Zwalcz Starzenie się!

Alagebrium (lub ALT-711) było wczesną i ostatecznie nieudaną próbą opracowania leku AGE-breaker: leczenia mającego na celu bezpieczne przerwanie narastania zaawansowanych produktów końcowych glikacji (AGEs), które charakteryzują starzejące się tkanki. Są to chemiczne wiązania krzyżowe, które tworzą się jako produkt uboczny normalnego działania metabolizmu i które sklejają białka, powodując różne formy uszkodzeń, takie jak niszczenie elastyczności skóry i naczyń krwionośnych. Ostatecznie proces ten przyczynia się znacząco do chorób związanych z wiekiem i śmierci, co oznacza, że każda próba leczenia i odwrócenia starzenia się poprzez atakowanie przyczyn musi zawierać biegłych AGE-breakers.

Próba klinicznego rozwoju alagebrium nastąpiła po początkowo obiecujących badaniach na szczurach, ale jak się okazuje, rodzaje AGE ważne w ludzkiej tkance nie są takie same w ogóle, a w konsekwencji alagebrium nie miał żadnego znaczącego efektu w próbach na ludziach. To było wystarczająco dobrze określone, że można kolor mnie zaskoczony, aby zobaczyć, że ktoś kontynuuje niewdzięczną, ale ważną pracę potwierdzania przeszłości negatywne wyniki dla tej linii badań. Ale tutaj mamy to:

Wpływ łamacza wiązań krzyżowych zaawansowanego produktu końcowego glikacji i treningu ćwiczenia na naczyniowej funkcji w starszych osobach: randomizowany czynnikowy design trial.

Starzenie się prowadzi do akumulacji nieodwracalnych zaawansowanych produktów końcowych glikacji (AGEs), przyczyniając się do naczyniowego usztywnienia i śródbłonkowej dysfunkcji. W połączeniu z Alagebrium, środkiem przerywającym wiązania krzyżowe AGE, trening fizyczny odwraca proces starzenia się układu sercowo-naczyniowego u zwierząt doświadczalnych. Niniejsze badanie jest pierwszym, w którym badano wpływ Alagebrium, z lub bez treningu wysiłkowego, na funkcję śródbłonka, sztywność tętnic i ryzyko sercowo-naczyniowe u osób starszych.

Forty-eight non-exercising individuals (mean age 70 ± 4 years) without manifest diseases or use of medication were allocated into 4 groups for a 1-year intervention: Trening wysiłkowy i Alagebrium (200 mg/dzień); trening wysiłkowy i placebo; bez treningu wysiłkowego i Alagebrium (200 mg/dzień); oraz bez treningu wysiłkowego i placebo. Wykonaliśmy maksymalny test wysiłkowy (VO2max) i zmierzyliśmy funkcję śródbłonka. Sztywność tętnic mierzono za pomocą prędkości fali tętna. Ryzyko sercowo-naczyniowe obliczono za pomocą Lifetime Risk Score (LRS).

W grupach treningu wysiłkowego, LRS i VO2max poprawiły się znacząco (23,9 ± 4,5 do 27,2 ± 4,6 mLO2/min/kg). Odpowiedź śródbłonka na substancje wazoaktywne nie uległa zmianie, podobnie jak sztywność tętnic w żadnej z czterech grup. Podsumowując, roczny trening wysiłkowy znacząco poprawił sprawność fizyczną i życiowe ryzyko chorób sercowo-naczyniowych bez wpływu na funkcję śródbłonka czy sztywność tętnic. Zastosowanie przerywacza sieciowania AGE – Alagebrium nie miało niezależnego wpływu na czynność naczyń, ani nie potęgowało efektu treningu wysiłkowego. Pomimo klinicznych korzyści treningu ćwiczeń dla starszych osób, ani trening ćwiczeń, ani Alagebrium (sam lub w połączeniu) nie były w stanie odwrócić naczyniowych efektów dekad siedzącego starzenia się.

Obecna praca nad rozwojem AGE-łamacza jest rzeczywiście bardzo ograniczona. W chwili obecnej wiadomo, że jeden typ AGE – glukozepan – stanowi przytłaczającą większość AGE obecnych w ludzkiej tkance, więc teoretycznie znalezienie sposobów leczenia i odwrócenia nagromadzenia AGE w naszym gatunku jest w rzeczywistości stosunkowo prostym przedsięwzięciem badawczo-rozwojowym. Niestety, społeczność zajmująca się opracowywaniem leków ma niewielką infrastrukturę do pracy z tego rodzaju związkami i niewielkie zainteresowanie budowaniem tej infrastruktury: grupy z funduszami mają tendencję do znajdowania innych rzeczy do pracy, gdzie jest krótsza i bardziej pewna ścieżka do wytworzenia użytecznego wyniku końcowego.

To jest miejsce, gdzie Fundacja Badań SENS wchodzi do obrazu. Fundacja obecnie finansuje badania mające na celu produkcję narzędzi potrzebnych do pracy z glukozepanem, a następnie produkcję demonstracji technologii, aby pokazać, że może on zostać usunięty z tkanek. Miejmy nadzieję, że dzięki tej interwencji prace nad AGE-breakerami ponownie nabiorą tempa w ciągu najbliższych kilku lat. Cała ta sytuacja może nie być najlepszym kandydatem na przykład wyraźnie użytecznych, krótkoterminowych badań medycznych i rozwoju, które powinny przynieść ogromne korzyści, a jednak po prostu się nie dzieją – ale na pewno jest tam na górze w rankingach. Z daleka możemy widzieć stały postęp, ale w dole w chwastach każda dziedzina jest nękana tego rodzaju problemem.