Zapobieganie łagodnym znamionom z przekształcania się w nowotworowe | Penn Today

Człowiecze znamiona są ogólnie podobne pod względem rozmiaru, koloru i kształtu. Zazwyczaj nie występują przy urodzeniu, zaczynają się jako małe kropki, które rosną powoli przez jeden do dwóch lat do kilku milimetrów, mniej więcej wielkości gumki ołówka, a następnie zatrzymują się. Komórki nie umierają; po prostu istnieją.

Kret jest medycznie znany jako łagodny guz lub łagodny rozrost melanocytów, które są komórkami nadającymi ludzkiej skórze pigmentację.

„Na szczęście większość pieprzyków, które ludzie mają, jest niewinna i siedzą tam przez całe życie i nie powodują problemów”, mówi Todd W. Ridky, asystent profesora dermatologii w Perelman School of Medicine. „Znamiona są prawdopodobnie najczęstszym nowotworem występującym u ludzi. Łagodne, ale nadal stanowią nieprawidłowy wzrost.”

Melanocyty, które rozmnażają się łagodnie, powodują znamiona; te, które rozmnażają się złośliwie, powodują czerniaka, niebezpieczną i potencjalnie śmiertelną formę raka skóry. Ridky mówi, że dość duży odsetek – jedna trzecia, może nawet połowa wszystkich czerniaków zaczyna się od istniejącego wcześniej łagodnego znamienia.

Poprzednie badania naukowe wykazały, że mutacja w genie BRAF powoduje nieprawidłowy wzrost melanocytów w większości znamion i czerniaków. Ridky mówi, że mutacja jest „czymś w rodzaju pedału gazu” dla genu BRAF, powodując, że jest on „super aktywny”, prowadząc do nadmiernej proliferacji melanocytów.

Po roku lub dwóch proliferacji, większość pieprzyków przestaje rosnąć, zatrzymana przez jakiś biologiczny hamulec. Długotrwałe, nierozwiązane pytania dermatologów i biologów zajmujących się nowotworami brzmiały: Dlaczego większość pieprzyków jest tej samej wielkości i dlaczego w końcu przestają się one rozmnażać?

Ridky i współpracownicy znaleźli odpowiedź. W badaniu opublikowanym w czasopiśmie Cancer Discovery zidentyfikowali oni główny czynnik genetyczny, który hamuje proliferację pieprzyków i utrzymuje je w typowym stanie wolnym od raka i wzrostu.

Badacze postanowili ustalić, w jaki sposób organizm ludzki normalnie powstrzymuje melanocyty przed wzrostem. Aby to zrobić, wzięli melanocyty z kretów na ludzkich pacjentach i porównali je z melanocytami z normalnej ludzkiej skóry.

Ridky i współpracownicy przyjrzeli się większości głównych znanych czynników białkowych wewnątrz komórek, które wpływają na cykl komórkowy lub maszynerię, która pozwala komórkom dzielić się. Zauważyli masywną indukcję białka p15 w komórkach kreta. W innych ustawieniach, p15 jest znane z hamowania podziału komórek.

„W komórkach kreta było 140 razy więcej białka p15 niż w zwykłych melanocytach”, mówi Ridky.

Badacze przeprowadzili kilka testów, które potwierdziły, że p15 jest konieczne i wystarczające do zatrzymania proliferacji melanocytów. W przypadku jego braku, melanocyty kreta rozwijają zdolność do ponownego podziału i postępu w kierunku raka.

„Każdy kret, na który patrzyliśmy, miał dużo białka p15 w całym krecie, ale wiele czerniaków miało albo obniżony poziom, albo w ogóle nie miało p15” – mówi Ridky.

Ridky mówi, że ich odkrycia mogą być bardzo przydatne w dermatologii i potencjalnie wpłynąć na sposób leczenia pacjentów. Dermatolodzy czasami natrafiają na przypadki, w których nie są całkowicie pewni, czy nietypowo wyglądający pieprzyk to czerniak, czy nie.

„Wiele razy jest to oczywiste, ale są przypadki, w których nie jest to jasne” – mówi Ridky. „Jeśli p15 nie ma, to byłby to dość złowieszczy znak. Prawdopodobnie chciałbyś traktować tę zmianę bardziej jak czerniaka niż jak pieprzyk.”

Jeśli specjaliści medyczni mogliby ponownie wprowadzić p15 do rakowych komórek melanocytów z niskim poziomem p15, Ridky mówi, że wzrost guza zostałby prawdopodobnie spowolniony lub zatrzymany. Jednakże, ta technologia obecnie nie istnieje.

„Można sobie wyobrazić, że może istnieć jakiś lek, jakaś mała cząsteczka, która mogłaby być użyta do reaktywacji p15 w niektórych przypadkach, ale to będzie wymagało dodatkowych badań”, mówi.

.