Aminosalicilatos

• O que são aminosalicilatos?
• Para que são usados os aminosalicilatos?
• Formulações diferentes de 5-ASA
• Como funcionam os aminossalicilatos?
• Precauções
• Interacções com drogas

O que são aminossalicilatos?

5-Aminosalicilato (5-ASA), também conhecido como mesalamina, é uma classe de medicamentos anti-inflamatórios específicos do intestino que são metabolizados pelas bactérias comensais do intestino (muitas vezes referidas como boas bactérias). A metabolização pelas bactérias permite-lhes exercer os seus efeitos farmacológicos no local da inflamação. Isto, por sua vez, resulta em menor absorção sistêmica e menos efeitos adversos.

Para que servem os aminossalicilatos?

5-ASA é usado para tratar a doença inflamatória intestinal leve a moderada (DII), com o objetivo final de aliviar os sintomas, induzir e manter a remissão, prevenir complicações futuras, e melhorar a qualidade de vida. A DII é uma condição de recidiva (piora) e remissão (resolução) caracterizada pela inflamação inespecífica ou desconhecida do trato gastrointestinal (GIT).

As duas formas de DII, colite ulcerativa e doença de Crohn, diferem na apresentação, local, progressão e tratamento. A escolha do tratamento é, portanto, baseada na localização da inflamação no intestino, como reto, cólon sigmóide ou cólon inteiro; a extensão e gravidade da inflamação; complicações da doença; e resposta a terapias atuais ou anteriores. 5-ASAs não fornecem uma cura para a DII, mas demonstraram ser eficazes para induzir e manter a remissão da colite ulcerativa.

Formulações diferentes de 5-ASA

Os membros desta classe incluem balsalazida (Colazida), mesalazina (Mesasal, Salofalk, Pentasa), olsalazina (Dipentum) e sulfasalazina (Salazopirina, Piralina, Salazopirina PT). Em comparação com a sulfassalazina, as novas drogas balsalazida, mesalazina e olsalazina não contêm sulfonamida e têm menos efeitos adversos associados. Entretanto, os novos 5-ASAs de ação oral são mais caros e só estão disponíveis no Esquema de Benefícios Farmacêuticos (PBS) como prescrição da Autoridade para pacientes que são intolerantes à sulfasalazina. 5-ASA está disponível em várias formulações orais e retais (tópicas), incluindo comprimidos, micropellets, supositórios, suspensão (espuma) e enemas, mostrados na Tabela 1. O local da inflamação determina a escolha da formulação. Por exemplo, formulações retais são usadas para entregar o agente terapêutico ao local terminal do cólon.

Tabela 1: Formulações diferentes de 5-ASA.

Formulações orais	Formulações retais
Balsalazida: Cápsula > Mesalazida: Granulado (sachês) Mesalazida: Comprimidos com revestimento entérico Olsalazida: Comprimidos e cápsulas Sulfassalazina: Comprimidos e comprimidos com revestimento entérico	Mesalazina: Enemas, supositórios e espuma rectal Sulfassalazina: Supositórios

Como funcionam os aminosalicilatos?

O mecanismo exacto ainda é desconhecido. No entanto, pensa-se que a sua acção é predominantemente tópica no local da inflamação dentro da mucosa cólica. Para a maioria dos pacientes com DII, 5-ASAs devem ser tomados por via oral. No entanto, se o 5-ASA puro for tomado por via oral, é completamente absorvido pelo sangue do intestino superior antes de atingir o cólon. Para maximizar a entrega do 5-ASA ao local da inflamação, e consequentemente a sua eficácia clínica, o agente activo precisa de atingir a mucosa do cólon intacta. Portanto, o 5-ASA foi quimicamente modificado para facilitar a entrega do medicamento ao local da inflamação.

• Balsalazida é uma cápsula na qual o 5-ASA está quimicamente ligado a outra molécula inativa. As enzimas bacterianas no cólon quebram as ligações entre essas moléculas e liberam o medicamento na mucosa do cólon. Como resultado deste método de administração, o 5-ASA escapa à absorção no intestino superior e é mais eficaz;
• Comprimidos/grânulos de Mesalazina (Pentasa Oral) são constituídos por microesferas que encerram o 5-ASA dentro de uma membrana especializada. A membrana decompõe-se no ambiente intestinal. A mesalazina pode ser eficaz no tratamento da colite ulcerativa e da doença de Crohn;
• Olsalazina consiste em duas moléculas de 5-ASA quimicamente ligadas entre si. As enzimas bacterianas no cólon quebram a ligação entre estas moléculas e libertam o medicamento na mucosa do cólon;
• Sulfassalazina é um comprimido no qual a 5-ASA está quimicamente ligada a outra molécula activa. A sulfonamida é um agente anti-infeccioso. As enzimas bacterianas no cólon quebram a ligação entre estas moléculas e libertam o medicamento na mucosa do cólon. Devido às suas propriedades específicas, a sulfassalazina também é usada para tratar a artrite reumatóide.

Quais são os efeitos adversos dos aminossalicilatos?

Sobre 10-15% dos pacientes são incapazes de tomar sulfassalazazazina devido aos seus efeitos adversos graves e/ou severos, que são principalmente devidos à sulfonamida. Muitos dos efeitos adversos estão relacionados com a dose. Os efeitos adversos mais comuns, que ocorrem em 1% ou mais dos pacientes tratados com 5-ASAs:

• Náuseas e vómitos;
• Diarreia(pode ocorrer mais frequentemente com olsalazina);
• Dor abdominal;
• Erupções cutâneas;
• Dores de cabeça;
• Infertilidade masculina reversível (associada apenas à sulfassalazina).

Se estiver preocupado com algum destes efeitos secundários, contacte o seu médico. Efeitos mais graves mas menos comuns, ocorrendo em menos de 1% dos pacientes tratados com 5-ASAs:

• Anemia;
• Discrasia sanguínea;
• Hepatite;
• Pancreatite (reversível);
• Pneumonite;
• Síndrome de Stevens-Johnson;
• Encefalite.

Precauções

Você deve informar o seu médico se:

• Tiveste uma reacção alérgica a qualquer medicamento anterior, incluindo aspirina;
• Tens um historial de problemas renais ou hepáticos;
• Estás grávida ou planeias engravidar;
• Estás a amamentar;
• Tens qualquer historial médico coexistente;
• Estás a tomar qualquer outro medicamento.

Interacções medicamentosas

Esta classe de medicamentos pode interagir com outros medicamentos. É essencial que informe o seu médico se estiver a tomar qualquer outro medicamento, incluindo medicamentos obtidos em farmácias ou em lojas de produtos alimentares saudáveis. Alguns exemplos de interacções medicamentosas são:

• Digoxina (medicamento para o coração);
• Azatioprina (imunomodulador usado em pacientes com doença auto-imune);
• Mercaptopurina (agente anticancerígeno).

1. Orientações terapêuticas: Gastrointestinal. . Medicamentos utilizados na doença inflamatória intestinal. Versão 4, 2006. Disponível na URL: http://www.tg.com.au (último acesso 21/09/07).
2. Manual de medicina australiana. Adelaide: AMH Pty Ltd; 2007.
3. Cohen R.D. Avanços evolutivos no fornecimento de aminossalicilatos para o tratamento da colite ulcerosa. Aliment Pharmacol Ther. 2006; 24: 465-74
4. 5-ASA formulações para o tratamento da colite ulcerosa. G&H. 2006; 2 (7): 1-8
5. MIMS Online. Balsalazida. .
6. MIMS Online. Mesalazida. .
7. MIMS On-line. MIMS Online. Olsalazida. . Disponível em: http://mims.hcn.net.au.ezproxy.library.uwa.edu.au
8. MIMS Online. Sulfassalazina. .

Fármacos utilizados neste tratamento:

• Dipentum (Olsalazina sódica)
• Pyralin PT (Sulfassalazina)
• Comprimidos Salofalk (Mesalazina)
• Colazida (Balsalazida sódica)

Este tratamento é utilizado para as seguintes doenças:

• Doença de Crohn (Doença do Colón Inflamatório)
• Artrites Reumatóides
• Colite Úlcerativa (Doença do Colón Inflamatório)