznych i poznawczych. To, że nie było różnic w wynikach poznawczych między obiema grupami „nie jest zaskakujące,” ponieważ skutki utraty estrogenów na poznanie były trudne do określenia za pomocą testów neuropsychologicznych, zauważają badacze.

„Jest dobrze udokumentowane, że w całym dorosłym życiu, kobiety radzą sobie lepiej niż mężczyźni w kilku domenach poznawczych, zwłaszcza w pamięci werbalnej, i że ta przewaga może utrzymywać się nawet we wczesnej AD,” dodają.

Po dostosowaniu do istotnych czynników zakłócających, odkładanie PiB Aβ było około 30% większe w grupie kobiet niż w grupie mężczyzn, a metabolizm glukozy FDG był około 22% niższy.

GMV było również około 11% niższe u kobiet niż u mężczyzn (0,73 cm3 vs 0,8 cm3). Mniej więcej taką samą różnicę obserwowano w przypadku WMV (0,74 cm3 vs miał 0,82 cm3). Różnice stwierdzono w kilku regionach mózgu.

Wartości P były < .001 dla dopasowanych wiekowo kobiet w porównaniu z mężczyznami w odniesieniu do GMV i WMV, a także wychwytu PiB i wychwytu FDG.

Nowe odkrycia wspierają hipotezę, że „biomarkery mózgowe są bardziej czułe niż testy poznawcze do wykrywania ryzyka AD u osób bezobjawowych”, zauważają badacze.

Sieć estrogenów

Ale wszystkie hormony płciowe są prawdopodobnie zaangażowane, wyniki wspierają pogląd, że spadek poziomu estrogenów jest zaangażowany w nieprawidłowości biomarkerów AD u kobiet, piszą badacze.

„Wzór utraty istoty szarej w szczególności wykazuje anatomiczne nakładanie się z siecią estrogenów w mózgu, która obejmuje receptory estrogenowe szeroko występujące między innymi w korze przedczołowej, hipokampie, amygdale i tylnej części kory zakrętu obręczy”, dodają.

Po menopauzie, terapia hormonalna i histerektomia były czynnikami najsilniej związanymi z różnicami biomarkerów mózgowych między kobietami i mężczyznami.

Wyniki wykazały wyższy wychwyt FDG i ogólnie bardziej korzystne wyniki biomarkerów u uczestników, którzy otrzymali hormonalną terapię zastępczą w porównaniu z tymi, którzy jej nie otrzymali. Podobne tendencje odnotowano u kobiet, które przeszły histerektomię w porównaniu z tymi, które jej nie przeszły.

Na biomarkery AD wpływ miała również choroba tarczycy, hormonalny czynnik ryzyka AD, który jest bardziej rozpowszechniony u kobiet. Choroba tarczycy przewidywała zmniejszoną objętość MRI u kobiet w porównaniu z mężczyznami.

Autorzy zauważają, że istnieją znane powiązania między chorobą tarczycy a zwiększonym ryzykiem zaburzeń poznawczych.

Dodają, że potencjalnym ograniczeniem badania jest to, że obejmowało ono tylko zdrowych uczestników w średnim wieku, którzy nie mieli poważnych chorób mózgu lub układu krążenia. Autorzy podkreślają, że te nowe dane wykluczają ocenę przyczynowości.

Większe badania, które śledzą uczestników w czasie są potrzebne, powiedział Mosconi.

Drilling Down

Komentując badania dla Medscape Medical News, Thomas Vidic, MD, który zarządza pacjentami z chorobą Alzheimera w swojej klinice w Elkhart, Indiana, i jest stypendystą Amerykańskiej Akademii Neurologii, powiedział, że badacze „wiercili w dół” i przyjrzeli się uważnie różnicom płci w biomarkerach mózgu.

„Widzieliśmy od lat, że więcej kobiet niż mężczyzn ma chorobę Alzheimera, a my jakbyśmy tańczyli wokół tego”, powiedział Vidic, który nie był zaangażowany w badania.

„Zamiast mówić o tym i być anegdotyczne, mamy teraz kilka poważnych biomarkerów, które wskazują, że jest to zjawisko, które musimy zrozumieć,” powiedział.

To jest „zbyt uproszczone”, aby powiedzieć, że kobiety powinny wziąć hormonalne zamienniki, aby zmniejszyć ryzyko demencji, Vidic dodał.

W pewnym momencie, taka terapia była „stosunkowo powszechne,” ale stracił trochę odwołania ze względu na potencjalne skutki uboczne, w tym skutki związane z sercem, powiedział.

Badacze teraz trzeba „drill down nawet dalej”, aby określić dokładny mechanizm, który „jest prawdopodobnie dużo bardziej skomplikowane niż kiedykolwiek wyobrażaliśmy sobie,” Vidic powiedział. „Musimy zainwestować środki w poznanie tego zjawiska.”

Zrozumienie środowiska hormonalnego, które wpływa na AD i zidentyfikowanie mechanizmu, dzięki któremu to się dzieje, byłoby „ważnym krokiem w rozwoju nowych metod leczenia”, dodał.

Badanie zostało wsparte przez National Institutes of Health, National Institute on Aging, Cure Alzheimer’s Fund i Women’s Alzheimer’s Movement. Badacze i Vidic nie zgłaszają żadnych istotnych powiązań finansowych.

Neurologia. Opublikowano online 24 czerwca 2020 roku. Abstrakt

Aby uzyskać więcej wiadomości Medscape Neurology, dołącz do nas na Facebooku i Twitterze.