Almagate: Uma revisão clínica e bioquímica Garale M, Joshi K, Mishra VK, Ghotkar U – J Health Res Rev

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REVIEW ARTICLE

Ano : 2020 | Volume : 7 | Edição : 1 | Página : 4-9

Almagate: Uma revisão clínica e bioquímica
Mahadeo Garale1, Kavita Joshi2, Vinod K Mishra3, Ulhas Ghotkar4
1 Departamento de Cirurgia, Seth G. S. Medical College & KEM Hospital, Mumbai, Maharashtra, Índia
2 Departamento de Medicina, Seth G. S. Faculdade de Medicina & Hospital KEM, Mumbai, Maharashtra, Índia
3 Departamento de Gastroenterologia, The Gastro-Liver Hospital, Kanpur, Uttar Pradesh, Índia
4 Departamento de Farmacologia, Government Medical College, Nagpur, Maharashtra, Índia

Endereço de Correspondência:
Dr. Kavita Joshi
Departamento de Medicina, Seth G. S. Medical College & Hospital KEM, Parel, Mumbai, Maharashtra.
India

Fonte de suporte: Nenhum, Conflito de Interesses: Nenhum

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DOI: 10.4103/jhrr.JHRR_4_20

Almagate é um hidroxicarbonato de alumínio-magnésio hidratado cristalino contendo antiácido com uma estrutura de malha rígida única. As observações de estudos pré-clínicos e clínicos mostraram que o almagate tem uma maior capacidade de neutralização de ácido (ANC) com uma capacidade de tamponamento em pH 3-5, tornando-o eficaz por mais tempo em comparação com o hidróxido de alumínio, hidróxido de magnésio e magaldrato. O Almagato atinge o pH 4 dentro de 2 min, conforme relatado por estudos in vitro. Foi relatado que tem maior tempo de Rossett-Rice e capacidade de tamponamento com capacidade de adsorção de ácido biliar a pH 3. Também tem atividade de inibição contra a pepsina. Não causa sobrealkalization e o risco de acidez de ricochete é baixo. O Almagate foi encontrado com o menor teor intrínseco de sódio de 25 ppm comparado ao hidróxido de alumínio (1200 ppm), hidróxido de magnésio (1100 ppm), e magaldrato (360 ppm). Ao contrário do hidróxido de alumínio, do hidróxido de magnésio e do magaldrato, o almagate mantém a capacidade de diluir o ácido mesmo com o aumento do pH gástrico. Esta revisão apresenta as propriedades clínicas, não-clínicas e bioquímicas do almagate.

Keywords: Hidróxido de alumínio, agentes anti-ulcerosos, ácido gástrico, hidróxido de magnésio

Como citar este artigo:
Garale M, Joshi K, Mishra VK, Ghotkar U. Almagate: Uma revisão clínica e bioquímica. J Health Res Rev 2020;7:4-9

Como citar este URL:
Garale M, Joshi K, Mishra VK, Ghotkar U. Almagate: Uma revisão clínica e bioquímica. J Health Res Rev 2020 ;7:4-9. Disponível em: https://www.jhrr.org/text.asp?2020/7/1/4/298877

Introdução

Antacídeos são comumente usados para reduzir ou neutralizar a acidez da secreção gástrica. A acidez gástrica é causada principalmente devido ao excesso de produção de ácido clorídrico; entretanto, outros ácidos fermentativos também podem contribuir. Existem várias formulações de antiácidos de venda livre (OTC) que são utilizadas para o tratamento do alívio sintomático de dispepsia, indigestão e azia. Várias opções de tratamento estão disponíveis, incluindo antagonista do receptor de histamina H2 e inibidores da bomba de prótons (PPIs), que também são prescritos rotineiramente para doenças gastrointestinais.
É um fato bem conhecido que em pacientes com dispepsia e outros sintomas gastrointestinais, os antiácidos são bem tolerados com alívio rápido, são econômicos e podem ser usados para o tratamento a longo prazo em comparação com outros agentes anti-secretários. Também foi demonstrado que os antiácidos têm propriedades cicatrizantes de úlceras e podem ser utilizados com segurança durante a gravidez devido à sua acção local e não aos seus efeitos sistémicos, O antiácido ideal deve (a) ter uma alta capacidade de neutralização de ácido (ANC) e deve diluir rapidamente o ácido; (b) não causar sobre-neutralização levando à recuperação da acidez; (c) ter uma capacidade tampão em pH 3-5 para que seja eficaz por mais tempo; (d) ter atividade de inibição da pepsina, já que mais de 70% da pepsina permanece ativa no pH 4; (e) adsorver ácido biliar em refluxo sem afetar sua circulação enterohepática; e (f) ter baixo teor de sódio, o que pode ser um desafio para uso a longo prazo em pacientes com sódio restrito.
Almagato, descrito pela primeira vez na década de 1980, é um hidroxicarbonato de alumínio-magnésio hidratado cristalino contendo antiácido que demonstrou ter um ANC superior a outros antiácidos, como carbonato de cálcio e hidróxido de alumínio,, Almagate está actualmente disponível na Hungria, Coreia do Sul, Espanha e em alguns outros países europeus. Esta revisão apresenta as propriedades clínicas, não-clínicas e bioquímicas do almagate.

Propriedades Bioquímicas

Almagate é um hidroxicarbonato de alumínio-magnésio hidratado cristalino. A fórmula empírica do almagate é Al2Mg6 (OH)14(CO3)2 X 4 H2O. A estrutura cristalina tem camadas brutas onde o magnésio é substituído pelo alumínio (3:1) interposto por camadas com carga negativa, tornando-o único em comparação com outros antiácidos relacionados. Seu peso molecular é de 314.984 g/mol e sua fórmula molecular é CH11AlMg3O12. mostra a estrutura química do almagate.

Figura 1: Estrutura química do almagato (CH11AlMg3O12) Clique aqui para ver

Almagato tem uma estrutura rígida de cristal, que fornece a capacidade de neutralização ótima de ácidos e estabilidade a longo prazo.
A avaliação do perfil térmico do almagato revela que ele é estável a diferentes temperaturas. Além disso, a avaliação da atividade antiácida mostrou que o almagate tem uma velocidade de neutralização rápida e uma alta capacidade de consumo de ácido.

Propriedades farmacocinéticas

Como o almagate não é absorvido, não é possível determinar todos os outros parâmetros farmacocinéticos. O almagato é um antiácido não sistêmico, pois os níveis séricos de magnésio ou alumínio não aumentam acima do nível basal, mesmo após a administração repetida de altas doses de almagato até 4 g/kg. Um aumento não significativo no íon de alumínio e magnésio tem sido relatado após a administração de uma dose de 0,27 g/kg, mas não 0,135 g/kg, em cães.

Propriedades farmacológicas

Estudos farmacológicos in vitro, não clínicos e clínicos realizados com o almagate confirmaram a sua utilidade como um antiácido eficaz.
Almagato foi observado ter a capacidade de agir rapidamente para neutralizar uma alta proporção de ácido e controlar o pH gástrico na faixa ácida de 3-5 por longo prazo, em comparação com outros derivados cristalinos de hidróxido de alumínio e magnésio, como hidrotalcita e magaldrato. Também tem uma atividade de inibição contra a pepsina com a capacidade de adsorver ácidos biliares e baixo teor de sódio. Tem uma melhor velocidade de neutralização e capacidade de consumo de ácido do que os géis amorfos e co-géis de hidróxidos de alumínio e magnésio ou hidroxicarbonato. Além disso, o almagate tem demonstrado manter sua atividade antiácida apesar do aumento do pH.
A capacidade total de consumo de ácido
ANC é a quantidade de ácido que pode ser neutralizada. Mais alto o valor de ANC seria a capacidade do antiácido de diluir o ácido. O ANC é estimado pelo método de titulação de retorno através de experimentos in vitro.
Como pelo teste padrão da Farmacopéia dos Estados Unidos (USP), a almagate mostrou ter um valor de ANC de 28,3 mEq HCl/g, que é maior que o de magaldrato (24 mEq HCl/g) .

Tabela 1: Comparação das capacidades de neutralização ácida de diferentes antiácidos Clique aqui para ver

Teste Dinâmico, que é preferido ao método estático USP para estimar o valor de ANC, imita a variação do pH do estômago e do ANC dos antiácidos neste pH variável. Todos os antiácidos mantêm um valor significativo de ANC no pH 2, mas conforme o pH progride para o pH 4, o hidróxido de alumínio e o magaldrato perdem o ANC significativamente; entretanto, o almagate retém o ANC de 17,3 mEq HCl/g .

Tabela 2: Capacidades de neutralização ácida de diferentes antiácidos a diferentes pH Clique aqui para ver

Os tempos de reacção t90 e t50 indicam o tempo de diluição de 90% e 50% do ácido a pH 2, pH 3 e pH 4. Para ser eficaz por mais tempo, o tempo de reacção não deve aumentar à medida que o pH aumenta. Para magaldrato, hidróxido de magnésio e trisilicato de alumínio-magnésio, t90 aumenta significativamente em pH 2, pH 3 e pH 4. Entretanto, para almagate, t90 permanece estável em pH 2 e pH 3, enquanto que aumenta significativamente em pH 4 .

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Tabela 3: Tempos de reacção (t90 e t50) a pH 2, pH 3, e pH 4 Clique aqui para ver

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PH teste de perfil
H hidróxido de magnésio e hidroxicarbonato de magnésio causa sobre a alcalização e eleva o pH acima de 5. Além disso, o tempo de Rossett-Rice, um tempo durante o qual os produtos antiácidos mantêm o pH de uma solução gástrica simulada entre 3 e 5, é curto. A sobrealkalization e o tempo mais curto de Rossett-Rice aumentam o risco de acidez de ricochete.
Almagate e magaldrate são relatados como tendo um tempo mais longo de Rossett-Rice e capacidade de tamponamento. O Almagate tem valores mais altos de ANC em comparação com o magaldrato, hidróxido de alumínio e hidróxido de magnésio .

Tabela 4: Perfil de pH e parâmetros de capacidade de tamponamento Clique aqui para visualizar

Perfil de tempo/pH do almagate (teste de Holbert)
Almagate aumenta o pH para 4 dentro de 2 min e mantém o pH na faixa de 3-5 por mais tempo .

Figura 2: Perfil de tempo/hora do almagate (teste de Holbert) Clique aqui para ver

Acção na pepsina
Almagato reduz a actividade da pepsina para 5% dentro de 10 min, e após 80 min, 90% da pepsina é reactivada.
Ação sobre o ácido biliar
Ácidos biliares são adsorvidos pelo almagate a pH 3 mas não a pH 7,
Conteúdo de sódio
Almagate demonstrou ter o menor teor de sódio (<25 ppm) em comparação ao hidróxido de alumínio (1200 ppm), hidróxido de magnésio (1100 ppm), e magaldrato (360 ppm) .

Tabela 5: Teor de sódio em diferentes antiácidos Clique aqui para ver

Estudos não clínicos

Em ratos com ligaduras pilóricas, foi estabelecida a superioridade do almagate (125-500 mg/kg) sobre o hidróxido de alumínio para elevar o pH e diminuir a acidez total do suco gástrico produzido, sem afetar o volume secretado. Em um estudo de Esplugues et al., foi demonstrado que o almagate previne o dano da mucosa gástrica induzido pelo etanol no modelo de lesão gástrica de ratos.
Em um estudo de Nagy et al., foi demonstrado que o almagate tem um efeito gastroprotetor potente na mucosa gástrica de ratos pela geração de prostaglandinas (PGs) e pela remoção de radicais livres. Outro estudo em ratos destacou que a atividade antiulcerígena do almagate pode ser responsável por sua capacidade de apreensão e inativação dos ácidos biliares no pH do conteúdo estomacal, e este efeito pode ser benéfico por sua propriedade neutralizadora de ácidos no tratamento da gastrite, úlcera péptica e condições associadas. Um estudo realizado para comparar o ANC de almagate e hidróxido de alumínio no modelo de rato de secreção ácida induzida por histamina mostrou que, em comparação com o hidróxido de alumínio, o almagate tem ANC oito vezes maior. Além disso, este estudo revelou que o almagate foi neutralizado mais rapidamente para pH 4 no início do experimento. Portanto, o almagate é uma droga potente com atividade rápida para reduzir a acidez do conteúdo gástrico durante condições de hipersecreção ácida. Beckett et al. mostraram que o almagate é significativamente mais potente que o hidróxido de alumínio ao elevar o pH em ratos com ligaduras pilóricas e, ao contrário do hidróxido de alumínio, o almagate inibiu a atividade da pepsina mesmo com pH 2.

Estudos clínicos

Num estudo que incluiu voluntários humanos saudáveis em que a hiperactividade foi induzida usando pentagastrina, a potência do almagate foi comparada com a do hidróxido de alumínio na neutralização da hiperacidez. O teor de ácido titulável na redução dos aspirados gástricos foi significativamente maior no almagate (1 g) (87,5%) do que uma dose idêntica de hidróxido de alumínio (87,5% vs. 45,1%, P < 0,01). Da mesma forma, o almagate foi capaz de reduzir a atividade proteolítica da pepsina nas amostras de suco gástrico em 58,9%, enquanto o hidróxido de alumínio reduziu apenas em 27,5%. Além disso, o efeito neutralizante do almagate foi mais prolongado (90 min) do que o do antiácido padrão (30 min) e esses estudos em humanos confirmaram os achados de experimentos pré-clínicos in vitro e in vivo.
Em um estudo recente conduzido por Yuan et al, avaliação da eficácia a curto e longo prazo de enemas de almagate novos para 59 proctites de radiação hemorrágica crônica (PCR) indicou que o enema de almagate é um método novo eficaz, rápido e bem tolerado em comparação com o sucralfato. Um estudo de Rey et al. em 12 voluntários saudáveis mostrou que a ranitidina efervescente teve um efeito sobre o pH gástrico tão rápido quanto o do almagate, mas a duração da alcalinização foi maior que a do almagate, tanto em jejum como em condições pós-prandial. Com o uso da medição intra-gástrica do pH em 10 voluntários saudáveis, Hunyady et al. acharam a suspensão do almagate mais eficaz quando comparada com a mesma dose de comprimido. Em um estudo randomizado, cego e cruzado em 21 pacientes com doença de refluxo gastroesofágico, o almagate, comparado ao antiácido alginato, foi encontrado para melhorar significativamente o número de episódios de refluxo, tempo de exposição esofágica, duração do episódio mais longo, índice de refluxo e tempo intragástrico com pH >4,0. Em um estudo prospectivo, randomizado e controlado conduzido por López-Herce et al., a hemorragia gastrointestinal superior mostrou ser uma complicação importante em crianças gravemente enfermas. Cento e sessenta e cinco crianças foram divididas em quatro grupos de tratamento sem tratamento, ranitidina, sucralfato e grupo de tratamento com almagate. A taxa de hemorragia gastrointestinal foi de 20% no grupo sem tratamento, 5,7% no grupo de tratamento com almagate, 8,5% no grupo de tratamento com ranitidina e 2,8% no grupo de tratamento com sucralfato.
Um ensaio clínico multicêntrico único cego, prospectivo, randomizado e paralelo avaliou a eficácia clínica e possíveis efeitos colaterais do almagate em 332 pacientes com úlceras duodenais ativas. Os achados revelaram que a taxa cumulativa de cura das úlceras e a diminuição das queixas pode ser alcançada igualmente por doses relativamente baixas (3 g/dia vs. 6 g/dia) de monoterapia de almagate e cimetidina isoladamente. O comprimido de Almagate e a suspensão mostraram uma potência clínica e efeitos secundários comparáveis. A tolerância humana e o estudo farmacodinâmico do comprimido de almagate em pacientes com úlcera duodenal mostrou que, dependendo da dose, reduz rápida e permanentemente a acidez do conteúdo gástrico e aumenta a concentração sérica de gastrina apenas moderadamente e por um curto período de tempo. Os benefícios do uso do almagate em combinação com a cimetidina incluem a promoção da cura da úlcera duodenal e a cessação das queixas. Além disso, ajuda a prevenir a elevação das concentrações de alumínio e magnésio do plasma, mesmo que administrado por longa duração.

Observações de um ensaio clínico multicêntrico envolvendo 169 pacientes com e sem úlcera duodenal endoscopicamente demonstrável recebendo almagate para o tratamento da pirose gástrica sugeriram boa tolerância geral com poucos efeitos colaterais transitórios (diarréia, náusea e constipação) e preferência por 84.2% dos pacientes para o uso de almagate em relação ao tratamento antiácido anterior.
Em voluntários saudáveis, o almagate mostrou maior redução (87,5%) no teor de ácido titulável em relação ao hidróxido de alumínio (45,1%) e efeito neutralizante mais prolongado (90 min) em relação ao antiácido padrão (30 min). Uma diminuição mais pronunciada na atividade proteolítica da pepsina é relatada pelo almagate em comparação com o hidróxido de alumínio. Estas observações corroboram as observações semelhantes de experimentos pré-clínicos in vitro e in vivo.
Almagate mostrou mais atividade neutralizante ácida na presença de polipéptidos como a pepsina, em comparação com outros antiácidos cristalinos (magaldrato) e o co-gel hidróxido de alumínio-magnésio.

Segurança e Precauções

Estudo in vivo não mostrou efeito do almagate em doses orais de até 3 g/kg no sistema nervoso central, autonômico e somático. Da mesma forma, uma dose de 500 mg/kg não influenciou o sistema cardiovascular ou as respostas da pressão sanguínea a drogas agonistas em gatos anestesiados . O Almagate tem efeitos colaterais quando usado em pacientes com grave comprometimento da função renal devido ao aumento do perigo de ocorrência de hipermagnesemia. Em pacientes com dietas com baixo teor de fosfato, doses excessivas, ou mesmo doses normais podem levar à depleção de fosfato acompanhada de reabsorção óssea aumentada e hipercalciúria com risco de osteomalácia. Não há dados de ensaios clínicos disponíveis para ajuste da dosagem em pacientes com função hepática comprometida. O Almagate pode ser usado na gravidez, se necessário, sob supervisão médica. Em estudos clínicos, o tratamento com almagate resultou em efeitos colaterais comuns, como diarréia, náuseas e prisão de ventre. O Almagate pode interferir com drogas aumentando o pH gástrico, alterando a desintegração, dissolução, solubilidade, ionização e tempo de esvaziamento gástrico.

Dosagem e Administração

Tablets e suspensão estão disponíveis nos países europeus. A dose recomendada para adultos é de uma colher de sopa de 7,5mL (1 g) três vezes ao dia, de preferência de meia a 1 h após as refeições, administrada directamente ou diluída em meio copo de água. Para crianças de 6-12 anos de idade, metade da dose prescrita para adultos deve ser administrada.

Foi aprovada na Índia em 2015. A combinação de dose fixa com simeticone e oxetacaína é aprovada na Índia. Internacionalmente é aprovado na Coreia do Sul, Espanha e Hungria.

Resumo

Antacídeos têm um lugar definitivo no manejo da dispepsia e outros sintomas gastrointestinais. Apesar de suas propriedades, como ação rápida e segurança comprovada por mais tempo, um antiácido ideal com propriedades clinicamente importantes seria necessário para o manejo eficiente da dispepsia. O Almagate, um antiácido estruturado em malha, tem um ANC elevado e pode diluir rapidamente o ácido. O risco de sobre-alcalização e de acidez de ricochete é baixo com o Almagate devido ao maior tempo de Rossett-Rice e a capacidade de agir por mais tempo a pH 3-5 é relatada em estudos in vitro. A sua acção não é influenciada pela presença de pepsina e polipéptidos. Ela reduz significativamente a atividade da pepsina a pH 4-5. A circulação enterohepática da bílis é afetada, já que a almagate não adsorve o ácido biliar em estado alcalino. O almagato é considerado como o sódio intrínseco mais baixo que contém antiácido. O almagato tem sido usado como antiácido em países europeus e coreanos por mais de 3 décadas. Pode ser um antiácido útil; entretanto, estudos clínicos comparativos controlados com outros antiácidos podem ser necessários.
Apoio financeiro e patrocínio
Nulo.
Conflitos de interesse
Não há conflitos de interesse.

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Figuras

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